皮克病的病因尚不清。近年研究顯示，高達40％的皮克病患者有家族史，多為常染色體顯性遺傳，提示本病與遺傳因素有密切關係。
發病機製也尚未清楚，有文獻報告認為，主要是侵害神經元胞體的特發性退行性變，也有學者認為，是軸索損傷後繼發胞體變化。大體病理觀察腦重量減輕，女性平均1050g，男性1075g，腦萎縮累及額、顳葉(占54％)或單獨侵犯額葉(25％)或顳葉(21％)，約1/3的患者雙側對稱受累，約1/2左半球嚴重受累，1/5以右半球受累為主，顳上回後2/3常不受累是皮克病的特征之一。杏仁核受累較海馬明顯，黑質及基底核可受累，灰質和白質均可累及，側腦室前角、顳角輕中度擴大。光鏡下觀察，萎縮的腦葉皮質各層神經元數目明顯減少，Ⅱ、Ⅲ層顯著，Ⅴ、Ⅵ層較輕；部分病人可見頸髓及胸髓運動神經元丟失，皮質及皮質下白質星形膠質細胞彌漫性增生，伴海綿狀改變，殘存神經元不同程度的變性萎縮，部分神經元胞質內含界限清楚的嗜銀Pick小體，部分神經元表現為膨脹變性的Pick細胞。電鏡下Pick小體界限清楚，呈圓形或卵圓形，無包膜，是直徑5～15μm的嗜銀包涵體，由10nm細絲、核糖體、囊泡、脂褐素及24nm短節段直的及扭曲的神經微絲及微管組成，Pick小體的形成機製不清，高爾基浸染法可見皮質錐體細胞樹突棘幾乎完全消失。
皮克病隨病情發展，除明顯癡呆(認知障礙)外，患者的常見合並有失語、抑鬱症、嚴重的精神行為異常等。另外，應注意繼發的肺部感染、尿路感染等。
1.癡呆是指在意識清醒狀態下，出現的已獲得的職業和社會活動技能減退和障礙，認知功能下降，記憶力減退和喪失，視空間技能損害，定向力、計算力，判斷力等喪失，並相繼出現人格、情感和行為改變等障礙，且呈進行性加重過程。
2.抑鬱症是躁狂抑鬱症的一種發作形式，以情感低落、思維遲緩以及言語動作減少、遲緩為典型症狀。抑鬱症嚴重困擾患者的生活和工作，給家庭和社會帶來沉重的負擔，約15％的抑鬱症患者死於自殺。
3.尿路感染是指病原體在尿路中生長繁殖，並侵犯泌尿道黏膜或組織而引起的炎症，是細菌感染中最常見的一種感染，尿路感染分為上尿路感染和下尿路感染，上尿路感染指的是腎盂腎炎，下尿路感染包括尿道炎和膀胱炎。腎盂腎炎又分為急性腎盂腎炎和慢性腎盂腎炎，好發於女性。
皮克病發病有如下特點：
1.皮克病起病隱襲，病程緩慢進展，多為中老年發病，發病年齡30-90歲，60歲為高峰，多在70歲前發病，女性較多，40％的患者有家族史，其餘為散發。
2.皮克病的臨床經過可分為3期。早期以明顯人格改變，情感變化和行為異常為特征，表現為易激惹、暴怒、固執、情感淡漠和抑鬱情緒等；漸出現行為異常，性格改變，舉止不適當，缺乏進取心，對事物漠不關心及衝動行為等。部分患者出現Klüver-Bucy綜合征，表現為遲鈍、淡漠、順從、視覺失認、口部過度活動、思維變化過速、善饑和過度飲食，把撿到的任何東西如廢紙，垃圾和糞便等都放入口中試探和吃掉，並有情感抑鬱、焦慮、軀體異常感和片段妄想等；隨病情進展可出現認知障礙，逐漸不能思考，注意力和記憶力減退，與Alzheimer病相比認知障礙不典型，空間定向保存較好，記憶障礙較輕，言語能力障礙較明顯，逐漸言語減少，詞彙貧乏，刻板語言，模仿語言和失語症，後期可出現緘默症。神經係統體征如吸吮反射，強握反射可在病程早期出現，晚期發生肌陣攣，錐體束及錐體外係損害如帕金森病綜合征等。
皮克病尚無有效的預防方法，對症處理是臨床醫療護理的重要內容早期診斷、早期治療，則或會減緩癡呆不可逆進程患者的飲食以清淡、易消化為主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營養充足此外，患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物
皮克病可以測定腦脊液，血清中ApoE多態性，Tau蛋白定量，β澱粉樣蛋白片段，有診斷或鑒別診斷意義。此外還包括以下檢查內容：
1.腦電圖檢查
早期多為正常，少數可見波幅降低，α波減少；晚期背景活動低，α波極少或無，可有不規則中波幅δ波，少數病人有尖波，睡眠時紡錘波少，很少出現κ綜合波，慢波減少。
2.頭部CT和MRI檢查
可見特征性局限性額葉和(或)顳葉萎縮，腦回窄，腦溝寬及額角呈氣球樣擴大，額極和前顳極皮質變薄，顳角擴大，側裂池增寬，多不對稱，少數可對稱，疾病早期即可出現，SPECT檢查呈不對稱性額，顳葉血流減少，PET顯示不對稱性額，顳葉代謝降低，二者較MRI更敏感，有助於早期診斷。
皮克病病人應增加粗纖維食物，多吃富含維生素A、維生素B、維生素C、維生素E等抗氧化物食品，如新鮮蔬菜、水果、適量豬肝、魚、肉、粗糧、植物油等。忌油膩，油膩食物性多粘膩，助濕生痰，滑腸滯氣，不易消化和吸收，而且油膩食物與藥物混合更能阻礙胃腸對藥物有效成分的吸收，從而降低療效。
對於皮克病，目前尚無有效療法，主要是對症治療。乙酰膽堿酯酶抑製劑通常無效。對有攻擊行為、易激惹和好鬥等行為障礙者，可謹慎地使用小量苯二氮卓類、選擇性5-HT再攝取抑製劑、精神安定劑和普萘洛爾(心得安)等。有條件者可住院治療，或由經培訓的照料者給予適當的生活、行為指導及對症處理。