1、發病原因
完整的HDV顆粒呈球形,直徑35~37nm,內含HDVRNA及HDAg,其外殼為HBsAg。HDVRNA是HDV的基因組,由1679~1683個核苷酸組成,呈單鏈、環狀,並可折疊成不分支的杆狀結構。HDV-RNA有9個編碼區(ORF),ORF5可編碼HDAg。HDAg是一種核蛋白,能使機體誘生抗-HDIgM及抗-HDIgG。抗-HDIgM出現較早,一般在急性HDV感染的早期即呈陽性,恢複期逐漸消失,抗-HDIgM持續高滴度提示病情慢性化。抗-HDIgG出現較晚,多在發病後3~8周出現可保持多年低滴度陽性,病情活動時抗-HDIgG升高。現症感染常表現為抗-HDIgM陽性,既往感染則抗-HDIgM陰性,而抗-HDIgG陽性。抗-HD不是中和抗體,陽性時仍可有傳染性。
HDV感染可明顯抑製HBVDNA的合成。血清學檢測證明,HDAg出現與血清中HBVDNA減少一致,當HDAg表達增加時,HBVDNA減少。在HDAg表達處於高峰時,HBVDNA常已消失,但隨著HDAg陰性和抗-HD的出現,HBVDNA又恢複至原來水平。既往認為HDV的裝配依賴於HBsAg的合成,它的複製與表達也需要HBV或其他嗜肝病毒的協助。體外轉染試驗證明HDV-RNA的複製和HDAg的表達並不需要嗜肝病毒的幫助,HDV本身可以獨立完成,但在形成完整的HDV時,必須由嗜肝病毒為其提供外殼才能完成。
2、發病機製
丁型肝炎的發病機製目前尚未澄清,很可能既有HDV的直接致病作用,也有宿主免疫反應介導。
HDV可能類似HBV同樣的機製,借助外殼含HBsAg的Pre-S1蛋白和Pre-S2蛋白存在的肝細胞受體,感染肝細胞。從免疫病理發現HDAg陽性肝細胞多數有不同程度的病變;原位雜交顯示,肝細胞內HDVRNA分布於肝細胞病變較明顯的區域;有人用HDAg重組質粒轉染肝母細胞瘤HepG細胞株進行培養,短期內即見大量HDAg表達,繼而被轉染的細胞株發生壞死。這些實驗檢測結果表示HDV有很強的直接細胞毒作用。又從臨床資料顯示,HDV與HBV重疊感染時也有無明顯肝髒病變的無症狀攜帶者;肝髒病理HDV感染的肝組織,彙管區可見炎症細胞,肝實質內淋巴細胞浸潤及淋巴細胞偽足伸入肝細胞現象,HDAg可能是免疫反應攻擊的靶抗原。這些又提示與免疫反應有關。
1、維生素缺乏症
慢性肝炎常有維生素D缺乏,並由此繼發鈣和磷的缺乏,導致骨軟化、骨胳疼痛,甚至骨折等。慢性肝炎、肝硬變、肝癌等常發生維生素A缺乏,出現暗視適應障礙和強光閃爍後視力恢複障礙。急性肝炎病程較長者亦可發生。
2、幹燥結合症
包括幹性角膜炎、口腔幹燥及一種結締組織疾病(最常見者為類風濕性關節炎或全身性紅斑狼瘡,患者唾液腺或淚腺可腫大,多見於40-65歲女性,男女比例為1:9,罕見於兒童。
3、甲狀腺功能改變
主要發生甲狀腺功能障礙,患者血清蛋白結合碘、基礎代謝率增高,碘吸收減少。多由急性甲型病毒性肝炎引起。
1、HDV和HBV同時感染
潛伏期6~12周,多表現為急性黃疸型,ALT可呈雙峰型,由於兩種病毒互相製約,病情常呈自限性,預後良好。
2、HDV和HBV重疊感染
潛伏期3~4周,臨床表現與原有的HBV感染狀況有關,總的趨勢是原有肝髒病情加重,原為無症狀HBsAg攜帶者多表現為急性肝炎或發展成慢性肝炎;原為慢性肝炎者病情加重,易發生急性或亞急性重型肝炎。
目前尚無丁型肝炎疫苗接種,由於丁肝病毒是缺陷病毒,必須依賴乙肝病毒才能複製,預防乙肝病毒感染也就可免受HDV感染,是控製HDV感染的有效手段對易感者廣泛接種乙型肝炎疫苗,可達到預防HDV感染的目的對HBsAg陽性者再感染HDV,要盡量減少接受輸血,不用或少用血製品,嚴格篩選供血員和醫療器材消毒管理可減少HDV傳播隨著新型疫苗的研究,改進現有的乙型肝炎基因疫苗,使之既能預防HBV感染,又能預防HDV感染,針對預防HDV的核酸疫苗必將在不久的將來供免疫預防接種
1、HDVAg檢查
血清HDVAg陽性是診斷急性感染的直接證據,急性肝炎時,抗原血症持續時間平均21天,用ELISA和RIA法檢測,陽性率分別達87%和100%,慢性感染時該抗原持續存在,但多以免疫複合物形式存在,需采用免疫印跡法分析,肝內HDVAg檢測更具直接診斷價值。
2、抗HDV測定
抗HDVIgM在急性早期出現,慢性感染期呈持續高水平,一旦病毒消除,該抗體迅速下降,抗HDVIgG多於發病後3~8周出現低水平;慢性感染時持續高濃度。
3、HDVRNA檢查
可用斑點雜交法或RT-PCR法檢測血清或肝組織內HDVRNA,是診斷HDV感染的可靠指標。
一、丁型病毒性肝炎食療方
1、加味茵陳粥
茵陳30~60克,香附6克,白糖適量,粳米100克。香附研末,先煎茵陳取汁去渣,並與淘淨粳米煮粥,沸後加香附末,最後調入白糖即成。每日2次,溫熱服。
2、口蘑肉末燉豆泡
口蘑100克,肉末100克,豆腐500克,蔥10克,薑5克,料酒2克,肉湯100毫升,胡椒麵2克,精鹽5克,醬油5克,鮮豌豆20克,植物油500克(耗50克)。將豆腐切成小方塊,入熱油鍋中炸成金黃色撈出;炒鍋燒熱,入油放入肉末煸炒,入蔥、薑末,倒入料酒、醬油、肉湯、放胡椒麵、鹽、炸豆腐泡、口蘑、鮮豌豆,燒10分鍾即可。
二、丁型病毒性肝炎宜食用
1、保證充足的熱量供給,一般每日以8400~10500千焦(2000~2500千卡)比較適宜。
2、碳水化合物,一般可占總熱能的60~70%。
3、促進肝細胞的修複與再生、應增加蛋白質供給,一般應占總熱能的15%,特別應保證一定數量優質蛋白,如動物性蛋包質、豆製品等的供給。
4、保證維生素供給。維生素B1、維生素B2、尼克酸等B族維生素以及維生素C,對於改善症狀有重要作用。除了選擇富含這些維生素的食物外,也可口服多種維生素製劑。
5、供給充足的液體。適當多飲果汁、米湯、蜂蜜水、西瓜汁等,可加速毒物排泄及保證肝髒正常代謝功能。
6、魚類、瘦肉、雞蛋、奶類、豆製品等優質蛋白質食物應優先保證。主食應保證。
7、增加新鮮蔬菜、水果的攝入。
三、丁型病毒性肝炎忌食用
1、過去提倡的肝炎的高熱量療法是不可取的,因為高熱量雖能改善臨床症狀,但最終可致脂肪肝,反而會使病情惡化,故弊大於利。
2、過去采用的高糖飲食也要糾正,因為高糖飲食,尤其是過多的葡萄糖、果糖、蔗糖會影響病人食欲,加重胃腸脹氣,使體內脂肪貯存增加,易致肥胖和脂肪肝。碳水化合物供給主要應通過主食。
3、忌油煎、炸等及強烈刺激性食品,限製肉湯、雞湯等含氮浸出物高的食品,以減輕肝髒負擔。
4、嚴格禁止飲酒。
5、慎用辛辣等刺激性食物。
采用中西醫結合方法治療。
1.HBV、HCV同時感染時,表現急性肝炎,病程多為自限性經過,不需特殊治療。患兒保證休息,給予高蛋白、高維生素、低脂肪食物,保肝藥物及中藥治療。
2.HBV、HDV重疊感染轉變成慢性病毒性肝炎治療:
(1)抗病毒治療:幹擾素,每日一次或每周三次,療程3~6個月;阿糖胞苷小劑量肌肉注射,每日兩次療程3個月。
(2)免疫調節:胸腺肽肌肉注射或靜脈滴注每周2~3次療程1~2個月;
(3)中藥治療。
3.患兒有重型病毒肝炎的症狀立即住院治療。