造影劑腎病的發生與原有腎功能不全、伴有腎功能不全的糖尿病、充血性心力衰竭及腎病綜合征等密切先關,其具體發病原因及作用機製如下所述。
一、發病原因
常用的造影劑均為高滲性,在體內以原形由腎小球濾過而不被腎小管吸收,脫水時該藥在腎內濃度增高,可致腎損害而發生急性腎衰。以下是易造成腎損害的危險因素和可能的危險因素:
1、危險因素
(1)原有腎功能不全。
(2)伴有腎功能不全的糖尿病:有糖尿病病史10年以上,年齡超過50歲,有心血管並發症及腎功能不全者危險性更大。
(3)充血性心力衰竭:心功能Ⅳ級的充血性心力衰竭者為明顯危險因素。
(4)腎病綜合征。
(5)肝硬化伴腎功能損害。
(6)血容量減少或脫水:狗的實驗研究中發現,在脫水狀態下,造影劑可引起腎內血管顯著收縮。
(7)多發性骨髓瘤:靜脈內注射造影劑可引起急性腎衰。臨床若需要,應仔細監測血容量,補充容量後仍可進行。
(8)同時應用其他的腎毒性藥物。
(9)短期內接受多種放射性造影劑者。
(10)造影劑的劑量:劑量增大,腎損害增加。當劑量>30ml時,造影時平均血壓小於13.3kPa(100mmHg),危險性增加。
(11)高血鈣。
2、可能的危險因素
(1)年齡:由於高齡者腎單位減少及腎血流量的降低,腎小球濾過率(GFR)隨年齡而下降,造影劑腎病(CAN)發生率高。
(2)無腎功能損害的糖尿病患者。
(3)貧血。
(4)蛋白尿(不伴有腎病綜合征)。
(5)肝功能異常。
(6)高尿酸血症。
(7)男性患者。
(8)高血壓。
(9)接受腎移植者。
二、發病機製
1、高滲性導致腎缺血、缺氧因一般造影劑均為高滲性,濃度在1400~1800mOsm/L,其含碘量高達37%,當高滲性的造影劑到達腎髒後,一方麵可引起腎血管收縮,腎血流量減少,從而導致腎缺血;另一方麵可使腎血流中紅細胞皺縮、變形、血黏度增高,從而使腎血流減慢、淤滯,發生腎缺氧性損傷。由於腎缺血、缺氧及腎灌注不足,使腎小球濾過率降低,發生少尿。
2、對腎小管的直接毒性作用造影劑使腎小管上皮細胞(尤其是近端小管)鈣離子內流增加,細胞內鈣濃度增高,細胞的骨架結構破壞,導致小管上皮細胞變性、壞死直至死亡。
3、過敏反應致腎損害造影劑作為過敏原,當它被注入機體後,機體可產生相應抗體,引起全身性的過敏反應及腎髒的免疫反應。
造影劑腎病患者大多數腎功能可自然恢複,10%者需要透析治療,不可逆腎功能衰竭者少見,需要長期維持透析。嚴重者出現過敏性休克,尿檢異常,腎功能急驟變化尤其小管功能明顯異常者。
造影劑腎病患者早期可出現少尿,但大多數患者腎功能可自然恢複,部分患者需要透析治療,其具體臨床表現如下所述。
1、接受造影劑者血清肌酐通常在24h內升高,96h達峰值,一般7~10天後恢複到基礎值。但也有報道,腎功能在1~3周內呈進行性下降,然後恢複到基礎值。60%以上造影劑腎病(CAN)患者早期即可出現少尿,對利尿劑有抗性,也有非少尿者。大多數患者腎功能可自然恢複,10%的患者需要透析治療,不可逆腎功能衰竭者少見,需要長期維持透析。
2、臨床上有應用造影劑史,患者在24~48h內出現少尿、無尿、皮疹、心悸、出冷汗、血壓下降,嚴重者出現過敏性休克,尿檢異常,腎功能急驟變化尤其小管功能明顯異常者,即可作出本病診斷。
造影劑腎病的預防包括用藥指征、藥物劑量及療程的嚴格掌握,其具體預防措施如下所述
1、嚴格掌握用藥指征、藥物劑量及療程用藥期間要注意嚴密監測尿常規、尿酶、腎功能,以便早期發現腎毒性作用並及時停藥
2、對老年、糖尿病人和原已有慢性腎病尤其存在慢性腎功能不全者,盡可能避免使用
3、避免在短期內重複使用造影劑
造影劑腎病的檢查包括尿液、腎小管功能、腎小球功能、B超及腎活組織檢查等,其具體檢查方法如下所述。
一、尿液檢查
尿液檢查可見尿中出現腎小管上皮細胞、紅細胞、白細胞及上皮細胞管型,為非特異性,與腎功能改變不相關。尿酸鹽結晶常見,偶可見枸櫞酸鈣結晶;一般有一過性蛋白尿,大量蛋白尿不常見,有急性小管壞死的大多數患者,尿鈉排出往往大於40mmol/L,鈉排泄分數(FENa)大於1%;但有1/3急性腎衰者尿鈉排出低於20mmol/L,少尿者鈉排泄分數小於1%。
二、腎小管功能檢查
1、酚紅排泄試驗及莫氏試驗 酚紅排泄試驗(PSP)反映近曲小管功能:PSP降低提示造影劑對近曲小管損害。莫氏試驗異常則提示有遠曲小管損害。
2、尿酶 N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)是一種溶酶體酶。NAG活性增高說明造影劑造成腎損害。
3、尿係列微量蛋白測定 尿α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)升高。尿視黃醇結合蛋白(RBP)升高。
4、尿滲透壓 尿滲透壓降低在300~400mOsm,少尿期低尿鈉或鈉濾過分數降低。
三、腎小球功能檢查
血尿素氮(BUN)、血清肌酐、血尿酸均可升高,內生肌酐清除率降低。
四、核素腎圖及B超檢查
腎圖呈拋物線型;B超腎影增大或正常。
五、腎活檢
顯示有特征性的膽固醇栓子者可與本病鑒別。如有腎小管細胞骨架結構破壞、上皮細胞變性壞死等改變,有助於本病診斷。
造影劑腎病患者除了常規的治療外,飲食上還要注意以下事項:患者的飲食多以清淡為主,少吃含鹽量高的飲食,同時注意飲食要規律。
造影劑腎病患者根據現代臨床關格的病機、症狀,常選用黃連溫膽湯、旋複代赭湯清熱和中降逆,或用涼隔散、升降散泄濁解毒,或以清心導赤散、清營湯清心涼營辨證施治。治療恰當及時,可望使病情趨於穩定。若治療延誤,則病勢險惡,預後不良。其中以心氣虛衰或心腎陽衰者最為凶險,應積極給予中西醫措施綜合救治,或結合透析治療。
除采取內服中藥治療以外,還可配合中藥保留灌腸或直腸點滴療法,有利於濁毒排泄。常用處方:生大黃、生牡蠣、丹參、蒲公英、六月雪,適用於濕熱濁毒內結的關格患者;大黃、炮附子、牡蠣、丹參、蒲公英,適用於寒濕濁毒內結和有寒熱錯雜證候的關格患者。