一、發病原因
感染是導致小兒肝硬化的主要病因，先天性膽道梗阻及先天性代謝缺陷和遺傳病也為小兒肝硬化較常見的病因：
1、感染：
病毒性肝炎（乙型肝炎，丙型肝炎，丁型肝炎，庚型肝炎，巨細胞病毒性肝炎），風疹病毒，單純皰疹病毒，水痘病毒；先天性梅毒；寄生蟲病（日本血吸蟲，肝吸蟲，弓形體病）等。
2、先天性遺傳代謝異常：
肝豆狀核變性（Wilsonsdisease），肝糖原累積症（Ⅳ型），半乳糖血症，α1抗胰蛋白酶缺乏症，先天性酪氨酸血症（congenitaltyrosinosis），遺傳性果糖不耐受症，範可尼綜合征（Fanconisyndrome），胰腺囊性纖維性變（mucoviscidosis），β-脂蛋白缺乏症（βlipoproteinemia），遺傳性出血性毛細血管擴張症（Osler-Weber病），血色素沉著症（hemochromatosis）〔特發性遺傳性血色病（IHC），新生兒血色病（NHC），繼發性血色病〕，過氧化物酶體病（peroxisomaldisorders，PD）〔腦-肝-腎綜合征（又稱Zellwegar綜合征），膽管發育不良伴三羥糞甾烷酸血症（biliaryhypoplasiawithtrihydroxycoprostanicacidemia，THCA）。
3、後天性代謝異常：
乙醇中毒，營養性，中毒性（新生兒感染中毒，毒素，藥物）。
4、免疫異常：
自家免疫性肝炎（AIH），原發性膽汁性肝硬化（PBC），小兒原發性硬化性膽管炎（PSC）。
5、肝及膽管囊性疾病：
（cysticdiseasesofthebiliarytractandliver）先天性肝纖維化（congenitalhepaticfibrosis，CHF），先天性肝內膽管擴張症Caroli病），先天性膽總管囊腫（congenitalcholedochalcyst）。
6、淤血性肝硬化：
Budd-Chiari綜合征，慢性縮窄性心包炎。
7、隱源性肝硬化：
印度兒童肝硬化（Indianchildhoodcirrhosis，ICC），家族性肝硬化（familialcirrhosis，又稱Alper病）。
二、發病機製
1、發病機製
（1）感染：因病毒，細菌，真菌及寄生蟲等感染肝髒後，漸進展為肝硬化，兒童中常見為乙型或丙型病毒性肝炎（表1）；急性重症肝炎後壞死後性肝硬化；新生兒因免疫功能不完善，感染肝炎後呈亞臨床過程，易發展成慢性肝炎或肝硬化；巨細胞病毒，風疹病毒，單純皰疹病毒宮內感染，先天梅毒均易侵犯肝髒，發展為慢性肝炎，肝硬化；寄生蟲病中晚期血吸蟲病，華支睾吸蟲病，弓形蟲病及瘧疾；細菌中毒性肝炎較少發展為肝硬化，但金黃色葡萄球菌敗血症或1歲以下嬰兒伴有營養不良或病毒性肝炎時易導致肝硬化，
（2）遺傳性或先天性代謝缺陷：主要由於某些酶的缺陷使酯，氨基酸，脂肪或金屬微量元素銅，鐵等貯積肝髒，致肝硬化，常見有肝豆狀核變性，α1抗胰蛋白酶缺乏症，酪氨酸血症，半乳糖血症，糖原累積病Ⅳ型，遺傳性果糖不耐受症，Fanconi綜合征，戈謝病等；含鐵血黃素沉著症和血色沉著症（hemachromatosis）的後期進展為肝硬化，但較罕見；Zellweger綜合征（腦肝腎綜合征）是少見的常染色體隱性遺傳病，為過氧化物酶體（peroxisome）發育缺陷或過氧化物酶體中某一種酶功能缺失所致，以肝硬化，腎囊腫，肌無力，驚厥，特殊麵容及青光眼，白內障等先天眼疾為主要表現，伴有鐵代謝異常，
（3）毒物及藥物中毒：如砷，磷，鉍，氯仿，異煙肼，辛可芬，毒蕈等中毒，
（4）免疫異常：法國學者Vajro等對92例小兒慢性肝炎進行了前瞻性研究，其中乙型肝炎和自身免疫性肝炎各46例，前者32％發展為肝硬化，而後者為89％，可見在法國兒童的肝炎後肝硬化中，自身免疫性肝炎占病因學首位，
（5）肝及膽管囊性疾病：為一組先天性肝纖維化和膽管囊性病變疾病，先天性肝纖維化（CHF）為常染色體隱性遺傳病，病因不詳，約40％為同胞兒，解放軍302醫院收治過同胞兄妹為CHF，確診主要靠肝活檢，Caroli病遺傳方式同CHF，確診靠B超，CT，必要時內鏡下逆行膽，胰管造影（ERCP），先天性膽總管囊腫詳見膽道疾病，
（6）淤血性肝硬化：由於肝靜脈血管畸形，血栓形成，慢性充血性心力衰竭，慢性縮窄性心包炎造成長期肝淤血而導致肝硬化，
（7）其他原因：未能確定病因者並不少見，印度兒童肝硬化主要發生於印度及其鄰近地區，西非及中美洲地區亦有報告，多於1～3歲發病，肝腫大為最初表現，其他尚有發熱，厭食及黃疸，多數迅速進展為肝硬化，肝功能衰竭，此病發生原因不清，
2、病理變化：肝硬化的特點是結締組織增生，較多肝細胞或肝小葉的肝細胞變性，壞死後，纖維組織增生取代正常肝組織，若病變累及鄰近數個小葉則小葉結構紊亂，支架塌陷，由於纖維組織的收縮及再生結節的擠壓，使肝內血流障礙，可致門脈高壓，病變繼續進行，形成側支循環，一般分為門脈性，壞死後性及膽汁性肝硬化三型，晚期常為混合型，
（1）門脈性肝硬化（portalcirrhosis）：小兒較成人少，由於慢性肝炎或肝充血，早期肝髒多腫大，後期縮小，質堅硬，表麵不規則呈顆粒或結節狀，組織學可見肝細胞變性或壞死，肝小葉正常結構破壞，有大小不等的再生結節，結節周圍及彙管區纖維組織增生，分布較廣泛，纖維組織間可見不同程度的炎性細胞浸潤和膽小管增生，肝血管網被壓，移位，
（2）壞死後性肝硬化（postnecroticcirrhosis）：多發生於急性重症肝炎或中毒性肝炎後數月，肝髒縮小，質變硬，肝實質多呈大塊壞死，累及一個或數個小葉，網狀支架塌陷，結締組織增生，呈較寬的纖維束，鄰近壞死區的肝細胞再生，形成結節，大小不一，較大的結節內常存在有正常的肝小葉，纖維組織中炎性細胞浸潤及膽管增生較明顯，
（3）膽汁性肝硬化（biliarycirrhosis）：在小兒多為繼發性，其病理變化主要為明顯的肝細胞及小膽管內膽汁淤積，組織學見彙管區結締組織增生，其中可有新生膽管及炎性細胞浸潤，肝內小膽管擴張，有膽汁淤積及膽栓形成，增生的結締組織在小葉間及小葉內生長，肝細胞無明顯再生。
1、上消化道出血因門脈高壓伴靜脈曲張及凝血機製異常所致，患兒有嘔血，便血，消化道大出血為常見死亡原因之易誘發肝性腦病。
2、肝性腦病。
3、繼發感染主要為細菌感染或真菌感染亦可發生，尤多見於膽道係統。
4、門靜脈血栓形成小兒不多見，血栓緩慢形成，臨床症狀不明顯，若突然發生，則有劇烈腹痛，便血，以至休克。
5、肝腎綜合征發生於晚期肝硬化，有肝衰竭，腎血流量減少，及低鉀血症等原因，繼發腎功能衰竭，即肝腎綜合征，患兒有尿少或無尿，全身水腫，氮質血症。
一、門脈性肝硬化
起病過程較緩慢，可潛伏數年。
二、壞死後性肝硬化
這類肝硬化一旦發生，其發展較迅速，不易代償，常在短期內由繼發感染導致肝衰竭而死亡，進展較慢者，可逐漸出現肝硬化的症狀和體征，但多數病兒常以肝衰竭為最早表現，出現黃疸，消化道症狀，易誤診為急性肝炎，北京兒童醫院病理科報道14例壞死後肝硬化病例，自症狀出現至死亡多數為2～3個月，最短11天，最長的2例分別為半年及2年3個月，肝硬化發展的快慢與患兒年齡有直接關係，新生兒及嬰兒肝炎發展速度較快，有病理資料證明新生兒肝炎發展為肝硬化，多在1～6個月內死亡。
三、膽汁性肝硬化
可分為2型：
1、原發性：有特殊的臨床表現，多數有發熱，乏力，食欲減退及上腹不適，由於毛細膽管炎，早期表現梗阻性黃疸，皮膚瘙癢，尿色深黃，腹瀉，大便變白色或色淺，肝顯著增大，黃疸持續長期者可能出現出血傾向及皮膚黃疸，實驗室檢查主要為阻塞性黃疸的表現，病程呈良性經過，可達數年，終因肝硬化，肝衰竭及消化道出血而惡化，本病與肝炎病毒的關係尚未明了，也可能與自身免疫有關。
2、繼發性：在小兒時期，主要為肝外膽道梗阻繼發肝硬化，其臨床表現為阻塞性黃疸，與原發性病例很相似，而預後及治療則完全不同，因此必須加以鑒別，並避免錯誤的手術。
感染是導致小兒肝硬化的主要原因，加強孕期保健，防止孕期各種感染性疾病，尤其是乙肝病毒，巨胞病毒，風疹病毒，單純皰疹病毒，先天性梅毒等感染，以免造成小兒肝髒損害而發生本症，約有數百種藥物和毒物可造成肝細胞的損害，避免長期，大量接觸，以防本症發生，同時應合理喂養，平衡膳食，做好小兒生後的各種預防接種工作，養成良好的衛生習慣，防治各種慢性炎症性腸病等
1、超聲檢查
雖然B型超聲常不能精確測出肝或脾的大小，亦不能對肝的硬度進行診斷，但可對門靜脈直徑及其扭曲程度進行評估，且有助於檢出少量腹水及腎髒結構是否異常，行多普勒超聲檢查，在門靜脈周圍發現有側支血管形成是肝外門靜脈阻塞的一個征象，正常情況下可見到呼吸對門靜脈血流有調節作用，如果此征消失提示門靜脈高壓，但出現此征亦不能絕對排除門靜脈高壓。
2、食管X線鋇劑造影
食管X線鋇劑造影檢查能顯示食管靜脈曲張存在與否及其程度，曲張的靜脈多位於食管的下2/3，顯示鋇劑充盈缺損的陰影，如靜脈曲張嚴重且較廣泛時則如數條交叉在一起的蚯蚓，靜脈曲張的程度與病因或患兒的年齡無關，一般來講，厚鋇劑較薄鋇劑顯影為佳，但有時必須采用厚，薄兩種鋇劑使細致的食管黏膜紋路更加清楚地顯示出來，在成人，鋇劑造影檢出食管靜脈曲張的敏感性約為70％，近年來由於內鏡的廣泛應用，此項技術已很少用於食管靜脈曲張的檢查，而且對上消化道活動性出血的檢出價值極其有限。
3、胃鏡檢查
胃鏡檢查可直接觀察食管靜脈曲張存在與否及其程度，目前，對全部兒科年齡組的病人行內鏡檢查是可行且安全的，也是證實食管胃底靜脈曲張存在的最準確，最敏感的方法，對上消化道出血的患兒，一旦病情平穩，應立即進行胃鏡檢查，以便盡快確定出血部位，病變性質及迅速行鏡下止血治療，對無症狀或處於穩定期的患兒亦可行胃鏡檢查以便預測靜脈曲張出血的風險及選擇預防性硬化治療的時機。
4、選擇性腸係膜上動脈造影
經股動脈插入導管，行選擇性腸係膜上動脈造影，正常情況下門靜脈在10～20s內即可顯影，當門靜脈血栓形成時，門靜脈不能充盈，在伴有海綿狀血管瘤樣變異的病人，於閉塞的門靜脈周圍可見有許多細小的側支血管形成，可能存在的血管影像還有：門靜脈血流逆向流動，食管胃底靜脈曲張以及其他部位門體間分流形成。
宜食高蛋白、高糖類、高維生素、低脂肪、易消化的物食，如瘦肉、魚、蛋、蔬菜、水果等；適當限製動物脂肪、動物油的攝入，如豬板油等。
一、支持治療
1、注意適當休息，晚期需臥床休息。
2、進食高熱量、高糖類、適量蛋白質、多種維生素（尤以B族維生素及A、D、K及C更重要）、易消化而無刺激的食物。
3、選擇適當的護肝藥物，品種不要過多，尤其避免用對肝髒有毒性的藥物，如苯巴比妥、氯丙嗪、四環素、異煙肼等。
二、治療原發病
1、原發病
對活動性肝硬化，如病毒性肝炎、自家免疫性肝炎（AIH）等導致肝硬化，在活動性代償期時應積極做抗病毒等相應病因病原治療。肝炎活動性病變或進行性肝壞死主要控製其發展並使之靜止。
2、藥物
可用潑尼鬆口服，肝炎控製後減量，給予維持。同時給予硫唑嘌呤，或給予免疫增強劑。
3、並發症的治療
（1）腹水：
①限鈉、限水，鈉鹽應限製在每天0。5g以下，攝水量限製在每天1L以下。
②必要時輸血、血漿或人血白蛋白，並用適當的利尿藥。對腹水中蛋白可應用自身再輸注法，對大量腹水可用腹水超濾、回輸治療
③無效時改用呋賽米。但在肝性腦病情況下不宜用利尿藥以免引起水、電解質的紊亂。激素對膽汁性肝硬化有一定效果。
（2）消化道出血：
除禁食、注射維生素K1外，可給予生長抑素。大出血時輸入全血補充血容量和血漿白蛋白。脾髒大而肝功能較好者，可行脾切除術。
（3）肝性腦病：
肝性腦病的治療是綜合性、多環節的。
（4）肝腎綜合征：
去除腎功能衰竭的誘因，維持出入量平衡，適當合理的擴容療法，腹水過濾濃縮回輸，透析療法及外科門腔靜脈分流術。
三、肝移植（livertransplantation）
人工肝是徹底治療肝硬化的有效方法，尤其是對代謝性肝病和肝內膽管發育異常所致肝硬化。由於受供者的限製，尚不能大規模地開展。
四、抗肝纖維化治療
抗肝纖維化藥物如秋水仙堿（Colchicine）、青黴胺（Penicillamine）、γ-幹擾素及中藥製劑，可根據病情選用。