一、發病原因
新生兒肝脾腫大的原因很多,按臨床是否常見,排列順序如下。
1、感染性
如由各種細菌感染引起的敗血症,宮內或產時感染引起的新生兒肝炎,原蟲感染的弓形體病等。引起新生兒肝炎的病毒較常見的有乙型肝炎病毒、巨細胞病毒、風疹病毒和帶狀皰疹病毒等。
2、血液病
如新生兒母嬰血型不合溶血病,遺傳性球形紅細胞增多症,地中海貧血等。
3、心髒病
肝髒增大由充血性心力衰竭引起,可見於窒息後缺氧缺血性心肌損害,也可見於各種先天性心髒病如大型室間隔缺損、大血管移位、左心室發育不良和主動脈狹窄等。
4、膽道疾病
主要為先天性膽道畸形。
5、遺傳代謝性疾病
如肝糖原貯積症、半乳糖血症、高脂血症、酪氨酸血症和類脂質沉積症等。
6、細胞增生及腫瘤
如先天性白血病、惡性組織細胞增生症、淋巴網狀細胞肉瘤、肝髒囊腫與肝髒腫瘤等。
新生兒肝髒腫大的病因按是否伴有黃疸分為兩大類。伴有黃疸的有新生兒肝炎、新生兒溶血病、敗血症、肝外膽道閉鎖、膽總管囊腫、遺傳代謝性疾病等;不伴有黃疸的有心力衰竭、免疫性與非免疫性胎兒水腫,糖原貯積症,溶酶體病和肝髒囊腫等。
肝髒中度到重度腫大者要考慮由各種病原體引起的感染,充血性心力衰竭,先天性膽道畸形,肝糖原貯積症,黏多糖病,類脂質病和半乳糖血症等。
新生兒脾髒腫大最常見的病因是感染和溶血。新生兒敗血症和新生兒肝炎可使肝脾均腫大。新生兒血型不合溶血病是新生兒期最常見的溶血性疾病,其次是G-6-PD缺陷、遺傳性球形紅細胞增多症、地中海貧血和鐮狀紅細胞貧血。其他可引起脾大的疾病如大理石骨病、戈謝病、黏多糖病等均少見。
二、發病機製
肝和脾是腹腔內兩個重要的器官,在生理功能方麵既有獨特之處,又有共同點。兩者在血液循環上互相關聯,因此,在臨床病理上也常常密切相關。
正常新生兒肝和脾相對較大。肝髒的重量為120~130g,為體重的4%,而成人為2%。脾髒的重量約10g,為成人的1/30。
1、肝髒腫大
新生兒期易發生肝髒腫大,此與病理生理特點有關:
(1)容易發生淤血而腫大:新生兒的肝細胞及肝小葉分化不全,血管豐富,容易發生淤血而腫大。肝髒的血液循環很豐富,在嚴重的心髒功能不全,特別是有心功能不全及下腔靜脈回流受阻時,均可致淤血性肝大。
(2)髓外造血:在胚胎期,肝髒為主要的造血器官,出生後若有貧血,肝髒則重新參加髓外造血而引起肝大。
(3)代謝和解毒功能:肝髒是人體最大的代謝器官,負擔著蛋白、脂肪、糖及其他物質的代謝和毒素的解毒功能,因此一些先天性代謝病、毒素等均可致肝大。
(4)膽紅素代謝和排泄功能:肝髒是膽紅素的代謝和排泄器官,膽紅素的代謝障礙和膽道的先天性畸形可引起嚴重的肝大。
(5)網狀內皮係統:肝髒是網狀內皮係統極為豐富的器官,具有防禦功能,在急慢性感染致組織本身受累時,可造成肝大或網狀內皮係統增生而腫大。
2、脾腫大
新生兒脾腫大的病理生理因素有:
(1)網狀內皮係統:脾髒是重要的網狀內皮係統器官之一,擔負著機體的防禦功能。細菌、病毒、寄生蟲感染都會引起脾髒腫大,但脾髒本身感染極為少見。
在網狀內皮係統疾病以及代謝性疾病時,網狀內皮細胞吞噬大量異常代謝物質,均可造成脾髒腫大。另外,脾髒還是破壞血循環中衰老、損傷和異常血細胞的場所,當血細胞破壞增加時(如先天性溶血性貧血、先天性瘧疾等),可造成脾髒明顯腫大。
(2)造血器官:脾和肝髒一樣,亦是胎兒時期造血器官之一,在生後因感染等因素造成造血代償功能亢進時,可引起脾腫大。
(3)貯血器官:脾髒是貯血器官,脾靜脈流入門靜脈。當門靜脈受阻時,致使脾髒淤血,造成充血性脾腫大。
(4)淋巴器官:脾髒又是一個淋巴器官,故脾髒的惡性腫瘤(主要是淋巴瘤及各型非淋巴性白血病),可有脾浸潤而致脾腫大。
肝脾腫大並發症視原發病不同而不同。如新生兒感染性疾病引起的肝脾腫大疾病,可並發新生兒敗血症、化膿性腦膜炎、肺炎、肺膿腫、遷移性病灶(如蜂窩組織炎、骨髓炎,腎盂腎炎等)和多髒器功能障礙綜合征等。
1、新生兒敗血症(septicemiaofnewborn):是指新生兒期致病菌經各種途徑侵入新生兒血循環,並在其中生長繁殖、產生毒素而造成全身性的感染。
2、腦膜炎:是一種嬌嫩的腦膜或腦脊膜(頭骨與大腦之間的一層膜)被感染的疾病,此病通常伴有細菌或病毒感染身體任何一部分的並發症,比如耳部、竇或上呼吸道感染。
3、肺炎:是指終末氣道,肺泡和肺間質的炎症,可由疾病微生物、理化因素,免疫損傷、過敏及藥物所致。細菌性肺炎是最常見的肺炎,也是最常見的感染性疾病之一。
4、肺膿腫(lungabscess):是由於多種病因所引起的肺組織化膿性病變,早期為化膿性炎症,繼而壞死形成膿腫。
5、骨髓炎:為一種骨的感染和破壞,由需氧或厭氧菌,分枝杆菌及真菌引起。骨髓炎好發於椎骨;糖尿病患者的足部或由於外傷或手術引起的穿透性骨損傷部位,兒童最常見部位為血供良好的長骨;如脛骨或股骨的幹骺端。骨髓炎根據病情發展可為急性和慢性兩類。
6、腎盂腎炎(pyelonephritis):是指腎髒盂的炎症,大都由細菌感染引起,一般伴下泌尿道炎症,臨床上不易嚴格區分,根據臨床病程及疾病,腎盂腎炎可分為急性及慢性兩期,慢性腎盂腎炎是導致慢性腎功能不全的重要原因。
1、生前史
如遺傳性代謝性疾病引起的肝脾腫大,其家族成員可能患同樣的疾病,新生兒溶血症所致的肝脾腫大,前幾胎即有黃疸病史,母親孕期感染史,如陶奇感染(即母體感染毒漿原蟲,風疹,巨細胞病毒和皰疹病毒等),會引起新生兒的先天性異常和肝脾腫大,母親於產前患有乙型病毒性肝炎,對新生兒肝炎綜合征的診斷有幫助,母親產前有瘧疾史,可引起新生兒瘧疾。
2、出生史
母親產時感染可引起新生兒敗血症而致肝脾腫大。
3、症狀
患肝脾腫大的原因不同,新生兒臨床症狀不一,發熱或體溫不升,不吃奶,體重不增加,腹脹,黃疸等症狀往往和感染有關,如新生兒敗血症,新生兒肝膿腫,新生兒肝炎綜合征等,半乳糖血症患兒有低血糖驚厥,嘔吐,黃疸,白內障等,阻塞性黃疸,新生兒肝炎綜合征,有嚴重的黃疸,灰白色大便和肝脾腫大,新生兒溶血症,瘧疾等,有貧血,黃疸伴有肝脾腫大,有出血傾向和紫癜,多見於新生兒血小板減少性紫癜和白血病等。
4、體格檢查
首先確定是否有肝脾腫大和腫大的程度,查體時最好在新生兒安靜時進行,觸診動作要輕,觸到肝脾大時,應注意其腫大的程度和質地,要注意肝脾本身的特點,肝脾腫大的程度可作為診斷和治療效果的觀察及判斷預後的參考。
1、新生兒肝脾腫大預防關鍵的應該是針對病因的治療,如存在感染的話,要進行適當的抗感染治療如果存在血液疾病的話,應該積極的治療、去除誘發因素存在心力衰竭的糾正等
2、孕期檢查、產後的及早診斷、及時的治療等,應該是有效的預防措施
一、血液檢查
1、血象
白細胞計數和細胞形態觀察對感染性疾病,白血病有診斷價值,血紅蛋白,紅細胞減少,網織紅細胞增加,提示溶血性貧血。
2、血液膽紅素定量定性檢查
對診斷黃疸伴有肝脾腫大是不可缺少的檢查項目,測定血清膽紅素濃度是新生兒肝大最常做的化驗,新生兒期血液病是新生兒黃疸最常見原因之一,很多肝大伴有黃疸的病都需要與其鑒別,尤其在生後第1周內,若血清膽紅素持續增高至生後2周以上,並且以直接膽紅素增高為主,便應考慮為肝髒疾病。
3、肝功能檢查
肝功能,乙型肝炎表麵抗原(HBsAg),乙型肝炎核心抗原和E抗原的檢查,對診斷新生兒肝炎綜合征是否由乙型肝炎病毒引起,是重要的依據,肝功能試驗中的腦磷脂絮狀試驗,硫酸鋅濁度試驗等,在新生兒期常不呈陽性反應,穀丙轉氨酶和穀草轉氨酶在心髒和肌肉組織中含量也較多,窒息缺氧後此類酶可大量釋放至血流,乳酸脫氫酶在肝炎時增高,阻塞性黃疸時不增高,提示膽汁鬱積的酶有堿性磷酸酶,亮氨酸氨基轉肽酶和γ-穀酰轉肽酶等,血清5′-核苷酸酶在膽道閉鎖時也明顯增高。
4、病原學檢查
血液細菌培養,病毒分離及特異性抗體的檢測,可幫助確定引起感染的細菌和病毒的種類。
5、其他試驗
如疑有糖代謝異常者應測定血糖及糖耐量試驗,為確診血型不合溶血病須做抗人球蛋白直接試驗,遊離抗體測定和抗體釋放試驗,血清蛋白電泳,甲種胎兒蛋白,免疫球蛋白等檢查可根據需要酌情選做。
二、骨髓檢查
考慮有血液病或惡性細胞增生時應做骨髓穿刺,對診斷白血病,血小板減少性紫癜,瘧疾等是很有價值的。
三、肝活組織檢查
對診斷不明的肝脾腫大或疑為腫瘤者可考慮肝脾穿刺後取活體組織檢查,對確定新生兒肝腫大的性質很有幫助,如確診肝原發性腫瘤或繼發性腫瘤,區別新生兒肝炎綜合征和肝內膽管閉鎖等。
1、B型超聲檢查
超聲波檢查可幫助確定肝脾的大小,特別在小兒腹脹嚴重而使肝脾觸及不清時尤為必要,應用超聲掃描可觀察肝髒位置,形態,大小,檢查橫膈運動,顯示肝髒與相鄰器官的關係,超聲波檢查還可提供病因學資料,如新生兒肝炎時基本波型呈密集微波和密集微小波;新生兒肝癌為叢狀波,遲鈍波和出波衰減;肝膿腫可見液平段等,B型超聲對肝囊腫,肝膿腫和肝腫瘤等肝內腫物的鑒別極有用,肝硬化,脂肪肝和淤血肝也能在超聲圖像下區別,膽囊超聲波檢查可發現膽總管囊腫的存在。
超聲檢查可以觀察脾髒的位置,形態和大小,新生兒合作程度,腹肌緊張和腹水等因素對其影響較小,利用超聲檢查判斷脾大較觸診更敏感和正確,並可顯示內部結構,可區別淤血性脾腫大,淋巴肉芽腫,脾的原發性腫瘤和脾被膜下血腫等。
2、放射性核素檢查
放射性核素檢查也可用於肝脾腫大的診斷,膠體99mTc用於了解肝髒的位置,形態,大小和探測肝內有無占位病變,脾髒可與肝同時顯影,脾功能正常時,脾影較肝右葉淡,脾功能亢進時,脾影可濃於肝影,對脾內占位病變和浸潤病變的診斷,也很有用。
1、飲食上應注意清淡,多以菜粥、麵條湯等容易消化吸收的食物為佳。
2、可多食新鮮的水果和蔬菜,以保證維生素的攝入量。
3、給予流質或半流質的食物,如各種粥類、米湯等。
1、治療
新生兒肝脾腫大的治療,因原發疾病的不同而不同,參見各疾病相關內容。
2、預後
新生兒肝脾腫大常隨原發病的好轉而減輕,隨原發病的治愈而恢複正常。肝脾的大小常為疾病轉歸的觀察指標之一。如肝脾持續增大、質地增硬,常反映預後不好。