1983年Balayan等人首先用免疫電鏡從感染者的糞標本中發現了HEV,1989年Reyes等人用分子克隆技術,獲得了(HEV)cDNA克隆,並正式命名本病毒為戊型肝炎病毒(HEV)。
HEV為無包膜的圓球狀顆粒,直徑為27~34nm,表麵有突起和缺刻,內部密度不均勻,1989年Reyes等首先得到HEV的基因克隆,研究表明,HEV基因組為單股正鏈DNA,全長7.2~7.6kb,編碼2400~2533個氨基酸,由5′端非結構區(NS)和3′端結構區(S)組成,5′端和3′端各有一非編碼區(NC),其長分別為28bp和68bp,此外,3′端還有一個由150~300個腺苷酸殘基組成的多腺苷(A)尾巴,本病毒不穩定,長期保存需放在液氮內,鎂或錳離子有助於保持病毒顆粒的完整性,對高鹽,氯化銫和氯仿敏感,在堿性環境中比較穩定,HEV的分類歸屬問題尚未最後肯定,最初曾歸屬於微小RNA病毒,後發現其在電鏡下的形態和生物學特性與萼狀病毒類似,因此又將HEV歸入萼狀病毒,但近來在分析HEV基因組核苷酸序列同源性時又發現其與萼狀病毒不同,比較分析NS區基因組序列顯示其與風疹病毒和甜菜壞死黃脈病毒相似,故有人建議將HEV歸屬於風疹病毒族α病毒亞組。
戊肝引發什麼疾病?主要並發症包括:1、肝性腦病。2、出血。3、肝腎綜合征。4、繼發感染。戊肝影響人們的日常生活,給健康帶來危害,一定要及時治療。
一、潛伏期
對戊肝的潛伏期究竟有多長,目前認識尚不統一,1955年德裏流行的潛伏期為18~62天,平均40天,1983年觀察誌願受試者的潛伏期是36天,1986年Azamgsn,Kashmir和我國新疆調查為10~49天,平均15天,莊輝綜合3次同源戊肝流行,潛伏期為15~75天,平均36天,這與各地的流行病學特點不完全雷同,統計條件不一致,病毒感染的數量以及病毒株的某些差異均有關,綜合國內外報告,一致的認識是戊肝潛伏期比甲肝略長,比乙肝又短,一般為2~9周,平均為6周。
二、臨床表現
目前被公認的臨床型有急性肝炎,重型肝炎及淤膽型肝炎,對慢性肝炎尚有爭議。
1、急性戊肝:
占戊肝的86.5%~90.0%,包括急性黃疸型和急性無黃疸型兩種,二者之比約為1∶5~10。
(1)急性黃疸型:占急性戊肝的75%,臨床表現與甲肝相似,但其黃疸期更長,症狀更重,A.黃疸前期:主要表現為急性起病,起病時可有畏寒,發熱,頭痛,咽痛,鼻塞等上呼吸道感染症狀(出現率約20%),關節痛(7%~8%),倦怠乏力(60%~70%),繼之出現食欲缺乏(75%~85%),惡心(60%~80%),嘔吐,上腹不適,肝區痛,腹脹,腹瀉等消化道症狀,部分患者呈現輕度肝大,伴觸痛和叩擊痛,此期持續數天至半月,在本期末尿色漸深,如化驗已可表現出尿膽紅素和尿膽元陽性,血膽紅素(Bil)及穀丙酶(ALT)上升,B.黃疸期:體溫複常,黃疸迅速加深,尿深如濃茶,大便色淺,皮膚瘙癢(29%),消化道症狀重,持續至黃疸不再上升後方可逐漸緩解,此期一般為2~4周,個別病例可持續8周,各項肝功能化驗在此階段也升至高峰,以後漸緩解,C.恢複期:症狀,體征及化驗全麵好轉,各種症狀減輕至消失平均約15天,肝髒回縮及肝功能複常平均約27天,此期一般為2~3周,少數達4周。
(2)急性無黃疸型:臨床也有急性期與恢複期兩個階段,但表現比黃疸型輕,部分患者無臨床症狀,呈亞臨床型,亞臨床型感染多,而成人則多表現為臨床型感染。
2、重型戊肝:
約占戊肝的5%,較甲肝重型多見,通過對近十年來世界各地多次戊肝流行的調查,一致公認戊肝的重型女性比男性多(2∶1~5∶1);孕婦多,重型肝炎中孕婦占60%~70%,其次為老年和病毒重疊感染者多,尤以乙肝患者再感染HEV時易發生重型肝炎,在重型戊肝中急性重型多,其與亞急性重型之比約為17∶1,二者區別不能僅僅以時間來劃分,根據新疆戊肝流行時的多數臨床報道資料綜合,還應參考如下特點。
(1)急性重型戊肝:孕婦多見(57%~60%),尤其是妊娠晚期更多(約占70%);病情發展迅猛,多數孕婦在正常產或早產後病情急劇變化;血膽紅素還在輕度或中度升高時,即可出現一係列重型肝炎的臨床表現,且無酶膽分離現象;肝濁音界縮小與正常者各占一半;全部病例皆有肝性腦病,昏迷病例皆有腦水腫,Ⅲ度以上昏迷者成活率極低;出血程序與黃疸深度呈正相關,個別病例出現彌漫性血管內凝血(DIC);預後與昏迷深度,出血程度,妊娠早晚及髒器衰竭頻數呈正相關,與黃疸深度無明顯關係,成活者病程雖較長,但未見肝炎後肝硬化之表現。
(2)亞急性重型肝炎:除孕婦外,還見於老年和其他病毒感染者,尤其是HBV;病情發展較急性重型相對緩慢;黃疸較急性重型肝炎深,持續時間也長,酶膽分離現象較多見;多數患者肝濁音界不縮小,個別病例可見肝脾輕度腫大,後者多出現在乙肝患者又感染了HEV的情況下;幾乎全部病例皆可出現腹水,下肢水腫和低蛋白血症,少有出現肝性腦病;病程較長,病程中可出現多種並發症;病死率與髒器衰竭的數目密切相關,髒器衰竭的頻數依次為肝,凝血係統,中樞神經係統,腎髒。
3、淤膽型戊肝:
新疆資料顯示少見,僅占0.1%,也有報道顯示,淤膽型戊肝較常見,發生率高於甲肝約7.5%,臨床表現與甲肝淤膽型相似,黃疸期較長,但預後良好。
4、慢性戊肝:
對戊肝有無慢性化過程以及有無慢性病毒攜帶者,認識尚不一致,日本有報道在流行期有58.2%病例發展為慢性肝炎,國內趙素之對500例急性戊肝做3~28個月隨訪,發現有12%患者的症狀,體征,肝功能檢測及活組織病理檢查均未恢複正常,且符合慢性遷延性肝炎改變,但對新疆東部二次戊肝流行時病例的一年係統隨訪,都未發現有慢性化病例,國內莊輝,印度Khroo等人的觀察,也未發現急性戊肝發展為慢性化者,這些結果的不一致是否與病毒株型別,人群的免疫水平,年齡及其他社會因素有關,均待進一步研究。
5、不同生理階段患戊肝時的臨床特點:
(1)妊娠期戊肝:不僅發生率高且易發展為重型,1986~1988年新疆戊肝流行時,孕婦發病占24%,在重型肝炎中孕婦占27%,非孕婦占4.6%,病死率也高,多國報道在10%~20%,最高有39%者,妊娠晚期病死率最高(20.96%),中期次之(8.46%),早期(1.5%)與一般育齡婦女(1.4%)接近,病情發展迅速,往往在黃疸尚未達重肝水平時,即發生肝腦綜合征,肝髒縮小者占一半,肝組織病理檢查示肝細胞以變性腫脹為主,大出血後的肝組織同時呈現缺血,缺氧改變,容易發生流產,早產,死胎及產後感染,往往在產後病情急轉直下,主要死因為腦水腫,產後出血,肝腎綜合征,上消化道出血及腦疝,在向重型發展的過程中相繼出現Ⅰ,Ⅴ,Ⅶ因子減少,多數病例血小板和纖維蛋白原正常,僅個別發生DIC。
(2)小兒戊肝:隨年齡增大,發病率漸高,未見有新生兒發病的報道,1~3歲病例占發病的22.2%,7~14歲占77.8%,若與成人相比兒童發生率低,新疆報道過3160例,患者中兒童占9.11%,病死率0.52%,也較成人為低,起病急,症狀較輕,發病初期有呼吸道症狀者較多(6.7%~20.3%),脾大的比例(19.8%)高於成人(0.22%),雖黃疸型病例占絕大多數(98.2%),但不如成人黃疸升高幅度大,持續時間長,肝功能改變以ALT升高為主。
(3)老年戊肝:發病率約占總發病數的3%~10.9%,比成人低,比兒童高,起病較隱襲,臨床也以黃疸型為主,淤膽型肝炎所占比例較多,黃疸深,持續時間長,病程相對較長,恢複較慢,住院時間比成人組約長1倍,重型肝炎相對較多,高於成人組但低於孕婦,並發症多,易繼發感染,預後較好,病死率低,未見變慢性報告。
與甲型肝炎相同,主要采取以切斷傳播途徑主為的綜合性措施,為預防水型傳播,主要是保護水源,防止糞便管理;注意食品衛生,改善衛生設施和講究個人衛生也很重要,使用丙種免疫球蛋白及人胎盤免疫球蛋白預防戊型肝炎多數報告無效,最終要取決於疫苗,HEV分子克隆的成功為研製疫苗提供了基礎
特異血清病原學檢查是確診的依據。
1、酶聯免疫試驗(ELISA)檢測血清中抗-HEVIgM,為確診急性戊型肝炎的指標,是用重組或人工合成多肽作抗原,國內應用本法檢測111例急性戊型肝炎,抗HEV陽性率為86.5%,檢測32例恢複期患者,抗-HEV陽性率6.3%,提示抗-HEV持續時間較短,病後5~6月63%轉陰。
2、蛋白吸印試驗(WesternBlot,WB)此法較ELISA法靈敏和特異,但操作方法較複雜,檢測所需時間較長。
3、聚合酶鏈反應(PolymerassChainReaction,PCR)用以檢測戊型肝炎患者血清和糞便中HEV-RNA,本法靈敏度高,特異性強,但在操作過程中易發生實驗室汙染而出現假陽性。
4、免疫電鏡技術(IEM)和免疫熒光法(IF)用以檢測戊型肝炎患者糞便,膽汁和肝組織中HEV顆粒和HEV抗原(HEAg),但此兩種方法均需特殊設備和技術,且HEV在肝組織,膽汁和糞便中存在時間較短,陽性率較低,不宜作為常規檢查。
戊肝患者飲食注意;1、宜吃富含維生素和無機鹽的食物;2、宜吃堿性食物。3、宜吃營養含量高的食物。禁食煙酒、辛辣、刺激性的食物。
1、應忌酒、防止過勞及避免應用損肝藥物。適當休息、合理營養為主,選擇性使用藥物為輔。用藥要掌握宜簡不宜繁。
2、早期需嚴格臥床休息,症狀明顯好轉可逐漸增加活動量,避免勞累,治療至症狀消失,隔離期滿,肝功能正常可出院。經1~3個月休息,逐步恢複工作。
3、飲食以易消化的清淡食物為宜。忌油膩,應含多種維生素,有足夠的熱量及適量的蛋白質,脂肪不宜限製過嚴。
4、對於進食困難或進食少或有嘔吐者,應用10%葡萄糖液1000~1500ml加入維生素C3g、肝太樂400mg、普通胰島素8~16U,靜脈滴注,每日1次。也可加入能量合劑及10%氯化鉀。可適當配合理氣和中的中藥進行治療:熱重者可用菌陳胃苓湯加減;濕熱並重者用菌陳蒿湯和胃苓合方加減;肝氣鬱結者用逍遙散;脾虛濕困者用平胃散。有主張黃疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈。