利德爾綜合征的發病原因為腎小管上皮細胞阿米洛利敏感性鈉通道(ENaC)的β、γ亞單位基因突變，阻止了調節蛋白結合到β、γ亞單位羧基端的富含脯氨酸的區域，使大量活性ENaC翻轉暴露到管腔膜頂端，導致腔膜上該通道的數量增多，活性增加，鈉重吸收增多，鉀排泌增加。
ENaC位於腎遠曲小管、集合小管、皮質和髓質集合管腔膜頂側緊密連接的上皮細胞膜，可將管腔液中的鈉離子(Na+)順電化學梯度吸收到上皮細胞中，再由基底側的Na+-K+-ATP酶泵到細胞間隙，重吸收入血中。ENaC是鈉重吸收的限速步驟，是維持細胞外液鈉穩態和血壓穩定的重要因素，該通道對鈉、鋰有特異性，可以被氨苯蝶啶或阿米洛利特異性阻斷。通過胞漿尾C-末端的泛素化和內吞作用可調節ENaC的活性，醛固酮、血管加壓素、胰島素及包括細胞骨架和蛋白激酶A、C在內的調節通路可調節其活性。
利德爾綜合征與其他任何原因的高血壓一樣，可引起各種並發症，利德爾綜合征家庭成員夭亡於腦卒中、心肌梗死、心律失常(尤其是在伴有冠狀動脈疾病時)和心力衰竭的危險性增高；也可出現腎進行性硬化、腎功能衰竭，但這是因為高血壓所致還是該病本身的特征還不清楚。長期低血鉀性堿中毒可致Kaliopenic腎病，伴有近曲小管雲霧樣腫脹和遠側腎小管功能改變，使腎髒酸化尿液、排除酸負荷及濃縮尿液的能力降低。
利德爾綜合征的臨床表現主要體現在以下3各方麵。
1、高血壓
是最早出現的症狀，也是最常見的症狀，多發於青少年且較嚴重，患者多以此症狀來就診。
2、電解質紊亂
低血鉀是常見的症狀，但約50％的患者血壓高而血鉀正常，血鉀一般為2.4～2.8mmol/L；有時僅輕度低鉀，為3.0～3.6mmol/L；血鉀極低(1.8～2.2mmol/L)者很少見。其他表現為代謝性堿中毒血漿HCO3-水平升高，動脈血pH值升高，血鈉增加，血漿腎素，醛固酮水平低，尿鈉減少，尿鉀增加，尿醛固酮水平低。
3、低鉀表現
如肌無力、周期性癱瘓、手足抽搐，甚至出現橫紋肌溶解(伴有血漿肌酸磷酸激酶升高)、感覺異常、多尿、煩渴。
利德爾綜合征是一種少見的常染色體顯性遺傳病，目前尚無有效的預防方法在對高血壓的診斷和治療中，要警惕該病的存在，當發現有可疑征象時要進一步檢查，以期早期發現和早期治療，防止並發症的發生染色體顯性遺傳病結合高血壓遺傳性的問題和家族病史注意綜合預防
利德爾綜合征根據臨床表及實驗室檢查，結合家族病史，並在排除其他失鉀性腎病的基礎上可以考慮診斷。本病的臨床症狀與原發性醛固酮增多症相似，主要是高血壓、低血鉀與堿中毒。
實驗室檢查：化驗檢查呈嚴重腎性失鉀，血鉀可降低到2.4～3.5mmol/L，尿鈉明顯增多，可達80mmol/24h，唾液及汗液中Na＋/K＋比值正常或增高，糞鉀正常。激素檢查可見血醛固酮降低，尿17羥和17酮類固醇以及ACTH試驗均無異常，服用su9055(即3-1，2，3，4-tetrahydro-1-OXO-2-haphthyl)-pyridine，可使血醛固酮進一步降低，但不影響血尿電解質水平；服用螺內酯也無影響；服用氨苯蝶啶可以引起明顯的排鈉和瀦鉀反應，血鉀恢複正常。
其他輔助檢查：常規進行X線及B超檢查，可發現並協助排除其他類似疾病。
利德爾綜合征患者對血液中鹽含量較敏感，因此嚴格限製飲食中鹽的攝入量，是利德爾綜合征患者飲食注意的關鍵，每天飲食中最多給予2g食鹽。同時患者平時需注意飲食合理搭配，注意營養均衡。
利德爾綜合征對限鹽和鈉通道阻滯劑(保鉀利尿藥)敏感，保鉀利尿藥氨苯蝶啶、阿米洛利療效好，可直接抑製遠曲小管和集合管腔膜ENaC，抑製Na+重吸收，使尿鈉增加，尿鉀減少。嚴格的限鹽或中度限鹽加保鉀利尿劑可使血壓恢複正常，且恢複血漿腎素和醛固酮的水平。利尿藥用量：氨苯蝶啶100～300mg/d或阿米洛利5～20mg/d。
利德爾綜合征的主要症狀是由於高血壓和慢性低鉀引起的，積極正確的治療，就可能預防並發症的發生，其狀況可如常人。如果不治療，該病無自愈的可能，可因疾病本身或並發症而早亡。因為利德爾綜合征是家族性疾病，故患者的所有血緣親戚都應該檢查血壓和血鉀。