潰瘍病大出血是潰瘍侵蝕基底血管破裂的結果，血管的側壁破裂較之斷端出血不易自行止血。有時由於大出血後血容量減少，血壓降低，血管破裂處血塊形成，出血能自行停止，但約有30％病例可出現第二次大出血。多數患者在出血前有潰瘍病史，約10～15％潰瘍病大出血患者，在出血前無潰瘍病症狀。
治療不及時急性大出血伴有休克，嚴重者導致死亡，大出血可以合並穿孔或幽門梗阻。急性大出血如超過1000ml時，可出現心悸、頭昏、冷汗、暈厥、皮膚濕冷、心率增快、脈搏細速等失血性周圍循環衰竭的表現，甚至煩躁不安、譫妄，心率常超過120次/min，血壓顯著降低，可發生休克。發熱患者可有低熱，體溫常不超過38.5℃。
以下為潰瘍病大出血的具體臨床表現：
一、柏油樣便與嘔血：多數發病突然，出血多不伴有腹痛，患者大多先感覺惡心、眩暈及上腹部不適，隨即嘔血或柏油樣便，或兩者同時發生。
二、休克：當失血量在400毫升時，出現休克代償期、麵色蒼白、口渴、脈搏快速有力、血壓正常或稍高，當失血在800毫升時，可出現明顯休克現象：出冷汗、脈搏細快、呼吸淺促、血壓下降。
三、貧血：大量出血，血紅蛋白、紅細胞計數和紅細胞壓積均下降。
潰瘍病大出血的預防主要是積極治療潰瘍病
首先要保持良好的心理狀態，建立良好的生活習慣，戒除不良的嗜好，其次要做好飲食調節，定時定量進餐，食營養豐富，易於消化的食物，不宜進食刺激性食物和酸性食物，避免使用對胃有損害的藥物
再之，一定要堅持有規律的治療，才能有效控製複發
同時應積極治療胃，十二指腸炎症，此外，還須進行藥物預防，定期服用維生素A、C、E等藥物，促進上皮細胞及結締組織的修複，增加機體的抗病能力
臨床上檢查潰瘍病大出血可用以下方式：
一、鋇餐檢查：對診斷潰瘍病有70％～90％的準確性。但在休克狀態下，病人不能站立或胃內存積大量血凝塊時，不宜進行。一般主張病情穩定48h以後再作此項檢查，而且檢查時不宜按壓，鋇劑存在胃腸中對動脈造影有礙觀察其結果，應事先考慮。目前在診斷急性上消化道出血中已不作為首選檢查方法，而選擇急診胃鏡檢查。
二、選擇性動脈造影：對大出血亦有助於定位診斷，對慢性小量出血陽性率不高。有的醫院以此作為首要診斷步驟，失敗後再作鋇餐或其他檢查。
三、放射性核素掃描：常用99mTc標記紅細胞，靜脈注入後在出血處溢出並聚集在胃腸道中。掃描探知胃腸道中的放射性信號，指示消化道出血所在。但有時難以精確定位。
四、內窺鏡檢查。
潰瘍病大出血采用少粗纖維或無粗纖維的食物，飲食溫度應偏冷，以手臂及口唇接觸時感覺涼為宜，應選擇易消化、富含蛋白質食物。選擇優良的蛋白質，例如雞蛋、牛奶、肉類、家禽類等，應占每日蛋白質總量的一半以上。植物性蛋白質則以分離萃取的黃豆蛋白粉末，效果會比較好。
潰瘍病大出血患者多數經一般治療，如輸血補液、冷生理鹽水洗胃、內窺鏡下注射腎上腺素、激光凝固或選擇性動脈注射血管收縮劑等治療，出血可以停止。但也有約5～10％病人出血仍繼續。
如有下列情況，應考慮手術治療：
一、急性大出血，伴有休克現象者，多係較大的血管出血，難以自行止血。
二、在6～8小時內輸入血液600～1000毫升後情況不見好轉，或暫時好轉而停止輸血後又再度病情惡化者。
三、不久前曾發生類似的大出血者。
四、正在內科住院治療中發生大出血者，表示潰瘍侵蝕性大，非手術治療不易止血。
五、年齡在50歲以上或有動脈硬化者，估計出血難以自行止血。
六、大出血合並穿孔或幽門梗阻。
需要手術治療的患者，應積極輸血、抗休克等，最好爭取在出血24小時內進行效果較好，若拖延到病情十分危險時再手術則死亡率較高。老年患者應爭取較早手術治療。
手術治療：國內普遍采用包括潰瘍在內的胃大部切術，不但切除了潰瘍，製止了出血，而且也治療潰瘍病，為一理想的手術方法。在切除潰瘍有困難應予曠置，但要貫穿結紮潰瘍底出血動脈或其主幹。在病人病情危重，不允許作胃大部切除時，可采取單純貫穿結紮止血法。近年來有人對十二指腸潰瘍出血，在貫穿結紮潰瘍出血處理後，再施行迷走神經切斷加引流術。