十二指腸引流液中胰酶水平低下，尤其是胰蛋白酶的缺乏具有診斷價值。糞便中有較多脂肪滴。約有20%～30%病人的糖耐量試驗異常。
病人汗液內氯化物及鈉的濃度高於正常人2～5倍(正常Na+10～80mmol/L;Cl-6～60mmol/L)具有顯著診斷意義，其確診率可達99%。汗液試驗(sweat test)是對胰腺囊性纖維性變的主要診斷方法。如毛果芸香堿電離子透入法汗液試驗，在嬰兒大腿或小兒前臂屈麵作測試區。先用蒸餾水洗淨擦拭幹。將0.2%硝酸毛果芸香堿2ml滴於5.08cm2的紗布，將其置於4.6cm2大小的正銅極上;用同樣大小的紗布滴以0.9%氯化鈉溶液2ml，置在負銅極上。用橡膠帶將正、負極分別固定於測試區及其對側皮膚，連接導線。於10～20s內通電至4mA，持續5min，移去電極和紗布。再用蒸餾水洗淨擦幹測試區皮膚，用不含鈉的一張5.08cm2紗布，稱重後置於測試區皮膚並蓋以6.36cm2的膠布，再用防水膠布粘貼緊，防止汗水蒸發。留置30～40min後，紗布再次稱重，兩次重量差即為所集汗液(約100～600mg)。用蒸餾水洗出紗布內汗液，然後以滴定法測量氯離子水平;火焰光度計測定鈉離子濃度。
1.影像學檢查 腹部X線平片顯示梗阻上端小腸擴張充氣或有液平，胎糞中有散在的小氣泡(肥皂泡征)，即為典型的胎糞性腸梗阻征象，為胰腺囊性纖維性變病人的重要依據之一。伴有胎糞性腹膜炎病人，平片上尚可見細條或斑片狀鈣化影。不完全性腸梗阻病人吞服造影劑後，造影劑呈節段或團塊狀分布，腸管粗細不均，小腸黏膜粗亂。
胸部X線平片可見局限性或較廣泛的肺大皰、肺氣腫、肺不張、支氣管炎、支氣管肺炎、肺膿腫、支氣管擴張、肺纖維化改變。
B超和CT成像顯示胰腺縮小、表麵不均、廣泛纖維化、胰腺導管囊狀擴張。所見肝髒縮小、硬化、肝內膽管擴張伴結石。膽囊縮小、脾髒增大。
2.內鏡檢查 腹腔鏡檢查將可窺見胰腺變硬、纖維化、表麵不規則結節狀;脂肪變性引起的肝髒腫大，局灶性或彌漫性膽汁性肝硬化。
纖維十二指腸鏡或可見食管靜脈曲張，十二指腸液黏稠，ERCP造影顯示胰腺管節段性囊狀擴大。
直腸鏡所見隱窩寬大、擴張，滯留較多的稠厚黏液。
3.病理學檢查 現時影像學的進展，在B超或CT導引下作胰腺、肝穿刺活檢，較為安全。顯微鏡下胰腺腺泡及腺管被嗜伊紅物質所堵塞，周圍纖維組織增生及炎症細胞浸潤;肝組織呈膽汁性肝硬化病變和結石形成。
