(1)胰島素用量過多或病情好轉後未及時減胰島素。
(2)由於開會、外出參觀、長期不吃早餐、收工較晚等原因使進食或加餐較平常時間推遲。
(3)活動量明顯增加未相應加餐或減少胰島素用量。
(4)進食量減少,沒及時相應減少胰島素。
(5)注射混合胰島素的比例不當(PZI比RI多1~2倍)且用量較大,常常白天尿糖多而夜間低血糖。
(6)在胰島素作用達到高峰之前沒有按時進食或加餐。
(7)情緒從一直比較緊張轉為輕鬆愉快時。
(8)出現酮症後,胰島素量增加,而進食量減少。
(9)PZI用量過多。
(10)加劇低血糖的藥物。
胰島細胞增生症患者主要為心悸、乏力、多汗、饑餓感、手顫、抽搐、大小便失禁和意識障礙,嚴重者出現昏迷。本病一般無其他並發症。
一、主訴:
患者主要為心悸、乏力、多汗、饑餓感、手顫、抽搐、大小便失禁和意識障礙,嚴重者出現昏迷。
二、臨床表現:
1、主要表現
症狀出現常與血糖降低速度有關。血糖迅速降低時,常以交感神經興奮為主要表現,發生心悸、乏力、饑餓、蒼白、冷汗、手足震顫等,緩慢降低時,表現為神經一糖缺乏綜合征,表現為思想不集中、思維和語言遲鈍、不安、頭暈、視力模糊、步態不穩,有時出現躁狂、感覺和行為異常,低血糖嚴重時可出現昏迷、瞳孔對光反射消失、癲癇樣抽搐、偏癱和出現各種病理反射。血糖長期降低時,則兩類症狀可先後出現。
患者可表現為典型的Wipple三聯症:①自發性周期性發作低血糖症狀,昏迷及其精神神經症狀,於空腹或運動後發作;②發作時血糖低於2.8mmol/L;③口服或靜脈注射葡萄糖後,症狀可立即緩解。
(1)交感神經係統興奮症狀常見眩暈、頭痛、軟弱、麵色蒼白、出汗、心動過速、心悸、饑餓感等。
(2)精神症狀如眼花、健忘、感覺異常、記憶力喪失、定向力障礙,大小便失禁、嗜睡、視力障礙、精神錯亂、躁狂、意識喪失、昏睡以致昏迷等。
(3)神經症狀如陣攣、腱反射亢進、病理反射、錐體束症陽性、角弓反張、偏癱等。
2、次要表現
少數患者出現嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道症狀,長期低血糖者還可出現發熱現象。
胰島細胞增生症嚴重影響患者的日常生活,所以應積極預防但是,本病目前尚無有效的預防方法,故早發現、早治療對本病的治療有重要意義
一、首要檢查
1、一般實驗室檢查
(1)血糖測定:臨床上一般用靜脈血漿葡萄糖濃度表示血糖濃度。血糖測定是胰島細胞增生診斷最基本的檢查,多於空腹或低血糖發作時測定,其中症狀發作時是血糖測定的最佳時機。
(2)口服葡萄糖耐量試驗:本試驗主要價值在於鑒別各種原因的低血糖症。
(3)血漿胰島素測定:正常人空腹血漿免疫反應胰島素(IRI)濃度為5~10mU/L,很少超過30mU/L,胰島細胞增生時血漿中濃度升高。
(4)C肽測定及血漿胰島素原測定:正常人胰島素原/胰島素比值
2、激發試驗
(1)饑餓和運動試驗:患者晚餐後禁食,次晨8時測血糖。如無明顯低血糖,則繼續禁食並密切觀察,每4小時或出現症狀時測血糖。如仍不出現低血糖,則在禁食後12、24、36、48小時各加做2小時運動,以促進發作。如果禁食72小時仍無發作,則本病的可能性很小。
(2)胰高血糖素試驗:靜脈注射胰高血糖素1mg,50%~75%的胰島素瘤病例在注射後5分鍾血清胰島素水平升至160mU/L以上或者在注射後30、40、60分鍾分別較注射前增加60、40、20mU/L以上。與此同時血糖升高不明顯,試驗完後往往低血糖持續較長時間。
(3)亮氨酸試驗:在30分鍾內靜脈注射亮氨酸200mg/kg,如血葡萄糖降低1.39mmol/L以上,血漿胰島素增加>30mU/L以上,或在30、60、90分鍾時,血漿胰島素分別增加20、15和10mU/L,強烈提示胰島素瘤的診斷。約80%的本病患者呈現對亮氨酸的過度反應。
(4)甲笨磺丁脲(D860)試驗:在2分鍾內靜脈注射D8601g,以後第1小時內每15分鍾,以及第2、3小時內每30分鍾測血糖和胰島素,並在開始15分鍾內每5分鍾加測血漿胰島素。達到下列三項指標者提示為胰島素瘤:①血漿葡萄糖下降至基礎水平的65%以下或小於1.67mmol/L;②血糖下降至2.22mmol/L以下持續3小時以上(如有低血糖症則終止此試驗);③血漿胰島素上升,開始15分鍾內增加至I95mU/L或持久升高,30分鍾時較基礎值增加50mU/L,45分鍾增加25mU/L,60分鍾增加15mU/L。
二、次要檢查
組織病理學檢查胰島細胞增生的病理改變是胰島細胞增生,鏡下示胰島細胞增生,並見有個別胰島島細胞肥大,伴有輕度淋巴細胞浸潤。胰島中央見有不規則的蛻變區。有經驗的病理醫生可由此判斷有無胰島細胞增生。
三、檢查注意事項
1、空腹或發作時血糖低於3.33mmol/L(60mg/dl)、臨床上不能排除者,應連續5日以上測定空腹血糖,如多次血糖在2.22mmol/L(40mg/dl)以下時,則診斷的可能性較大。
2、由於胰島素分泌常呈周期性與脈衝性,外周血中峰值和最低值可相差5倍,以致一次測定血漿胰島素可不出現增高;另外,肥胖者、肢端肥大症、庫欣綜合征、妊娠後期、口服避孕藥者也可出現高胰島素血症。因此,單純根據血漿胰島素測定不能診斷胰島細胞增生。
3、在兒童病例,亮氨酸試驗不能鑒別胰島細胞增生與胰島素瘤。誤服磺脲類藥物的正常人也可以出現亮氨酸試驗陽性。
4、D860試驗需注意下列幾點:①患者空腹血糖
5、各項影像學檢查均無異常時,應考慮胰島細胞增生的可能。
胰島細胞增生症患者的飲食以清淡、易消化為主,多吃蔬果,合理搭配膳食,注意營養充足。此外,患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物。
一、治療原則
胰島細胞增生以手術治療為主,內科治療為輔。
二、具體治療方法
為了減輕症狀,多進些糖類,增加就餐次數和數量,在預期易發作時間前口服或靜脈注射葡萄糖。臨床治療胰島細胞增生的方法:手術治療和藥物治療。
1、手術治療一旦作出功能性的診斷,應盡早手術。延遲手術有可能由於長期低血糖而致中樞性神經係統永久性損害,或因患者過多進食而致肥胖,導致日後手術難度增加。
(1)相對適應證:凡發作頻繁,症狀較重符合上述診斷條件的,而無胰腺外引起白發性低血糖的原因的患者應行手術治療。
(2)禁忌證:非功能性良性增生,對手術不能耐受者。
(3)手術方法:有胰體尾或胰尾切除、部位胰腺局部切除、胰十二指腸切除術等。胰島增生病例可行胰體尾或胰尾切除術,但應盡可能保留脾髒。
術後發生急性胰腺炎主要原因為手術創傷,尤其是損傷了較大的胰管或血管引起胰腺炎。胰瘺是胰島素瘤切除術後常見的並發症,發生率約為14.5%,原因主要為切開胰腺組織較多或損傷胰管。
2、藥物治療主要通過減少胰島素分泌及外周葡萄糖利用來發揮作用。
(1)適應證:①解除低血糖症狀;②作為術前準備;③拒絕手術治療或手術有禁忌證的患者。
(2)具體用藥選擇:
二氮嗪:為噻嗪類利尿劑的衍生物。治療劑量成人每日所需劑量根據其個體反應性而定,範圍為25~200mg,每日2~3次,口服。兒童劑量為每日12mg/kg。二氮嗪的常用劑量為300~400mg/d,有時需1000mg/d,同時給予二氯噻嗪2~8mg/d,口服。該藥常作為術前用藥,術後2日停藥。該藥可致水腫和鈉瀦留、胃腸不適和多毛,故常和利尿劑三氯噻嗪合用,不僅能預防水腫,而且能強化二氮嗪的抑製B細胞作用。
奧曲肽:為生長抑素類藥物,能抑製分泌胰島素。一般每次50~150μg,每日3次,皮下注射,最大劑量為每次450μg,每日3次。但這類藥物隻能短期應用。
三、治療注意事項
手術切除病灶是最理想的治療方法。反跳性高血糖為手術成功的指征。奧曲肽常抑製胰島素的分泌,可用於急性期處理,由於奧曲肽也抑製胰高血糖素和生長激素的分泌,故可能加重低血糖。化療藥物大劑量使用時不良反應較大,不宜長期應用。