社會獲得性肺炎一般治療
(一)治療
對社會獲得性肺炎的治療決不能由於其病原繁多,在臨床上獲得了病原學的結果後方給治療。一般認為肺炎診斷一經確立即應根據經驗試驗性給藥。
一旦病原學診斷確立後再根據結果修改給予的抗生素。一般說來,社會獲得性肺炎的病原多局限於少數幾種主要病原菌,較易選擇抗生素。對那些無潛在危險因素和輕型的社會獲得性肺炎患者病原菌尚未明確,即應用紅黴素,每次0.3~0.5g,每6小時1次口服。或每次1.0~1.2g,靜脈點滴對最常見的病原如肺炎鏈球菌、肺炎支原體和肺炎衣原體及軍團菌就足夠了。特別是後三種,因在細胞內繁殖,隻有少數抗生素有效,大環內酯類為首選;若已明確是肺炎鏈球菌所致,則應首選青黴素G,常用量為80萬~160萬U,每隔4~6h肌內注射1次,對中毒性休克患者可加大劑量至每次200萬~400萬U,2~3次/d,靜脈點滴,療程為1周,或體溫降至正常後72h停藥。因為雖然國外已報道出現耐藥肺炎鏈球菌,但國內近年來的研究表明抗青黴素G的肺炎球菌仍屬罕見。對青黴素過敏者可選用紅黴素,每天每公斤體重30~40mg,療程為7~10天或退熱後72h停藥。國內研究表明該菌大多數對頭孢菌素類敏感,第二代及第三代頭孢菌素活性更強,且對β-內酰胺酶穩定性高,痰中濃度高。故對嚴重感染者可考慮首選。對肺炎支原體及肺炎衣原體肺炎的治療,大環內酯類抗生素療效顯著,首選為紅黴素,或是麥迪黴素,每次0.2g,3~4次/d,口服。但二者用藥時間均不能少於10天。
對近年來發現並逐漸為臨床醫師所重視的軍團菌所致社會獲得性肺炎,首選藥物亦為紅黴素。由於本菌係細胞內生長。近年來有效抗生素濃度的研究,紅黴素在多形核白細胞中濃度較高,可以殺死其中的細菌,故為首選。由於本病肺部病變常需1~2個月才能消失,停藥過早常易複發,故強調用藥療程至少3周或更長。紅黴素劑量成人一般每天2g,兒童為50mg/(kg·d);分次口服或靜脈點滴。嚴重病例應聯合利福平治療。利福平劑量成人一般每天600mg[兒童為20mg/(kg·d)]。近年來對大環內酯類的新品種克拉黴素(克拉紅黴素)及阿奇黴素(azithromycin)研究發現其對軍團菌感染的療效比紅黴素強,而對胃腸道的副反應比紅黴素少。克拉黴素(克拉紅黴素)口服吸收後其本身的40%代謝成同樣具有抗菌活性的14羥衍生物,與紅黴素有相加作用,共同抑製細菌生長繁殖特別對流感嗜血杆菌可能更有效。半衰期較短,口服2h後血藥濃度為1.7mg/L,但肺組織濃度可高達8.79µg/L,克拉黴素,每次250~500mg,2次/d。頭孢氨苄:每次500mg,4次/d。前者臨床有效率97%,細菌清除率75%;後者有效率87%,但細菌清除率僅25%。有報道,對重症軍團菌肺炎,用紅黴素,氧氟沙星、利福平等治療無效後改用克拉黴素(克拉紅黴素)後臨床治愈率達98%。另外一種阿奇黴素,在組織中及吞噬細胞內的濃度較高及存留時間較長。此藥是惟一15環大環內酯抗生素,國內應用尚少。其特點:血濃度低,口服500mg,2h後隻有0.4mg/L。組織中濃度高,肺中可達3.94µg/L,高於羅紅黴素。是當前半衰期最長的大環內酯類抗生素,可高達41h。每天給藥1次。首劑500mg後每天1次,每次250mg。此藥血濃度不高,MIC不理想,但臨床療效有“奇異”現象,主要原因是在組織與細胞內濃度遠高於血內濃度,因此,此藥是治療本病更有希望的新藥。
1.金黃色葡萄球菌肺炎的治療 最好是根據藥敏試驗及時選用適當的抗菌藥物。對敏感菌株仍以青黴素G為首選。但目前國內外耐藥菌株日趨增多,一般易選耐β-內酰胺酶的青黴素製劑,如苯唑西林(苯甲異惡唑青黴素)每天4~6g靜脈滴注,或紅黴素、氯黴素每天各1.2~1.5g靜脈滴注。另外若上述抗生素加用阿米卡星每次0.2g,2次/d肌內注射,或妥布黴素每次80~160mg,2次/d肌內注射等,可產生協同作用,加強抗菌效果。如出現耐甲氧苯青黴素菌株(methicillin resistant saureus,MRSA),其對各種青黴素(包括耐青黴素酶者和不耐酶者)及頭孢菌素均耐藥。可選用萬古黴素、利福平、夫西地酸(褐黴素)及磷黴素等。此時仍會敏感。療程宜持續4~6周。
2.銅綠假單胞菌所致社會獲得性肺炎 早期聯合應用敏感的抗生素是治療的關鍵。一般選用慶大黴素或妥布黴素加羧苄西林、呋布西林或呱拉西林靜脈給藥。亦可應用第三代頭孢菌素如頭孢呱酮、頭孢他啶(頭孢噻甲羧肟),或應用氧氟沙星(ofloxacin)等氟喹諾酮類藥物。對銅綠假單胞菌肺炎可取得良好療效。
3.肺炎克雷白杆菌所致社會獲得性肺炎 盡管占比重不大,亦應給予重視。對該菌治療應盡早選用有效抗生素,如羧苄西林每天20~40g或呱拉西林8~16g,分次加入少量液體中靜脈點滴;或阿米卡星每次0.2g,2次/d肌內注射;或用頭孢他啶(頭孢噻甲羧肟,複達欣)每天2~4g,分次加入少量液體中靜脈點滴。用藥量宜足,療程宜長直至病變痊愈。用時應加強支持療法。
4.有明顯基礎(或潛在)疾病的社會獲得性肺炎 患者(如慢性支氣管炎、嗜酒者、高齡體弱者,近期患流感者,糖尿病或神誌障礙者以及免疫功能失調者等)必須首先診斷病因,並予相應處理,因為上述諸多因素均係流感嗜血杆菌、金黃色葡萄球菌、卡他摩拉克菌及革蘭陰性菌感染的最危險的因素。對這類患者開始即應選用第二代頭孢菌素(頭孢呋辛),每次750mg~1.5g,每8小時1次;對免疫失調者、近期住過院並接受了革蘭陽性菌抗生素治療者,又患社會獲得性肺炎後,可一開始即使用更廣譜抗生素治療。如第三代頭孢菌素,每次1g,每8~12小時1次。頭孢呱酮(Cefoperazone),每次1~2g,2次/d。或用亞胺培南/西司他丁鈉(primaxin)每次500~1000mg,重症每次2000mg,2次/d,或每次500mg,分3~4次靜脈點滴,可取得較好療效。療程均以5~7天為妥。
(二)預後
在美國,隻需在門診或家中治療的社會獲得性肺炎的死亡率不到1%;而在住院的社會獲得性肺炎的死亡率為2%~21%;重症社會獲得性肺炎的死亡率可高達40%。我國目前尚缺乏有關社會獲得性肺炎死亡率的統計學資料。預示肺炎死亡的危險因素有:老年、無胸痛症狀、呼吸急促、舒張壓減低、神誌模糊、血尿素氮水平升高、白細胞增多或減低、洋地黃中毒。加拿大維多利亞總醫院醫學微生物科Thomas在1994年提出,與缺乏相同表現的病人比較,在入院時具有以下3種表現中的2項者,其死亡的危險可高出16倍:①呼吸頻率大於30次/min;②舒張期血壓低於8kPa;③血尿素氮濃度大於或等於7mmol/L。Fine等人發現,對社會獲得性肺炎患者來說,下列5個因素將預示一個複雜的疾病過程:①年齡>65歲;②存在複合病變;③體溫高於38℃;④免疫抑製;⑤高危病原體感染(如金黃色葡萄球菌,需氧革蘭陰性杆菌,吸入性肺炎或阻塞後肺炎)。更全麵提示社會獲得性肺炎的複雜病程和死亡的危險因素,共有19項指標:①年齡>65歲;②存在複合病變,尤其是慢性腎衰,缺血性心髒病,充血性心衰和慢性阻塞性肺疾病;③同時存在惡性腫瘤;④脾切除術後;⑤變異精神狀態;⑥酒精中毒;⑦免疫抑製治療;⑧呼吸頻率>30次/min;⑨舒張期血壓<8kPa,收縮期血壓<12kPa;⑩低溫狀態;⑪血肌酐水平>150mmol/L或血尿素氮水平>7mmol/L;⑫白細胞數<3×109/L或>30×109/L;⑬吸空氣條件下,動脈血PO2<8.OkPa或PCO2>6.5kPa;⑭血漿白蛋白水平<30g/L;⑮血紅蛋白水平<9g/L;⑯銅綠假單胞菌感染或金黃色葡萄球菌感染;⑰敗血症肺炎;⑱胸片顯示多葉病變;⑲胸片顯示肺炎病變明顯迅速發展,36h內病灶擴大>50%。
許多研究發現,血漿白蛋白水平<30g/L和發生醫院內感染可出現更高的死亡率。而凡是有胸痛和寒戰的肺炎患者則死亡率較低,其原因不明。由M.pneumoniae或C.burnetii所致的肺炎很少發生死亡。而由銅綠假單胞菌所致的社會獲得性肺炎的死亡率最高可達60%,金黃色葡萄球菌肺炎的死亡率最高可達30%,病原體不明的肺炎死亡率約21%。肺炎鏈球菌肺炎死亡率一般為12%,同時合並菌血症者死亡率可達19%。