多數學者認為甲亢性肝損害可能與下列因素有關。
1、甲狀腺激素毒性作用 甲狀腺激素主要在肝髒代謝,生理狀態下, 它直接( 或間接) 與肝細胞內的受體相結合, 不造成肝髒損害, 但過量時則致肝髒損害。很早就有人發現,在甲亢合並黃疸病例中, 膽紅素無論是從血漿轉運到肝細胞還是在肝細胞內的結合均存在先天或後天性缺陷, 這一缺陷因甲亢的存在而在臨床上顯露出來。病理上可見輕度到中度肝細胞淤膽, 肝小葉嗜酸細胞浸潤和Kuffer細胞增生, 並認為這一改變與甲狀腺激素水平升高有關。
2、肝髒相對缺氧及肝營養不良 甲亢時機體代謝增高,內髒和組織耗氧量明顯增加, 但肝髒血流並不增加, 使肝髒相對缺氧; 同時旺盛的新陳代謝使糖原、蛋白質、脂肪的合成減少而分解代謝亢進引起肝糖原、必需氨基酸及維生素消耗過多, 使肝髒相對營養不良, 二者可導致:(1)肝細胞脂肪變性, 表現為肝髒腫大;(2)隨缺氧和營養不良進一步加重, 出現肝細胞壞死, 以肝小葉中央區為著, 表現為肝功能異常, 如血清轉氨酶、膽紅素升高等;(3)肝細胞的不斷壞死及再生導致肝纖維化甚至肝硬化。
3、心力衰竭及感染、休克 心力衰竭在甲亢性心髒病中較常見, 可以引起肝靜脈淤血, 甚至肝小葉中央壞死, 導致肝髒損害, 甚至肝硬化。並發感染、休克時可加重肝損害。
4、甲亢還不同程度影響肝內各種酶的活力, 從而影響機體代謝。Videla LA 等認為甲亢可導致Kuffer 細胞增生, 血清天冬氨酸轉氨酶( AST) 增加, 肝內還原型穀胱甘肽( GSH) 耗竭, 並顯著促進硫代巴比妥酸反應物( TBARS) 形成, 因而TBARS/ GSH 比值增加( 標誌肝髒氧化應激反應的程度) , 並使肝內酵母多糖介導的化學熒光增強。其機製可能是由於Kuffer 細胞增生, 多形核白細胞浸潤, 肝實質細胞活性氧化產物增加, 從而使巨噬細胞呼吸爆發活動加強所致。
5、甲亢性肝損害時, 特別是肝細胞的脂肪變性, 使肝髒合成TBG 減少, 導致遊離型甲狀腺素增加, 其生物活性增強, 加重肝損害。
6、甲亢時, 動脈血流量增加、流速加快, 肝動脈末梢枝與門脈枝的壓力調節機製被破壞, 肝內正常壓力不易維持, 周圍血竇充血擴張, 繼而出血壓迫肝細胞, 造成肝萎縮。
7、甲亢是一種自身免疫病, 存在針對自身組織抗原的抗體, 可同時伴有其它自身免疫性疾病, 如重症肌無力、類風濕關節炎、係統性紅斑狼瘡、特發性血小板減少性紫癜、惡性貧血、萎縮性胃炎等, 當合並原發性膽汁性肝硬化( PBC)時, 表現為肝內細小膽管的慢性非化膿性炎症, 持續性膽汁淤積, 最終為再生結節不明顯性肝硬化。
甲亢性肝損除了其臨床表現外,還可引起其他疾病。本病的主要並發症有以下幾種:
1.甲亢性肝損害常並發肝細胞損害加重,出現肝髒腫大,引起疼痛,呈鈍疼。
2.大便次數增多。
3.黃疸、尿色深黃的並發症
甲亢性肝損害大多無明顯的特征表現,與甲亢性心髒病、肌病、眼病有很大差別, 在甲亢控製後的短期內肝功能即能恢複;即使合並PBC, 經抗甲亢治療後, 肝功能也有不同程度的好轉。甲亢性肝損害臨床症狀較輕微, 多表現為輕度的消化障礙, 如厭油、納差、腹瀉、乏力、肝區不適或隱痛、肝腫大, 查體發現肝區壓痛或叩擊痛;也可以無肝損害症狀, 隻表現為甲亢症狀。嚴重者可出現黃疸, 如瘙癢, 尿黃, 球結膜、全身皮膚黃染, 肝脾腫大, 肝功明顯異常, 丙氨酸轉氨酶( ALT) 明顯升高等。很多學者認為甲亢性肝損害與患者年齡、病程及病情關係密切, 即甲亢性肝損害多見於甲亢病程長、年齡大而病情較重又長期未得到合理治療的病例。對年齡較大、病程較長、病情較重的甲亢患者應重視肝髒功能檢查, 必要時應予積極護肝治療。
預防甲亢性肝損害應以預防控製甲亢為主,同時輔以保肝治療
(1)抗甲亢以藥物為主,丙基硫氧嘧啶為甲亢性肝損害的首選藥物,對暫不宜用硫脲類藥物治療的病人,可用β-受體阻滯劑心得安等
(2)對硫脲類藥物有禁忌症者可選用131碘放射療法及/或手術療法
(3)停用一切損傷肝髒的藥物
(4)積極預防和治療甲亢的合並症,如心功能不全、感染、甲亢危象等
(5)護肝治療,充分休息,加強營養,可選用維生素、氨基酸、能量合劑等甲亢性肝損害如診斷及時,治療積極,預後良好,多數於2個月內恢複正常
一 診斷具備以下四項者甲亢性肝損害診斷成立:
1.根據典型的臨床症狀、體征及甲狀腺功能檢查以明確甲亢診斷。
2.肝功能檢查具備下列一項或以上者:(1)ALT 及AST 升高;(2)AKP 升高;(3)γ- GT 升高;(4)TB 或(和)DB 升高;(5)總蛋白或(和)白蛋白下降;(6)肝腫大;(7)黃疸。
3.除外其它原因所致肝功能損害及肝腫大。
4.甲亢控製後, 肝功能及肝腫大恢複正常。
二 鑒別診斷甲亢性肝損害需與甲亢合並病毒性肝炎及甲亢合並藥物性肝損害相鑒別, 盡管同樣表現為肝功能損害, 但各有特點。
1.病史: 前者可出現在甲亢病程的任何時期, 多有較明顯的流行病史(如有與肝炎病人密切接觸史等),與甲亢輕重程度無關,後者多見長期未經正規抗甲狀腺藥物治療或多為病情嚴重的患者;
2.症狀: 前者除有甲亢表現外,消化係統(食欲不振, 厭油膩食物等)症狀明顯,而後者即使有肝損害,食欲多無減弱甚而亢進;
3.實驗室檢查: 前者肝炎病毒標誌物多為陽性,而後者多為陰性,這點可作為重要的鑒別依據。
1、高熱量:結合臨床治療需要和患者進食情況而定,一般較正常增加50%-70%,每人每天可供給3000-3500Kcal熱量。
2、高蛋白:甲亢患者代謝旺盛,對營養物質需求明顯增加,如果營養補充不足,消瘦會更為明顯,一般每人每天每公斤體重1.5-2g蛋白質。年輕患者還需多吃脂肪類食物。
3、高維生素:主要補充B族維生素和維生素C。多吃含維生素豐富的水果、蔬菜等,
4、適量礦物質:主要為鉀、鎂、鈣等
5、忌碘:甲亢患者禁忌高碘飲食或含碘藥物,但可日常食用碘鹽!
輕度甲亢性肝損害不是抗甲狀腺藥物的停藥指症。如果患者食欲正常、無黃疸,仍然可以繼續藥物治療。隻是抗甲狀腺藥物劑量略有減少,為一般劑量的2/3~3/4,如甲巰咪唑或丙硫氧嘧啶每天的常規治療劑量分別為30毫克和300毫克,此時可將劑量分別減少為每天20毫克和200毫克。同時加用保肝藥物,如葡醛內脂一次3片,一天3次;和/或護肝片一次3片,一天3次。密切觀察患者的食欲、體重、黃疸和轉氨酶的變化。同時加強營養,絕大多數患者的轉氨酶會有好轉。
有學者認為,甲亢性肝損害的主要原因是自身免疫性損害,故治療上建議盡早使用糖皮質激素,對輕度肝損害者,在減少抗甲狀腺藥物劑量的同時加用小劑量的糖皮質激素。也就是說,繼續使用甲巰咪唑或丙硫氧嘧啶的同時(每天分別20毫克和200毫克),每天給予15~30毫克強的鬆。在使用糖皮質激素的同時,還要補充鉀、鈣等,可口服氯化鉀0.5~1克/次,一天3次,鈣爾奇D600 每天1片,活性維生素D,如羅鈣全每天一粒。
重度肝損害者,筆者建議使用糖皮質激素作為主要治療用藥,待肝功能恢複正常後再用抗甲狀腺藥物。並且建議患者住院治療。在抗甲狀腺藥物的選擇上,如果肝功能異常以肝酶升高為主,建議選用甲巰咪唑;肝功能異常以膽汁淤積型為主,則選用丙基硫氧嘧啶。
甲亢性肝損害應引起重視,在初次就診及治療過程中,特別是治療前4個月應監測肝功能,如肝損害治療積極、妥當,預後良好。