一、病因學
1、梗阻性腎病腎乳頭部位以下尿路梗阻是半數以上間質性腎炎的原發性病因。
2、鎮痛劑引起的腎髒損害。
3、慢性(非梗阻性)腎盂腎炎在無梗阻或其他腎髒病的原發病因時,腎髒細菌感染引起的慢性進行性腎盂腎炎是慢性腎衰較少見的原因。
4、免疫性間質性腎病間質及其有關結構的免疫性損傷,可以是一些慢性腎髒病的重要促發因素。
5、巴爾幹腎病本病是一慢性進行性間質性疾病,發病隱襲,病因不明,病例局限於多瑙河流域。
6、特發性間質性腎炎約10%有間質性腎炎的患者查不到致病原因。
二、發病機理
各種原因引起腎小管間質損傷的機理大致可分為以下幾個方麵,即微血管損傷、腎小管細胞損傷、炎症細胞相互作用、纖維母細胞表現型的變化,腎小管細胞一纖維母細胞相互作用,使腎小管萎縮、間質纖維化、間質浸潤等。慢性腎小管損傷,釋放生長因子和細胞因子,致使細胞成分合成與降解失調,出現腎小管萎縮。
生長因子和細胞因子使間質成纖維細胞增殖,細胞外基質沉積增加,形成間質纖維化。釋放的生長因子和細胞因子具有化學吸引作用,使細胞浸潤及浸潤細胞增殖。腎小管萎縮、間質纖維化、間質浸潤及管周毛細血管病變都可導致球後毛細血管腔閉塞,結果是繼發性腎小球毛細血管壓力升高,腎功能進行性喪失。
慢性間質性腎炎可並發腎性糖尿,乃至fanconi綜合征;可並發腎小管性酸中毒,直至進入尿毒症;還可並發腎性貧血和高血壓。急性間質性腎炎並發急性腎衰。病人抵抗力較低,容易發生容易呼吸道、泌尿道及皮膚等感染,發生感染後可無明顯症狀,治療也較為困難,應予注意。
一、急性間質性腎炎表現
急性間質性腎炎因其病因不同,臨床表現各異,無特異性。主要突出表現為少尿性或非少尿性急性腎功能不全,可伴有疲乏無力、發熱及關節痛等非特異性表現。腎小管功能損失可出現低比重及低滲透壓尿、腎小管性蛋白尿及水、電解質和酸堿平衡紊亂,部分患者表現為Fanconi綜合征。
藥物相關的急性間質性腎炎常有較為典型的病程:在使用致病藥物數日或數周後出現出現腎功能損傷,尿量可減少或無變化,尿檢異常,部分伴有肉眼血尿、無菌性性白細胞尿、腰痛,一般無高血壓和水腫,常伴有全身過敏症狀如發熱、皮疹、嗜酸細胞增多三聯征,多數患者伴有惡心、嘔吐等消化道症狀。不同藥物導致的急性間質性腎炎臨床表現不完全一樣。一些患者即使原先對某種藥物耐受,再次使用該藥物亦可出現急性間質性腎炎。非甾體抗炎藥所致的急性間質性腎炎可出現大量蛋白尿。
感染相關性急性間質腎炎患者多伴有感染的征象,如發熱、寒戰、頭痛、惡心、嘔吐甚至敗血症表現,甚至可伴有其他器官係統症狀,如肺炎、心肌炎、肝損害等。其中急性腎盂腎炎並發腎實質感染最為常見。大多數腎實質感染繼發於尿道及膀胱的細菌感染,其臨床表現多樣,從輕度不適到膿毒症症狀均可出現:多急驟起病,常有畏寒、高熱,肋脊角壓痛,尿路刺激症狀等表現。不典型病例表現為乏力、腰痛、體重減輕、反複發作的膀胱炎(排尿困難、尿頻,尿急、恥骨弓上疼痛)等。約1/3的老年患者可沒有發熱,20%的老年患者以消化道症狀或肺部症狀為主要表現。尿液檢查可見白細胞尿、膿尿和菌尿,尿培養陽性。
對於男性而言,前列腺炎和前列腺肥大導致的尿路梗阻是其重要原因。血源性感染所致的急性間質性腎炎好發於老年、糖尿病患者及長期服用免疫抑製劑或NSAIDs的患者。
特發性急性間質性腎炎多見於青年女性,臨床表現為乏力、發熱、皮疹、肌肉疼痛、眼葡萄膜炎,部分患者伴淋巴結腫大,尿檢示輕至中度的蛋白尿,腎小管損傷明顯,非少尿性腎功能不全。約1/3的患者可合並眼部症狀,眼部症狀可在腎髒病出現之前數周、同時或之後數月內出現。80%主要局限於前色素膜,但也有後色素膜受累的報道。臨床可沒有症狀,但也可出現眼痛、畏光、流淚、視力損害等表現。體檢可發現睫狀充血或混合性充血、房水渾濁、出現角膜後沉積物及虹膜粘連。20%的患者可出現虹膜後粘連、眼內壓改變等並發症。實驗室檢查可有貧血、嗜酸細胞增多、血沉快、CRP及球蛋白升高。該型激素治療效果明顯。
其他臨床表現係統性疾病所致的急性間質性腎炎可同時出現該係統疾病所特有的臨床表現,如係統性紅斑狼瘡患者可有麵部紅斑、關節痛、光過敏、脫發、頻發口腔潰瘍等,幹燥綜合征可出現口幹、眼幹、多發齲齒等。
二、慢性間質性腎炎表現
慢性間質性腎炎常為隱匿、慢性或急性起病,因腎間質慢性炎症改變,主要為纖維化組織增生,腎小管萎縮,故常有其共同臨床表現。
1、患者常表現為逐漸出現的多尿或夜尿增多,並伴有不同程度的納差、乏力、消瘦等非特異症狀,一般無水腫,一些病例可無任何臨床症狀,隻在體檢或因其他疾病就診時發現輕度尿改變、腎功能減退、貧血、腎性骨病而懷疑本病。部分患者經詢問病史可發現用藥史或理化因素接觸史。部分由係統性疾病所致者可有原發病的表現。
2、尿常規通常表現為輕度蛋白尿(定性微量~+,定量一般
3、若伴有腎乳頭壞死,可在病程中出現高熱、腰痛、肉眼血尿及尿路刺激征等,常見原因為糖尿病、腎盂腎炎、止痛劑腎病、尿道梗阻或血管炎。急性腎乳頭壞死可出現急性腎衰竭,尿沉渣中可找到壞死的組織碎片,腎盂造影可見環狀陰影或充盈缺損,慢性者可見腎髓質及腎乳頭部鈣化陰影,臨床尿濃縮功能減低。
4、慢性間質性腎炎可波及腎小球和血管,導致相應功能受損,早期為內生肌酐清除率下降,其後血清肌酐可升高。晚期腎小球和血管受累嚴重時,可出現慢性腎功能不全的症狀,如惡心、嘔吐、厭食等,貧血常很嚴重,並且與腎功能減退的程度不成。約一半患者發生高血壓,但程度往往不及腎小球腎炎引起的高血壓嚴重。
1、避免過度勞累,精神壓力大,過度勞累、開夜車、考學壓力大等等,均可使慢性腎炎病情加重要有良好的生活習慣,保持有規律的生活平時要合理安排生活作息製度,多參加適量活動,加強身體鍛煉,但應避免過勞合理營養,增強體質和機體抵抗力注意個人衛生及環境衛生的清潔,養成良好的生活衛生習慣,並隨時保持心情輕鬆愉快,強化自我保健意識
2、謹防細菌或病毒感染,細菌或病毒感染是引起急性腎炎的最常見原因,特別是上呼吸道感染、無症狀性菌尿、流感、咽喉炎、氣管支氣管炎等,都可能使慢性腎炎症狀加重
3、積極防治感染病灶、積極防治急性腎炎減少機體感染機會,防止受冷著涼,預防感冒、化膿性扁桃體炎、皮膚化膿感染等疾病的發病;一旦感染了以上疾病或發生了急性腎炎及其他原發性腎小球疾病,要給予及時徹底的治療,急性腎炎病人有慢性感染病灶者,在病情穩定3~6個月後,必要時可用手術等方法根治,防止這類疾病遷延不愈發展為慢性腎炎
4、注意飲食營養,腎炎病人要避免高蛋白飲食,注意食品安全,多吃新鮮的瓜果和天然食品以品種多樣、搭配合理、清淡可口為原則
1、尿液檢查
一般為中少量低分子量蛋白尿,尿蛋白定量多在0.5~1.5g/24h,極少>2g/24h;尿沉渣檢查可有鏡下血尿、白細胞及管型尿,偶可見嗜酸細胞。腎小管功能異常根據累及小管的部位及程度不同而表現不同,可有腎性糖尿、腎小管酸中毒、低滲尿、Fanconi綜合征等。
2、血液檢查
部分患者可有低鉀血症、低鈉血症、低磷血症和高氯性代謝性酸中毒等表現。血尿酸常正常或輕度升高。慢性間質性腎炎貧血發生率高且程度較重,常為正細胞正色素性貧血。急性間質性腎炎患者外周血嗜酸細胞比例升高,可伴IgE升高,特發性間質性腎炎可有貧血、嗜酸細胞增多、血沉快、CRP及球蛋白升高。
3、影像學檢查
急性間質性腎炎B超可顯示腎髒呈正常大小或體積增大,皮質回聲增強。慢性間質性腎炎B超、放射性核素、CT等影像學檢查通常顯示雙腎縮小、腎髒輪廓不光整。影像學檢查還有助於判斷某些特殊病因,如尿路梗阻、膀胱輸尿管反流、腎髒囊性疾病等。靜脈尿路造影(IVU)可顯示止痛劑腎病特征性的腎乳頭壞死征象。由於造影劑具有腎小管毒性,因此,在腎小管損傷時應慎用。
4、腎活檢病理
病理檢查對確診有重要意義。除感染相關性急性間質性腎炎外,其他類型均應積極行腎穿刺,以區別腎間質浸潤細胞的類型及纖維化程度,從而有助於治療方案的製定後預後的判斷。
急性間質性腎炎腎小管間質病變突出表現為間質彌漫炎細胞浸潤伴間質水腫。藥物所致急性間質性腎炎浸潤細胞常呈片狀分布,病初主要位於皮髓交界處,在嚴重的急性間質性腎炎可見浸潤細胞彌漫分布。浸潤細胞主要為T細胞、單核細胞、巨噬細胞;可伴有漿細胞、嗜酸細胞及中性粒細胞。一些特殊病例中,在間質或破壞的小管周圍可見肉芽腫樣病變。不同原因導致的急性間質性腎炎浸潤細胞的種類有所差別,β-內酰胺類抗生素相關急性間質性腎炎以CD4+細胞為主;西咪替丁及NSAIDs患者中CD8+細胞多於CD4+細胞。超過50%的患者腎組織內巨噬細胞為CD14+細胞,肉芽腫以CD4+細胞及巨噬細胞為主。藥物過敏性間質腎炎伴較多嗜酸細胞浸潤,還可見嗜酸細胞性小管炎。感染相關性急性間質腎炎間質較多中性粒細胞浸潤,此時小管炎的浸潤細胞多為中性粒細胞。
慢性間質性腎炎基本的病理表現為光鏡下間質呈多灶性或大片狀纖維化,可伴淋巴細胞及單核細胞浸潤,腎小管萎縮、變性、管腔擴大,腎小管基膜肥厚,腎小球出現缺血性皺縮或硬化,小動脈和細動脈內膜可有不同程度增厚、管腔狹窄或閉鎖,但無血管炎表現。免疫熒光陰性。電鏡檢查在電鏡對診斷慢性間質性腎炎的意義不大。電鏡下再生的腎小管可見新生、基底膜樣物質,導致TBM分層。免疫性疾病所致的慢性間質性腎炎,電鏡下可見致密物沉積,輕鏈沉積病可見TBM有成簇的針尖樣致密物沉積。
1、多利用材料和食品本身原有的風味
選用有季節性的新鮮材料,並多利用材料本身原有的風味。不論是魚類、蔬菜或水果,在該季節出產的都比較新鮮,同樣的烹調但味道卻又不同。
2、善用酸味與香味
醋或柑桔類的酸與香味,可當作醋做成沙拉。材料新鮮的話,即使少用點鹽,也非常美味。在菜肴中加些檸檬、袖子、柑橘、柳橙的汁,所含有的酸味和香味,將使烹調出的菜肴更加可口。
3、使用香辛料調味
可以在菜肴中加些咖啡哩粉、胡椒、薑、芥菜、辣椒等,除可使菜肴更美味外,還可增加餐桌上的氣氛。
一、中醫治療
治法與方藥:
1、脾腎虧虛
治法:健脾補腎。
方藥:脾腎氣虛者,用五子衍宗丸加參芪;脾腎陽虛者,用無比山藥丸或腎氣丸加減;脾腎氣陰兩虛者,用參芪地黃湯加味(黨參、生黃芪、麥冬、五味子、生地、山藥、山萸肉、丹皮、茯苓、澤瀉、杜仲、牛膝、菟絲子)。
2、肝腎陰虛
治法:滋補肝腎。
方藥:用杞菊地黃湯加味(枸杞子、菊花、生地、山藥、山萸肉、丹皮、茯苓、澤瀉、杜仲、牛膝、桑寄生、當歸、赤芍)或大補元煎加減。
3、氣血兩虛
治法:益氣養血。
方藥:用八珍湯或十全大補丸。藥用黨參、白術、茯苓、甘草、生地、當歸、白芍、川芎、山萸肉、龍眼肉、陳皮、半夏、廣木香、砂仁。
4、濕濁內阻
治法:偏濕熱用黃連溫膽湯加味(陳皮、半夏、茯苓、甘草、黃連、枳實、竹茹、白蔻仁、生大黃、生薑)、三仁湯;偏寒濕用胃苓湯、濕脾湯。
二、西醫治療
1、對症治療
慢性間質性腎病的自然病程各不相同,如能在早期治療原發病因,常可延緩疾病的進展,有時腎功能也可獲得某種程度的改善,最突出的例子是尿路梗阻的解除。如不能除去病因或疾病進展至晚期,在腎功能不全水平相當時,本病進展至終末期的速度要比慢性腎小球腎炎慢。通過適當地治療低容量、酸中毒、高血鉀或高血壓,常可使急劇惡化的腎功能逆轉。終末期腎衰可用透析和腎移植療法。
2、病因治療
(1)尿路感染:對於細菌感染引起的慢性間質性腎炎,應用抗生素抗感染。用藥時注意細菌敏感性的變化、用量和療程,並根據腎功能狀態調整藥物用量,盡量選擇對腎髒毒性小的藥物。
(2)鎮痛劑性腎病:早期診斷至為重要,作出診斷後即應停止服用有關藥物。減少非那西汀投放量有助於預防本病的發生。
(3)梗阻性腎病:根據梗阻的病因解除梗阻,同時控製感染,保存腎功能。
(4)中毒性腎病:藥物引起的中毒性腎病,應停用該藥。重金屬引起的中毒性腎病,應減少接觸並用解毒藥。
(5)其他原發病:其治療可參閱有關疾病的治療。