焦磷酸鈣沉積病檢查
1.焦磷酸鈣晶體的鑒定
焦磷酸鈣沉積病的實驗室診斷主要依靠相差偏振光顯微鏡鑒定關節滑液中的焦磷酸鈣晶體。從假性痛風患者的病變關節中抽取的關節滑液,外觀通常是混濁或是血性的,其黏滯度較正常值有明顯的下降,常伴有細胞數的升高[(2~80)·109/L],有80%以上為中性粒細胞;而慢性焦磷酸關節病的滑液常規檢查則變化很大,有時可以類似於假性痛風的表現,而有時也可以表現為幾乎完全正常。
焦磷酸鈣晶體在普通光鏡下幾乎不可見,其鑒定的金標準是通過晶體的紅外光譜或是X射線衍射的方法,確定晶體的空間結構來做出判斷,然而這種檢查手段往往需要較多的晶體量,操作起來既費時又費錢,很不實用,在常規實驗室中通常用相差偏振光顯微鏡就可以達到診斷的目的。在這種特殊顯微鏡下可在滑液的細胞中發現大量直徑為2~10nm弱正性雙折射光杆狀晶體,這些晶體常通過末端兩兩結合在一起。盡管焦磷酸鈣晶體在體外也較為穩定,但最好還是要保持滑液的新鮮度,以免隨著鏡檢時間的拖延而造成晶體的溶解或出現一些人為的假象;對於送檢的病理標本,最好在中性的環境中加以保存和染色,以免因為脫鈣反應,而造成晶體的分解。鏡下需要鑒別的是尿酸鈉晶體,因為在體外溫度一旦降低該晶體就容易析出,它們往往也被白細胞所吞噬,但形狀為針狀,光學性質表現為弱負性雙折射現象。
2.其他實驗室檢查
假性痛風患者的關節抽取液必須進行常規革蘭染色和細菌培養,以除外化膿性關節炎的可能,而有時兩種情況可以同時並存。此外假性痛風還常引起機體血液的一種應激改變,除血象升高外還可伴有C-反應蛋白、血漿黏稠度和血沉的增高,這在假性痛風累及多個大關節或患者伴有其他間發性炎症時尤為明顯。
慢性焦磷酸關節病患者可伴有輕度的貧血,而血漿黏稠度和血清鐵蛋白的升高也並不少見,但這些生化或血清學的改變與同齡正常人相比常無顯著性差異。
3.X線表現
焦磷酸鈣沉積病在X平片上主要表現:鈣化和關節病2個方麵。
(1)鈣化:
①軟骨鈣質沉積最常累及纖維軟骨(如膝關節半月板、腕部的三角骨和恥骨聯合),其次是透明軟骨(如膝關節、盂肱關節和髖關節的透明軟骨),X線表現為與軟骨下骨平行的、但又與後者並不相連的粗線狀的高密度影。通常隻累及單側1個關節,以膝關節最常見;②關節囊的鈣化要比軟骨鈣質沉積少見一些,主要累及掌指關節和膝關節,但嚴重的關節囊鈣化有時可刺激骨軟骨瘤的發生。彌漫性滑囊的鈣化更為罕見,但有時見於肩峰下囊、鷹嘴囊和跟腱囊。肌腱的鈣化多發生於跟腱和肱三頭肌腱,同樣也表現為典型的線狀高密度影,而不同於羥基磷灰石沉積所形成的孤立的錢幣狀高密度影。軟骨鈣質沉積和軟組織鈣化是一個動態的過程,它們可以隨著病情的進展而加重,但在軟骨本身厚度減少、急性發作的間歇期或當晶體從軟骨上脫落的情況下,病變X線表現可能會有所減輕。需要強調的是,X平片上鈣化的表現並不是診斷焦磷酸鈣沉積病所必不可少的先決條件。
(2)關節病:
焦磷酸關節病的基本X線表現其實就是骨關節炎的基本表現,包括軟骨缺失、軟骨硬化、囊腫和骨贅的形成,但是以下2點可以與單純性的骨關節炎相鑒別:①焦磷酸關節病主要累及的關節和關節的部位與骨關節炎不同,病變主要累及盂肱關節、掌指關節、踝關節、肘關節、橈腕關節(舟月骨分離)、距跟舟關節和髕股間隙;②焦磷酸關節病在X片上會有典型的、較多的骨贅和軟骨下囊腫的形成,常見於膝關節和腕關節。
當患者的關節平片出現上述典型表現時,即使未發現軟骨鈣質沉積的征象,也可傾向於考慮焦磷酸關節病。但是臨床上常遇到焦磷酸關節病與骨關節炎共存的情況,這就需要根據各自的,不同好發部位及典型表現綜合作出判斷。
一組焦磷酸關節病X平片持續5年監測的研究結果表明,其預後還是比較樂觀的。最常見的情況是骨質的重構和骨贅的發展,而進行性的骨和軟骨的破壞則較為罕見。後者多見於假性神經病變性關節炎,常伴有骨和軟骨的嚴重磨損以及骨質的崩解碎片。
骨質邊緣的磨損,特別是一些較為平滑的關節慢性磨損的X線改變,盡管不是焦磷酸關節病的特征表現,但在實際病例中存在較為廣泛,常見於股骨遠端的前麵、尺橈骨的遠端和橈腕關節。
4.關節鏡檢查
顯示股骨內髁膜有多數白色狀結晶。
5.偏振光顯微鏡檢查
6.病理學檢查
與尿酸鈉晶體不同的是,焦磷酸鈣晶體並不沉積於所有的結締組織內,而往往僅限於運動係統的各種結構。大量的病理結果顯示,晶體通常先沉積於軟骨,少數情況下亦可先沉積於關節囊和肌腱,而滑膜、滑囊或腱鞘的晶體沉積是繼發於前者的。
焦磷酸鈣晶體最常沉積於軟骨的中間帶,大體標本上可見中間帶有小串珠樣的“結石”沉積。鏡下可見小的沉積點界限清晰,多呈圓形,早期往往與肥大的軟骨腔隙相鄰,但隨著晶體沉積的發展,軟骨表麵也常被累及。在晶體沉積處周圍的軟骨常常失去異染性,可見原纖維變性現象,伴有軟骨細胞的化生與增殖,肥大的軟骨細胞常有脂滴和蛋白多糖的堆積。軟骨部分或全部破壞可見於病變嚴重的病例。在軟骨下骨中可見到增粗的骨小梁和大量小囊腫的形成,有時小囊腫的破裂與融合可導致骨折。
在滑膜中,焦磷酸鈣晶體通常沉積於滑膜表麵的間質間隙和滑膜細胞中,沉積點周圍常被纖維細胞和結締組織所包圍。急性期的突出表現為滑膜細胞的增殖與大量的中性粒細胞和淋巴細胞的浸潤,而慢性期則以顯著的纖維化、單核細胞浸潤和在晶體周圍形成的巨細胞性肉芽腫為典型特征。關節囊和腱鞘的焦磷酸鈣沉積的病理改變與滑膜相類似。
綜上所述,除病史和體檢外,關節液中尋找焦磷酸鈣晶體是診斷焦磷酸鈣沉積病最主要的手段,如果能在相差偏振光顯微鏡下見到細胞中有大量直徑約為2~10nm的弱正性雙折射光杆狀晶體,再結合臨床症狀和X線上軟骨鈣質沉積、關節囊鈣化或骨贅形成的特點則基本可給出本病的診斷,但還必須進行關節液的培養與塗片以除外化膿性關節炎的診斷。如果單憑X線表現有時很難與骨關節炎相區分,而關節病理活檢往往由於很難被病人所接受,而在臨床上很少用於本病的診斷。