羊膜腔感染綜合征檢查
1.母血測定
(1)血沉:
是一種非特異性檢查有無感染的方法,任何一種感染都伴有血沉加快,包括像SLE(係統性紅斑狼瘡)一類的自身免疫性疾病,在正常妊娠時血沉也會加快。若>60mm/h則診斷羊膜腔感染綜合征的敏感性為65%,特異性為100%。因血沉檢查作為診斷羊膜腔感染綜合征的敏感性較差,故限製了其臨床應用。
(2)白細胞計數:
白細胞升高是感染的金標準,但也缺乏特異性。作為診斷羊膜腔感染綜合征,陽性預測值或陰性預測值分別為40%~75%和52%~89%。至於白細胞應升高到多少才能診斷羊膜腔感染綜合征,則無法確定。白細胞對於診斷明顯的感染有較高的特異性,但對組織學絨毛炎或單純的羊水培養陽性及輕微的臨床型感染,其敏感性及陽性預測值較低。
(3)母血C反應蛋白(CRP):
CRP是感染後機體的一種反應結果,由肝髒產生,也為非特異性,是通過IL-6介導而產生的。目前,有不少研究評價CRP診斷無症狀的宮內感染的價值。但其陽性預測值及陰性預測值各研究者之間變化較大(40%~90%)。假性升高的情況見於宮縮超過6h或有其他感染性疾病存在。但若有明顯升高,或一開始較低之後再升高,則有一定的診斷價值。若升高幅度有30%以上,則對宮內感染有較大的預測價值。有研究表明,分娩前12h若CRP升高,則預測宮內感染的陽性預測值可達100%。CRP升高除與宮內感染有關外,還與新生兒感染有一定的相關性。總之,從總體上說,CRP欠敏感故限製了其臨床應用。
(4)細胞因子的檢測:
母血中IL-6在診斷羊膜腔感染綜合征中的價值,不少學者試圖從母血中檢測細胞因子以診斷羊膜腔感染綜合征。Lewis等檢測57例孕24~35周有胎膜早破的孕婦分娩前血中IL-6水平,35例IL-6升高,27例新生兒至少有1種並發症(包括新生兒肺透明膜病、新生兒壞死性小腸炎、腦室內出血、新生兒敗血症和先天性肺炎),其中有24例血中IL-6高於正常。無新生兒並發症的30例中隻有11例IL-6高於正常(OR=13.8,95%CI,2.93~74.7)。分娩前使用皮質激素的13例有新生兒並發症的孕婦中,有10例血中IL-6高於正常。有羊膜腔感染綜合征的32例孕婦中,有24例(75%)IL-6高於正常。無羊膜腔感染綜合征的25例中隻有11例(44%)IL-6高於正常(P≤0.03,OR 3.82,95%,CI 1.09~13.0)。Murtha發現當IL-6>8ng/L(8pg/ml)則可以診斷羊膜腔感染[陽性預測值(PPV)=96%,陰性預測值(NPV)=95%]。IL-6作為一種細胞因子在診斷感染性疾病方麵有較高的特異性,且在炎症早期即釋放。另外,由於取標本較方便,因而,臨床使用較便利。但對於其作為診斷羊膜腔感染綜合征的價值,仍須前瞻性研究進一步評估。
2.羊水檢查
羊水穿刺作為羊膜腔感染綜合征的診斷方法使用較多,目前,羊膜腔感染綜合征的診斷金標準仍是羊水培養,但其不足之處是出結果較慢。早產胎膜早破時,羊水培養陽性者近80%將發展為明顯的臨床感染。而培養結果陰性者,隻有10%發展為明顯的臨床感染。因此,在診斷新生兒感染和臨床絨毛膜羊膜炎時,其PPV為67%,NPV為95%。羊水培養不能明確感染的發生部位。另外,此法對於支原體及衣原體感染的診斷價值有限。
(1)羊水革蘭染色檢查:
羊水塗片革蘭染色是古老而使用較廣的一種方法,因為其操作簡單而方便,尤其適合於胎膜已破者。塗片中找白細胞及細菌,兩者都提示羊膜腔感染綜合征的存在。這一檢查方法的敏感性為23%~60%,特異性為76%~100%。其陰性預測值可達63%~100%。因而,該檢查的價值在於若檢查為陰性,則基本可以排除宮內感染的存在。但對於未破膜者,則須行羊膜腔穿刺,因而限製了其臨床應用。
(2)羊水中葡萄糖濃度的測定:
有不少研究認為羊水中葡萄糖濃度低下是羊膜腔感染綜合征的表現之一。Gauthier檢測了91例孕婦羊水葡萄糖的濃度,發現羊水葡萄糖的濃度<0.94 mmol/L(17mg/dl)時有80%合並有羊膜腔感染綜合征。其敏感性為73%,特異性為90%,陽性預測值為87%,陰性預測值為75%。但也有報道認為該方法診斷宮腔感染的價值有限。
(3)其他檢查:
羊水塗片白細胞計數,以達到或超過20×106/L(20/mm3)為診斷標準,則診斷宮內感染的敏感性為80%,特異性為90%,陽性預測值及陰性預測值分別為96%和85%。采用PCR方法檢測羊水中細菌16s rDNA。敏感性達100%。但此法需要特殊設備且檢測費時。檢測羊水中過氧化氫酶作為宮內感染的診斷方法,其陽性預測值及陰性預測值分別為95%和88%。此法可望作為診斷羊膜腔感染綜合征的較好方法。
(4)細胞因子:
目前宮內感染的診斷集中在利用炎性細胞因子上,細胞因子是一些由不同類型的細胞產生的小分子糖蛋白,尤其是參與免疫反應的細胞產生的。有研究表明,宮內感染時胎盤可以產生這些炎性因子。羊水中2類細胞因子(IL-1β,IL-6)在宮內感染時明顯升高,其診斷羊膜腔感染綜合征的價值較羊水染色塗片及檢測羊水中葡萄糖濃度更大。以羊水IL-6超過7.9μg/L(7.9ng/ml)作為診斷羊水培養有異常的標準,其陽性預測值及陰性預測值分別為67%和86%。有早產胎膜早破伴感染時IL-6明顯升高,但目前尚無一個明確的標準值來區別宮內感染的有無。有感染者臍血中IL-1β的值與潛伏期長短無明顯相關性。有關IL-1β與圍生兒預後之間的關係尚不明確。
上述檢查方法都要采取羊水,而羊水穿刺的成功率為45%~97%,且有一定的並發症,不推薦在所有的病例中都首先使用上述方法來診斷羊膜腔感染綜合征。但對於有胎膜早破的病例,上述方法則有較大的優點。
有人檢測尿中IL-8與宮內感染的關係,發現尿中IL-8升高作為診斷羊膜腔感染綜合征的陽性預測值和陰性預測值分別為71%和82%,這一方法簡單實用,但其價值目前還須進一步評估。
(5)酶:
由於胎膜早破或羊膜腔感染綜合征時,羊膜細胞外基質都有共同的表現,即細胞外基質的降解,基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是這一過程中的關鍵酶,在這一病理過程中該酶的活性增強。基質金屬蛋白酶的抑製劑(tissue inhibitors of matrix emtalloproteinases,TIMPs)可以與MMPs共價結合,使其活性下降。降解人類羊膜的MMPs為MMP-2,其相應的抑製劑為TIMP-2。Maymon研究發現胎膜早破或者是羊膜腔感染綜合征時,羊水中MMP-2濃度與孕齡之間無明顯相關性;在胎膜早破或胎膜完整者之間,羊水中MMP-2也無明顯差別。相反,分娩自然發動的孕婦與尚未臨產的孕婦相比,前者羊水中TIMP-2濃度明顯偏低。有羊膜腔感染綜合征伴胎膜早破者,無論是早產還是足月產,其羊水中TIMP-2濃度也明顯偏低。因此,可以用羊水中TIMP-2作為羊膜腔感染綜合征的一個診斷指標。
3.胎兒生物物理行為檢測診斷羊膜腔感染綜合征
宮內感染發生後,羊水中前列腺素(PG)升高,後者可以改變胎兒的生物學行為。同時宮內感染可使絨毛間隙水腫及臍血管收縮,因而增加了胎盤血管阻力,使得胎兒氧供受影響,繼而使胎兒心率及胎動發生改變。通過胎心檢測及B超檢查,即可判斷胎兒有無宮內感染存在。
(1)羊水測定:
有早產胎膜早破時,羊水量與羊膜腔感染綜合征有相關性,Vintzileos將早產胎膜早破按羊水液平的大小分成3組,發現羊水過少者(指羊水最大液平<1cm)臨床上羊膜炎及新生兒敗血症的發生率最高。預測母兒感染陽性及陰性預測值分別為67%和87%。早產胎膜早破者羊水液平過低,是預測圍生兒預後不良的一個較好的指標。
(2)NST檢查:
用無反應型NST作為預測羊膜腔感染綜合征的一個指標,預測羊水培養陽性的敏感性為86%,特異性為70%。陽性預測值及陰性預測值分別為75%和82%。而預測臨床及亞臨床型的絨毛膜羊膜炎其敏感性和特異性分別為78%和86%,而陽性預測值及陰性預測值分別為68%和92%。也有報道認為無反應型NST不能預測宮內感染及新生兒敗血症的發生。但目前總體來說,多數研究結果提示無反應型NST及胎心過快與宮內感染有顯著的相關性。同時也認為這一實驗最好是在分娩前24h內進行,這時其預測價值最大。若距分娩超過24h,則其預測價值明顯下降。目前尚無證據表明按NST的結果處理後,對早產胎膜早破者的妊娠預後有何關係。
(3)胎兒生物物理評分(BPP):
是一種利用超聲實時觀察胎兒宮內活動的檢查方法,包括羊水量(AF)、胎兒呼吸樣運動(FBM)、胎動(FM)、肌張力(FT)及胎心率(FHR)的反應性5項指標。BPP一開始主要是用於有高危妊娠的產前胎兒宮內健康狀況的評估。1985年Vintzileos首次利用BPP評分診斷宮內感染之後,有不少研究對BPP診斷宮內感染的價值進行了深入的研究。Gauthier給111例胎膜早破者進行BPP檢查,發現BPP評分與宮內感染有密切相關性。Flemming發現分娩前的24h內,低BPP評分與組織學絨毛膜羊膜炎有密切相關性。Vintzileos發現BPP評分<8分,預測母兒感染方麵較羊水培養及革蘭染色塗片找細菌更敏感。依據BPP<8分則積極處理,比有絨毛膜羊膜炎行期待療法妊娠預後更好,但並不能減少新生兒病死率。在胎兒生物物理評分的5項指標中,每項評分隻有2種情況即0分或2分,實際上胎兒在宮內的活動不但有數量的多少,還有質量的好壞。因為軀體運動與肢體運動代表的意義可能並不相同。因此,Robert提出胎兒活動能力的概念。將30min觀察時間內胎兒活動的時間作為衡量胎動能力的一個指標,用胎兒活動能力作為預測宮內感染的指標較BPP更為敏感和特異。兩者的敏感性分別為96%和92%,特異性分別為82%和59%。反之,Goldstein則發現有羊膜腔感染者胎兒的活動能力下降。宮內感染引起胎兒氧供進行性減少,從而使得BPP評分下降。通常首先受影響的生物物理指標是出現無反應的NST,繼而出現FBM減少。BPP評分越低,則宮內感染的可能性越大。BPP評分為10、8、6、4分和2分時,則羊水培養陽性率分別27%、48%、73%、85%和100%。隨著FM及FT異常的出現,則BPP預測宮內感染的陽性及陰性預測值相應提高。但BPP檢查超過24h,則這種預測價值下降。但宮內感染時盡管BPP下降,但胎兒酸血症並不明顯,這表明宮內感染影響胎兒活動能力的原因仍不清楚,可能與前列腺素及其他細胞因子的釋放有關。因此,宮內感染是如何影響胎兒活動能力的病理生理機製仍需進一步研究。有人發現BPP 5項指標中FBM預測宮內感染的價值最大。Goldstein發現FBM正常,其預測宮內感染的陰性預測值為100%。Roussis發現FBM消失,其陽性和陰性預測值分別為56%和99%,相當於BPP≤4分時的預測價值。當然,也有不少研究認為BPP不能預測宮內有無感染。
多普勒檢查。有人認為臍血流S/D比值升高,提示有宮內感染存在。Flemming給有胎膜早破的病例每天行臍血流S/D比值檢測及BPP檢查,發現有絨毛膜羊膜炎者其S/D比值異常。若以S/D比值增加15%為異常,則組織學絨毛膜羊膜炎的陽性和陰性預測值分別為71%和61%。Yucal比較了S/D比值與胎盤病理檢查之間的關係,發現有組織學絨毛膜羊膜炎者,S/D比值升高的比例較無絨毛膜羊膜炎的孕婦多1倍。但也有一些作者報道S/D比值的異常與絨毛膜羊膜炎的關係不大,因此,用臍血流S/D比值診斷宮內感染的價值仍須進一步研究。