能引起不同肝損害的藥物種類繁多,約200種以上,其中有非類固醇解熱鎮痛藥物如醋氨酚、肌鬆藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥和抗寄生蟲藥、抗結核藥、抗癌藥和免疫抑製藥、激素類藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H2-受體阻滯劑、精神病治療藥等等。據統計,藥物性肝損害的患者,約占所有藥物反應病例的10%~15%,其發生率僅次於皮膚粘膜損害和藥物熱。
藥物引起損害可分為可預測性(通常是劑量相關性)和非預測性(或特異體質,常與劑量無關)。可預測性損害可複製動物模型,常損傷到肝小葉某些特定部位,由於與劑量有關,因而稱這類藥物為“直接肝毒性”藥物。非預測性損傷常為彌漫性,推測是藥物的過敏反應,免疫機製是肝細胞損傷的直接原因。非預測性損傷不能複製相應的動物模型。
現在的觀點認為:非預測性損傷是由於某些藥物在生物轉化過程中產生了對肝髒有毒的代謝產物,從而引起肝髒病變。由於個體的藥物代謝途徑和速率的差異,特別是P450活力變異,解毒機製差異等,使毒性代謝物在肝內增多,因而使某些個體易發生肝損害。
藥物可引起幾種類型的肝硬化:①大結節性或壞死後肝硬化,通常是由藥物性慢性活動性肝炎或亞急性肝壞死發展而來。②伴有脂肪變性的肝硬化,形態學上為小結節或大結節性。③膽汁性肝硬化。④淤血性肝硬化,由肝靜脈或肝內小靜脈閉塞引起。
1、肝性腦病由於肝髒疾病造成的血氨增高,影響到中樞神經係統的能量代謝稱之為感性腦病,通常伴有行為異常、意識障礙等。
2、上消化道大出血肝硬化上消化道出血,大多數由於食管、胃底靜脈曲張破裂,但應考慮是否並發消化性潰瘍、急性出血糜爛性胃炎、賁門撕裂綜合征等胃黏膜病變。曲張的靜脈破裂出血多因較粗糙較硬的或有棱角的食物創傷,食管受胃酸反流的侵蝕、劇烈嘔吐等引起。出現嘔血和黑便。若出血量不多,僅有黑便。如果大量出血可引起休克。肝髒缺血缺氧的情況下常使肝功能惡化。出血又使血漿蛋白丟失,可導致腹水形成。血液在腸道經細菌分解產氨被腸黏膜吸收後,可誘發肝性腦病甚至導致死亡。出血後原來腫大的脾髒可以縮小甚至觸不到。
3、感染由於機體免疫功能減退、脾功能亢進以及門體靜脈之間側支循環的建立,增加了病原微生物侵入體循環的機會,故易並發各種感染,如支氣管炎、肺炎、結核性腹膜炎,原發性腹膜炎,膽道感染及革蘭陰性杆菌敗血症等。原發性腹膜炎是指肝硬化病人腹腔內無髒器穿孔的腹膜急性炎症,發生率占3%~10%。多發生於有大量腹水的病人,多為大腸埃希杆菌引起。其原因為肝硬化時吞噬細胞的噬菌作用減弱,腸道內細菌異常繁殖,通過腸壁進入腹腔。又因肝內外血管結構的改變,細菌還可通過側支循環引起菌血症或帶菌淋巴液自肝包膜下或肝門淋巴叢漏入腹腔而引起感染。臨床表現發熱、腹痛、腹脹,腹壁壓痛及反跳痛,腹水增多,血白細胞增高,腹水混濁,呈滲出液或介於滲出液與漏出液之間。腹水培養可有細菌生長。少數病人無腹痛發熱,而表現為低血壓或休克,頑固性腹水及進行性肝功衰竭。
1、服用損傷肝髒的藥物史,特別是能引起慢性活動性肝炎的藥物,如雙醋酚汀,甲基多巴,醋氨酚,阿司匹林,胺碘酮,磺胺藥等,個別藥物呈隱匿性進展直至肝硬化,如氨甲喋呤。
2、肝硬化的臨床表現,如門脈高壓症及其並發症上消化道出血,腹水,肝性腦病等。
3、肝穿刺活檢證實為肝硬化。
4、除外其他原因所致肝硬化,如各種病毒性肝炎,血清標誌物均陰性,除外心原性肝硬化等。
藥物性肝硬化,重點在於預防,預防早期的藥物性損傷,如用藥物治療期間應定期測定肝功能,對已經存在的肝病或腎病患者,更應監測用藥期間的肝功能變化對一度有藥物性肝損害史者,應避免再度使用相同或化學結構相似的藥物對於藥物性慢性活動肝炎或肝纖維化,應及早應用抗纖維化藥物,如丹參、當歸等
另外,根據藥物的致肝損傷機製,可選擇針對性藥物與治療藥物合同,以預防肝損傷的發生,如甲吡丙酮可抑製細胞色素P450活性,乙酰半胱氨酸可促進GSH合成,乙酰水楊酸可減低鈣離子濃度等
藥物性肝硬化在確診時,除依靠其臨床表現外,還需借助輔助檢查。用腹部B超檢查,核磁共振(CT)進行初步診斷,行肝髒穿刺活體組織檢查術以明確診斷。
1、肝硬化性腎損害食療方
(1)早餐:大米粥(大米50克),饅頭(麵粉75克),肉鬆(豬肉鬆15克)
(2)加餐:甜牛奶(鮮牛奶250克,白糖10克),蘋果150克
(3)午餐:大米飯(大米150克),燒帶魚(帶魚200克),素炒油菜(油菜150克)
(4)加餐:衝藕粉(藕粉30克,白糖10克)
(5)晚餐:大米飯(大米150克),燒雞塊(雞塊100克),西紅柿炒豆腐(豆腐50克,西紅柿100克)
全日用油25克。以上食譜含熱能2422千卡(10120千焦耳)。
2、肝硬化性腎損害吃哪些食物對身體好
(1)宜食高蛋白、高糖類、高維生素、低脂肪、易消化的物食,如瘦肉、魚、蛋、蔬菜、水果等;
(2)晚期肝硬化並有肝昏迷者,應低蛋白飲食。浮腫較重或伴有腹水者,應少鹽或無鹽飲食;
(3)如伴便秘者,可多食麻油、蜂蜜、芝麻、香蕉以保持大便通暢,減少氨的積聚,防止肝昏迷。
3、肝硬化性腎損害最好不要吃哪些食物
忌辛辣刺激食物。戒煙戒酒少吃油炸,最好不要吃甲魚,因為甲魚的蛋白質含量非常高,食用後不易消化,會加重肝髒的代謝負擔。
1、立即停用相關或可疑藥物。
2、加強營養,如高蛋白、維生素B族及維生素C。
3、保肝藥物,如肝泰樂等,如果轉氨酶明顯增高的患者可使用還原性穀胱甘肽、甘利欣等保肝藥物。
4、對症治療,如上消化道出血、腹水、肝性腦病等,根據具體的檢查結果以及臨床症狀進行對症支持治療。