急性心肌梗死患者，心尖部出現新的收縮期雜音，臨床上立即呈現嚴重急性左心衰竭和/或休克，血流動力學監測肺毛細血管楔壓力曲線出現巨大的V波，而無左向右分流征象，X射線胸片顯示嚴重肺水腫征象，多普勒超聲或左心室造影可見二尖瓣反流，則可診斷。
乳頭肌斷裂的鑒別診斷：
乳頭肌功能不全與乳頭肌斷裂的鑒別：
1、發生頻度 前者常見，後者少見。
2、出現時間 前者常不知不覺發生，在心絞痛或心梗任何時間發生，後者急性心肌梗死後1周內突然發生。
3、收縮期雜音的特點 前者①發生於第一心音之後，雜音常局限於心尖區。②短暫與心肌缺血程度呈正相關。③早搏後可減輕，後者與第一心音同時發生，雜音在心尖區廣泛，持續不變，早搏後不變。
4、第一心音，前者70%第一心音響亮，後者柔和。
5、乳頭肌受累 前者前後乳頭肌受累相仿，後者後內乳頭肌受累是前乳頭肌的2倍。
6、病程 前者不發生肺水腫，病情穩定，後者突然發生肺水腫，病情急轉直下。7、外科手術 前者常不需手術治療，後者主張手術治療。
外科手術治療是惟一有效的措施，但手術選擇時間將隨臨床症狀的嚴重程度而變化。乳頭肌斷裂後，立刻出現嚴重左心衰竭和/或休克，故應立即施行二尖瓣置換術，否則患者難以生存。若延緩手術，嚴重肺水腫得不到控製，易並發成人呼吸窘迫綜合征，急性腎功能衰竭等。發病後，首先針對泵衰竭予以藥物治療，快速給予大劑量利尿劑，如呋喃苯胺酸40～80mg，丁尿胺1～2mg靜脈推注，以減輕肺充血;正性肌力藥物(如多巴胺、多巴酚丁胺)維持血壓;擴血管藥物硝普鈉以減低心髒前後負荷;強心劑西地蘭(毛花甙丙)增加泵收縮性，單獨或聯合應用，以穩定或改善病情。在用藥同時，給予輔助循環，以降低心髒後負荷，減輕肺瘀血，增加心排血量，增加冠狀動脈灌注壓，增加心肌的供氧，從而贏得時間施行手術治療。若患者病情允許，術前爭取做心血管造影，為置換瓣膜及冠狀動脈旁路移植術做準備。外科手術治療效果是良好的，一年存活約90%。據文獻報道，對冠心病二尖瓣反流患者施行二尖瓣置換及冠狀動脈旁路移植術，死亡率約14%～55%。手術死亡率直接與術前左心室功能受損的程度，急性心肌梗死的範圍，腦、腎、肺等重要髒器的狀態有關。
