成人全垂體功能減退的發病機製是一個多種因素共同參與的複雜的多步驟過程,至今尚未明確。主要包括兩種假說:一是下丘腦調控失常機理,二是垂體細胞自身缺陷機理。前者認為病因起源於下丘腦,在下丘腦的異常調控下,引起垂體功能亢進、增生以致產生腺瘤;成人全垂體功能減退隻不過是下丘腦-垂體功能失調的表現形式之一。後者則認為是垂體局部因素使垂體細胞功能亢進狀態,進而形成腺瘤。目前越來越多學者支持成人全垂體功能減退始發於垂體本身,因為下丘腦釋放激素的分泌減少,長期隨訪的複發率較低;組織學研究顯示垂體腺瘤邊緣並無增生的組織包圍,表明垂體腺瘤並非下丘腦激素過度刺激所致。
1、女性缺乏LH和FSH,常並發閉經,第二性征退化,不育。閹割或更年期女性症狀就是無性腺狀態的典型表現,如:毛發脫落、性欲減退、子宮縮小、卵巢發育不良、無排卵等。
2、男性缺乏促性腺激素,常並發陽痿,睾丸萎縮,第二性征退化如:無胡須陰毛、無喉結、聲音女性化和精子生成減少伴不育。
給予終生激素替代治療前,垂體功能減退診斷必須確立。應該有垂體形態異常和激素缺乏依據。蝶鞍的頭顱X線和視野測定將證明腫瘤存在。高分辨率CT或MRI(當需要時用強化劑)是首選方法。當無高分辨率CT時,可采用蝶鞍多分層攝片。陽電子流分層攝片在少數特殊中心用作研究工具。腦血管造影僅僅是當X線檢查提示鞍旁血管異常或血管瘤時出現指征。當無現代神經放射設備時,對直徑>10mm垂體腺瘤,簡單的低聚焦筒(coned-down)垂體側位片仍然是合理的首選方法。
當疑及全垂體功能減退時,首先評估應檢查TSH和ACTH缺乏,因為這兩種疾病有可能威脅生命。
1、甲狀腺功能評估放射免疫法可以測定T4,T3和TSH。應該是所有水平降低,因TSH增高示原發性甲狀腺功能異常。用合成TRH200~500μg靜脈推注可以鑒別下丘腦病變抑或是垂體自身病變。TSH對TRH反應峰值一般見於注射後30分鍾,下丘腦疾病TSH呈升高延遲。遺憾的是,有些原發性垂體病的病人也有這種類型反應,另一些垂體病,TSH對TRH反應可以無任何TSH增加。
2、ACTH分泌的評估一些腎上腺皮質功能減退病人基礎血皮質醇在正常範圍,但降低了貯備功能,對一個或更多ACTH-腎上腺軸心興奮試驗反應低下。評估ACTH(及GH和PRL)貯備的最可靠方法是胰島素耐量試驗,劑量為正規胰島素0.1u/kg體重,在15~30秒內靜脈推注,零時(胰島素推注前),然後20,30,45,60和90分鍾采集靜脈血測定GH皮質醇和葡萄糖水平。如血清葡萄糖稍許下降未達50%至<40mg/dl(2.22mmol/L),試驗應重複。(注意:該試驗對嚴重全垂體功能減退或DM和老年病人可有意外,對缺血性心髒病和癲癇病人是禁忌證。試驗過程中,應有醫護人員在旁)。通常僅有一過性多汗,心動過速,神經質。如病人主訴心悸,意識喪失,癲癇發作,試驗應立即終止,靜脈推注50%葡萄糖。
3、胰島素耐量試驗不能區別原發性(艾迪生病)和繼發性(垂體功能減退)腎上腺皮質功能不足。這一區別和評估下丘腦-垂體-腎上腺軸心試驗在第9節艾迪生病實驗室檢查中描述。
4、PRL的評估全垂體減退病人,PRL不總是被抑製。事實上,在下丘腦疾病由於喪失多巴胺對PRL抑製,可以有PRL增高。高催乳素血症結果,常伴有促性腺激素過低和繼發性性功能減退。
5、GH的評估成人不主張做GH缺乏常規篩選,因為即使發現GH缺乏,習慣上不作處理,除非骨骺尚未閉合的身材矮小病人。成人胰島素樣生長因子-1(IGF-1)正常提示不存在GH缺乏,然而低值不證明GH缺乏。
6、兒童中GH測定一般有幫助,但隻有興奮試驗後才有意義。由於甲狀腺和腎上腺減退病人,GH反應一般是異常的,做激發試驗必須在足夠激素替代治療後。胰島素耐量試驗可最有效地興奮GH釋放。危險性較小且也較小可靠的是精氨酸GH釋放試驗(500mg/kg,靜脈滴注30分鍾),左旋多巴口服(成人500mg,兒童10mg/kg),睡眠或20分鍾劇烈運動後。可樂定(4μg/kg口服)是另一種GH釋放強大興奮劑,有希望替代胰島素。副反應僅僅是嗜睡和輕度血壓下降。一般來講,測定GH>10ng/ml或興奮後GH反應>5ng/ml足以排除GH缺乏。GH增加<5ng/ml或興奮後仍<10ng/ml,這一結果難以解釋。
7、正常反應的標準是人為決定,所有激發GH分泌試驗偶爾可以產生誤導結果。因為激發GH釋放沒有任何一個單獨試驗100%有效,缺乏GH反應時,至少應做兩個不同試驗。給胰島素和精氨酸後,GH峰值介於30~90分鍾,口服左旋多巴後GH峰值介於30~120分鍾,開始熟睡,可樂定和劇烈運動20分鍾後,GH峰值介於60~120分鍾。
8、外源性GHRH評估GH分泌價值尚未定論。正常人,GHRH1μg/kg,靜脈推注11~30秒鍾可導致最大,但有變化的GH釋放。典型的在GHRH推注後約60分鍾達峰值。垂體對GHRH反應的變化與間歇性下GH產生這一假設一致。猜測缺乏或減少GH對GHRH的反應將證明病人有GH缺乏,但反應類型能否區別原發性下丘腦與垂體自身病變仍不清楚。兒童GH缺乏,可能是繼發於GHRH缺乏。GH對GH-RH高度可變反應已見報道。
9、已知激發試驗不能發現調節GH釋放的輕度缺陷,例如,繼發於GH分泌功能障礙的身材矮小兒童,GH釋放的激發試驗通常是正常。然而,12~24小時進行係列GH測定,指示這些兒童12~24小時GH分泌總和低於正常。
10、血清LH和FSH的評估未用外源性雌激素更年期婦女,在基礎狀態測定這些激素對評估垂體功能減退最有幫助。這些更年期婦女,通常GnH是高的(>30mIU/ml)。測基礎LH和FSH對另一些人很少有幫助。雖然全垂體功能減退GnH低下,但與LH和FSH的正常值有重疊。合成GnRH100μg靜脈給予,LH和FSH應該有反應性增加。GnRH注射後LH峰值約在30分鍾,FSH峰值在40分鍾。然而,對GnRH反應正常,低下,缺乏可見於下丘腦-垂體功能障礙。LH和FSH對GnRH反應的正常增加有很大變化,用外源性GnRH無助於原發性下丘腦和原發性垂體病的鑒別。
11、多種激素的評估同時測定幾種垂體激素貯備是評估垂體功能最有效的方法。胰島素(正規胰島素0.1u/kg),TRH(200μg),GnRH(100μg)一起15~30秒鍾內靜脈推注,180分鍾內多次測定血糖,皮質醇,GH,TSH,PRL,LH,FSH和ACTH。另一方法是胰島素單獨用,120分鍾後同時給予TRH和GnRH。根據建議GHRH(1μg/kg),CRH(1μg/kg)和TRH,GnRH一起靜脈推注,胰島素沒有必要作為聯合前垂體功能試驗一個部分,這些釋放激素在垂體試驗中的應用仍待建立。在任何情況下,正常反應同以前所述。
本病病因尚不明確,可能和環境因素、遺傳因素、飲食因素以及孕期的情緒、營養等具有一定的相關性故無法針對病因直接預防本病早期發現、早期診斷、早期治療對間接預防本病具有重要意義,同時也可以減少垂體功能低下影響身材矮小等並發症的發生
1、蝶鞍的頭顱X線和視野測定將證明腫瘤存在;
2、高分辨率CT或MRI(當需要時用強化劑)是首選方法;
3、腦血管造影:僅僅是當X線檢查提示鞍旁血管異常或血管瘤時出現指征;
4、檢查TSH和ACTH。
1、成人全垂體功能減退食療方
(1)生曬參9克或紅參3克、紅棗30克,蒸煮湯,每日代茶飲。
(2)當歸10克、生薑10克、羊肉250克、黃酒10毫升、蔥結2隻,清水煨至羊肉酥爛,再加其他調料入味食用。
2、成人全垂體功能減退吃哪些食物對身體好
注意飲食調補,選擇高熱量、高蛋白、高維生素膳食。
治療直接針對垂體功能減退的靶腺激素替代治療,成人GH缺乏不必處理。
當垂體功能減退由於垂體腫瘤,特殊處理必須針對腫瘤及激素替代治療。這些腫瘤的恰當處理有爭論,如腫瘤小,不分泌PRL。大多支持經蝶腫瘤切除.大多數內分泌學者任其腫瘤大小,主張溴隱停作催乳素瘤的起始治療(見下文)。有證據指出,>2cm大的腺瘤伴有極高催乳素血症病人,除了溴隱停治療外,需要外科和放射治療。同樣可用超高壓治療.大的腫瘤向鞍上擴散,經額或進蝶完全切除腫瘤已不可能,可采用超高壓放療。外科治療和放射後可以喪失其他垂體激素功能。放射病人可在數年中逐漸喪失內分泌功能,也可由於視交叉纖維化出現視力障礙。此外,治療後激素水平應需反複評估,開始最好在3和6個月,然後每年測定.如何更完善地評估有一些問題,但必須評估甲狀腺和腎上腺功能以及X線蝶鞍評估和視野檢查。
垂體卒中,如有視野障礙或動眼神經突然麻痹,或如因下丘腦壓迫,嗜睡漸至暈迷,應立即外科治療。雖然大劑量皮質激素內科治療和一般支持對少數病例已足夠,但作為出血性腫瘤常規進蝶減壓應立即進行。