老年假膜性小腸結腸炎(pseudo membranousentero colitis,PMC)是一種主要侵犯結腸,也可累及小腸的急性黏膜壞死、纖維素滲出性炎症。早在19世紀末就有學者對PMC進行了較細致的描述,但並未能找到其病因,盡管曾有多種學說如免疫功能低下、病毒感染及腸黏膜血液循環障礙等試圖解釋本病病因,但均未肯定。直到20世紀70年代,才確定難辨梭狀芽孢杆菌為PMC的主要致病菌,故該病也稱之為難辨梭狀芽孢杆菌性腸炎,即當患者腸道菌群失調(腸道免疫功能低下、濫用抗生素及病情危重等),難辨梭狀芽孢杆菌異常繁殖,產生毒素,損傷黏膜而發生有假膜形成的炎症和腹瀉,老年較多見。
現已證實,抗生素的應用是引起PMC的主要誘因。其中尤以青黴素類抗生素最易誘發該病,其次為頭孢菌素類、林可黴素類、氨基糖甙類等。另外,胃腸手術、炎症性腸病、尿毒症、腸出血等也可誘發PMC,它們都與機體免疫功能降低(尤其腸道免疫功能低下)有關,老年隨年齡增長機體老化,免疫功能降低,更易罹患該病。
難辨梭狀芽孢杆菌可產生4種毒素:A毒素(腸毒素)、B毒素(細胞毒素)、蠕動改變因子以及不穩定因子。A毒素和B毒素與PMC發病密切相關,它們均為大分子蛋白質性外毒素。現已證實,人的腸黏膜組織對難辨梭狀芽孢杆菌的A、B兩種毒素均敏感。其中,A毒素可激活巨噬細胞、肥大細胞及中性粒細胞釋放強效的炎症介質和細胞因子,後者引起腸黏膜炎性細胞浸潤、出血及絨毛損害,嚴重時可導致腸黏膜廣泛壞死。B毒素在A毒素的基礎上僅能加重腸道黏膜病變而其本身對黏膜並無直接作用。目前已證實腸黏膜上有A毒素特異性糖蛋白受體,A毒素通過與受體的結合進入細胞,使細胞腫脹、滲透性增加。
嚴重的老年假膜性小腸結腸炎患者可產生各種消化係統並發症,如中毒性巨結腸、麻痹性腸梗阻、腸穿孔、腸出血休克、DIC等重症,病死率高達20%。
假膜性小腸結腸炎可發生於各年齡組,但大部分(超過60%)的患者為老年,女性略多於男性。患者常有某些基礎病變存在,如腸梗阻、炎症性腸病、胃腸手術後以及各種危重病人,並有短期內大量應用廣譜抗生素史。起病急驟、發展迅速,主要臨床表現有腹瀉、腹痛、發熱、水電解質紊亂以及酸堿失衡,嚴重者可出現休克和各種並發症。
1、腹瀉假膜性小腸結腸炎患者均有腹瀉,多為水樣,量多(>1L/d);嚴重者可隨水樣瀉排出大小不等的假膜,最大可長達10餘厘米;少數病情嚴重患者大便可為糊狀、黏液狀以及膿血樣便。
2、腹痛疼痛部位多位於恥區,疼痛性質為鈍痛、脹痛或痙攣性疼痛,患者腹部一般無明顯壓痛、反跳痛,偶有腹膜刺激征。
3、發熱中等度或高熱多見,同時伴有頭昏、乏力等毒血症症狀。
4、水、電解質紊亂及酸堿失衡嚴重腹瀉導致大量水鹽丟失,若不及時加以補充,即可出現水、電解質紊亂及酸堿失衡,嚴重者可發生休克。
由於抗生素的應用是引起假膜性小腸結腸炎的主要誘因,而且無論使用何種抗生素、劑量多少及療程長短均可誘發該病因此,老年患者應盡量避免使用抗生素,尤其是廣譜抗生素,必須使用時可選用窄譜抗生素一旦懷疑有假膜性小腸結腸炎時,應立即停用相關抗生素另外,老年應加強鍛煉,增強機體抵抗力
凡病情危重、手術後、老年慢性病患者,尤其是接受大劑量抗生素治療後,突然發生腹瀉、腹痛者,均要考慮假膜性小腸結腸炎,如大便為水樣便,並伴有發熱等症狀,應高度懷疑本病的可能。最終確診有賴於病原學和組織學檢查。常規檢查如下:
一、實驗室檢查
1、細菌培養:37℃厭氧環境下培養24~48h。培養結果陽性,還應進行毒素鑒定,由於少數正常人可攜帶難辨梭狀芽孢杆菌,而此種菌株並不產生毒素。
2、毒素鑒定:為診斷假膜性小腸結腸炎的金標準,主要采用組織細胞培養法,該法最為敏感和特異,但臨床實施較困難。酶聯免疫吸附法(ELISA)雖不及細胞培養敏感,但快速、簡便、經濟,現已應用於臨床。
3、抗毒素中和試驗:機製是難辨梭狀芽孢杆菌毒素的細胞毒作用可被難辨梭狀芽孢杆菌抗毒素中和,將抗毒素稀釋後在室溫或37℃時即可出現中和現象。
二、其他輔助檢查
1、內鏡檢查:為診斷假膜性小腸結腸炎的快速而可靠的方法。內鏡下可將PMC分3型:①結腸炎樣型:可見黏膜充血、水腫,呈非特異性結腸炎樣表現,多見於病情輕、病程早期、治療及時的患者;②輕型:仍以黏膜充血、水腫為主,可見假膜,為白色斑點狀,跳躍分布,周邊有紅暈,紅暈間黏膜正常,多見於病程早期;③重型:可見許多斑片狀或地圖狀假膜,假膜為黃色、黃白色或黃褐色,不易剝離,勉強剝離或脫落後易出血,其剝離麵酷似糜爛性胃炎的內鏡表現,多見於病情重、病程晚期、治療不及時的患者。
2、X線檢查:腹部X線平片可見結腸擴張、腸腔積液及指壓痕。氣鋇灌腸雙重造影可見結腸黏膜紊亂、邊緣呈毛刷狀以及黏膜表麵有許多圓形或不規則結節狀陰影,也存在指壓痕及潰瘍征。
老年假膜性小腸結腸炎患者飲食宜清淡為主,多吃新鮮的水果與蔬菜,注意飲食合理搭配,保證營養充足;少吃油膩、高糖、高鹽食品,忌煙酒,忌辛辣。
對老年假膜性小腸結腸炎的治療應采取綜合措施。
1、停用相關抗生素
由抗生素引起的假膜性小腸結腸炎更應立即停用抗生素,若必須使用抗生素時,可用窄譜抗生素或合用萬古黴素。
2、加強對症支持治療
如給患者補充水電解質,必要時可采用全腸道外營養,嚴重者可少量用激素改善毒血症狀。
3、抗菌治療
甲硝唑為首選抗生素,它對絕大多數PMC患者有效。用法:口服0.4g,4次/d,或靜脈滴注0.5g/8h,療程7~10天。若療效不理想或患者不能耐受甲硝唑時,可改用萬古黴素,用法:口服125~500mg,4次/d,療程7~14天。
4、抗難辨梭狀芽孢杆菌毒素治療
可采用易製備的抗汙泥梭狀芽孢杆菌抗毒素中和難辨梭狀芽孢杆菌毒素。用法:靜脈滴注5萬U,4次/d。
5、維持腸道正常菌群
可口服乳酶生、雙歧杆菌等。另外,對於那些極少數合並有中毒性巨結腸或腸梗阻者,應手術治療。