與梅毒疹的鑒別診斷主要依靠臨床。
毒皮疹發生前,這段時期稱之為第二潛伏期,在此期間裏梅毒螺旋體便由局部病損進入血液,從而播散到全身各處。二期梅毒的病變主要發生於皮膚粘膜上,也可伴發皮膚附件損害(如脫發)。在出現皮膚、粘膜損害之前,往往先出現輕重不同的前驅症狀,如發熱、頭痛、骨痛、神經痛及食欲不振等,待皮疹出現後,上述前驅症狀即漸消失。
二期梅毒的皮膚損害種類甚多,一般可分為斑疹、丘疹及膿皰疹三型,其中膿皰疹較少見。這些皮膚損害雖較複雜,但一般具有共同的特征,皮膚初發時為淡紅色,漸呈暗紅色或古銅色,不痛、不癢、皮疹大小不一、數目較多、對稱分布、孤立而散在,多發生於胸部、腹部、軀幹側麵與背部,但麵部很少發生。身體虛弱與營養不良的患者可發生梅毒性膿皰疹,常伴發高熱及全身症狀。