老年人多發性骨髓瘤檢查
1.周圍血象:
貧血一般為中度,屬正常細胞、正常色素型,可見紅細胞大小不一。血中可有少量幼粒、幼紅細胞。白細胞及血小板早期多正常,淋巴細胞和嗜酸粒細胞稍增多。晚期常有全血細胞減少,多係骨髓浸潤和化療藥物抑製的結果。由於血漿球蛋白顯著增高,塗片上紅細胞常排列成緡錢狀。紅細胞沉降率顯著增快,魏氏法可高達100~150mm/h,此在其他疾病少見,並為紅細胞計數及血型鑒定帶來困難。
2.骨髓檢查:
具有特異診斷的意義。在疾病初期,骨髓病變可呈局灶性、結節性分布,因此,一次檢查陰性不能排除本病,宜作多部位穿刺。由於胸骨易累及,必要時胸骨穿刺應是重要診斷步驟。在骨壓痛或X線片發現有病變的部位穿刺,陽性機會較多。骨髓有核細胞多呈增生活躍或明顯活躍。當漿細胞在10%以上,伴有形態異常,應考慮骨髓瘤的可能。骨髓瘤細胞雖與漿細胞相類似,但細胞大小形態不一,成熟度也不同,直徑一般為15~30μm,圓形至橢圓形;核直徑為5~7微米大小,偏於一旁,有1~2個核仁。核染色質較細致、疏鬆,極少排列成輪軸樣,核周圍淡染環多消失。胞質豐富或中等量,呈嗜堿性、深藍色、不透明的泡沫狀。有的漿內可有少量嗜苯胺藍顆粒、嗜酸球狀包涵體(russell體)、大小不等的空泡(如桑葚狀細胞,morula cell或Mott cell)或棒狀大小體。如果細胞質內充滿大而淺藍色空泡,並具有立體感,則稱為葡萄狀細胞(grape cell)。在IgA的骨髓瘤中還可見到火焰狀漿細胞和貯積細胞(thesaurismosis),胞質多而呈網狀結構,並可見到2個核、3個核及少數多核的骨髓瘤細胞。骨髓瘤細胞在塗片中分布不均勻,常成小堆集積。
少數患者骨髓穿刺困難,因為骨髓組織呈膠凍狀,黏滯度很大。且由於骨髓組織中夾雜有瘤細胞極度增生及造血細胞貧乏的區域,如果穿刺針恰好位於增生不良的地區,即不易取得骨髓組織。
電鏡下發現骨髓瘤細胞的粗糙內質網十分豐富,具有多形性;核糖體普遍減少,高爾基體發達;線粒體一般較大,數目增多,脊高而膨脹。骨髓瘤細胞胞質中含有很多形態變異的有界膜的包涵體,細胞核內可見有單層膜包圍的包涵體,或細絲狀平行排列的棒束狀小體,可能係貯藏蛋白的堆積。
3.異常球蛋白:
1)高球蛋白血症和M蛋白出現:
約95%患者,血清總蛋白超過正常,球蛋白增多,白蛋白正常或減少,白/球蛋白比例倒置。在紙上或醋酸纖維薄膜電泳上可見一異常電泳圖形,即M球蛋白,主要為一染色濃而密集的單峰突起的免疫球蛋白區帶,少數有雙峰,可與正常人多株細胞免疫球蛋白淡染均勻圖形相區別。在紙上電泳分析中,單克隆IgG型M球蛋白移動速度可與蛋白相等,單克隆IgA型在區,單克隆IgM、IgE型在區之間。由於正常IgD和IgE濃度都很低,它們的單克隆免疫球蛋白要超正常濃度10倍以上,電泳中才出現單株峰移動區。應用免疫電泳,按M成分的不同,可分為下列各型:①IgG型占50%~60%;②IgA型占20%~25%;③凝溶蛋白或輕鏈型占20%;④IgD型占1.5%,常伴有λ輕鏈;⑤IgE型和IgM型則甚為罕見,分別僅占0.5%和<0.1%。此外,尚有1%的多發性骨髓瘤患者血清中不能分離出M蛋白,稱非分泌型骨髓瘤。少數患者血清中尚存在冷球蛋白,後者在4℃低溫自行沉澱,但在37℃又重新溶解。
2)本周(凝溶)蛋白:
本周蛋白是多餘輕鏈所構成,分子量小,可通過腎小球膜而從尿中排出,50%~80%的骨髓瘤患者可陽性。當尿液逐漸加溫至45~60℃時,本周蛋白開始凝固,繼續加熱至沸點時重新溶解;再冷至60℃以下則又出現沉澱。蛋白電泳可在區或介於區之間出現1~2條本周蛋白區帶。本周蛋白來自血液,由於尿中大量漏出,所以在血清蛋白電泳中反而不能測得波峰。在本病初期,本周蛋白常間歇出現,晚期才經常出現,故本周蛋白陰性,不能排除本病,應反複查尿,最好查24h尿或將尿液濃縮300倍,方可提高本周蛋白檢測陽性率。此外,本周蛋白並非本病所特有,如慢性白血病、骨骼轉移癌、多發性肉瘤、紅細胞增多症、老年性骨質軟化症以及纖維囊性瘤等,亦可呈現陽性反應。
4.其他:
由於骨質廣泛破壞,大量的鈣進入血液循環,出現高鈣血症。血磷主要由腎髒排出,故腎功能正常時,血磷正常,但晚期病人尤其是腎功能不全時,血磷可顯著升高。由於骨髓瘤主要是骨質破壞,而無新骨形成,因此血清堿性磷酸酶大多正常或輕度增高,此與骨轉移癌有顯著區別。由於瘤細胞的分解,核蛋白破壞,可出現高尿酸血症,嚴重時引起尿酸結石。約70%患者因本周蛋白與遊離鈣在腎小管內結合、沉澱及腎小球毛細血管中蛋白淤積而引起腎單位的破壞及腎功能減退,可出現蛋白尿、管型尿及血尿。血清尿素氮和血肌酐增高。部分患者血膽固醇顯著降低,治療後可上升。
影像學檢查:多發性骨髓瘤好發於脊柱、肋骨、顱骨、胸骨和骨盆等含紅骨髓的部分,為成年人造血最活躍之處,所以脊柱累及的機會最多。長骨如股骨和肱骨的近端,通常僅在晚期時受累,膝和肘以下累及者很罕見。約10%患者骨骼可有X線陽性發現。
5.骨骼X線表現可有以下3種類型:
1)彌漫性骨質疏鬆:早期病人在脊柱、肋骨和骨盆等處容易見到彌漫性骨質疏鬆,如用顯微X線攝影,已可見骨小梁變薄和破壞。個別有骨質硬化。
2)溶骨破壞:可見多個圓形、邊緣清楚、如鑽鑿狀或鼠咬狀骨質缺損陰影,常見於顱骨、骨盆、脊柱、股骨、肱骨頭和肋骨。
3)病理性骨折:常位於肋骨和脊柱,脊柱可呈壓縮性骨折。