狼瘡腎炎是怎麼引起的?簡述如下:
係統性紅斑狼瘡(SLE)及狼瘡腎炎(LN)的病因尚未完全明確。主要認為是由多因素所致,如遺傳、病毒感染、免疫異常、陽光或紫外線的照射、某些藥物誘發及雌激素等引起的自身免疫炎性疾病,其引發的腎髒病變(即LN)為典型的自身免疫複合物腎炎。
1、免疫遺傳缺陷。SLE的發生與遺傳因素有關,家族發病率高達3%~12%,有明顯家族聚集傾向。在對SLE患者的HLA係進行了廣泛研究後發現了與SLE密切相關的基因主要在HLA的某些基因位點上,尤其是HLADR區,HLA表現型呈多型性。研究證實在人群中具有單倍體型HLAB8/DR2者,較易產生細胞及體液的超敏免疫反應;這可能是由於T及B淋巴細胞及抗原呈細胞上HLA編碼的多態所致,表現為T抑製細胞功能低下,自身抗體及球蛋白增高。現在有人認為SLE易感基因為T細胞抗原受體不同結構的基因。近來研究發現T細胞B鏈的一些多肽結構與HLADR在同一個體中同時出現,提高了SLE發病的可能性。另外,SLE還存在多種補體缺陷,如C2、C1q、C1r、C1s、C4、C5、C8和Bf、TNF、C1酯酶抑製因子缺乏等。這些補體成分或遺傳基因缺陷,均可影響到補體傳統激活途徑,增加機體對感染等激發因子的敏感性而與SLE易感性相關。
2、外界環境因素。誘發或加重SLE的外界因素眾多,其中慢性感染、藥物、物理因素、情緒刺激、生活環境等都較為重要。
3、內分泌因素。SLE主要累及女性,育齡期女性的患病率比同齡男性高9~13倍,但青春期前和絕經期後女性患病率僅略高於男性。故認為雌激素與SLE發生有關。無論男性或女性SLE患者,其16α-羥化雌酮和雌三醇水平均顯著增高。女性避孕藥有時也可誘發狼瘡樣綜合征。人體及動物試驗研究均證明,雌激素可增加B細胞產生針對DNA的抗體,而雄激素可抑製此種反應,近來發現SLE患者血清中泌乳素升高,導致性激素的繼發性變化,此有待進一步研究證實。
狼瘡腎炎可並發急慢性腎炎綜合征、腎病綜合征、腎小管綜合征,並可合並較大腎血管血栓栓塞、腎毛細血管血栓性微血管病變,引起腎功能損害,特別是腎功能衰竭。腎功能在長時間保持穩定,病理多為膜型狼瘡性腎炎;另一種除腎病綜合征的症狀外,伴有血尿、高血壓和腎功能損害,如不及時治療,多數可於2~3年內發展至尿毒症,病理常為彌漫增生型狼瘡性腎炎。
狼瘡腎炎有哪些症狀?簡述如下:
SLE女性多見,男女之比為1∶13,但男女患者有同樣高的腎髒受累率,平均發病年齡為27~29歲,85%的患者年齡在55歲以下,SLE是一種全身性疾病,可累及多個係統和髒器,臨床表現呈多樣性,約70%的患者有腎髒損害的臨床表現,結合腎活檢組織免疫熒光和電子顯微鏡檢查,則SLE100%有腎髒累及,常因感染、受涼、日光照射、酗酒、應激、過度勞累或精神緊張等因素導致疾病發作或加重,也可因激素應用不當,減量過快或驟然停藥而引起複發,每一次複發,都會使受累的髒器損害更為加重,甚至出現功能衰竭。
1、一般症狀。大多數患者可出現全身乏力、體重下降、消瘦的表現,90%的患者有發熱,其中65%作為首發症狀,熱型不定,可為間歇熱、弛張熱、稽留熱或慢性低熱,40%可超過39度,應注意是否因感染所致,特別是應用大劑量激素治療的患者。
2、皮膚黏膜損害。SLE的皮膚黏膜損害多種多樣,發生率在80%以上,50%的病人可出現蝶形紅斑,為鼻梁和雙顴頰部呈蝶形分布的水腫性紅斑(鼻唇溝處無皮損),可有毛細血管擴張和鱗屑,滲出嚴重時可有水皰和痂皮,紅斑消退後一般不留瘢痕,20%~30%的患者可出現盤狀紅斑,多位於暴露部位的皮膚,為環形、圓形或橢圓形的紅色隆起斑片,表麵可覆有鱗屑及角質栓,皮損消退後常留有瘢痕,蝶形紅斑和盤狀紅斑均為SLE的特征性皮損,日光或紫外線照射會加重,35%~58%的SLE患者可有光過敏,50%~71%的患者可出現脫發,是SLE活動的敏感指標之一,約50%的患者可出現血管性皮膚病變,為小血管及毛細血管炎症或痙攣所致,包括網狀青斑、血管炎性皮膚損害、雷諾現象、甲周紅斑、蕁麻疹樣皮損、凍瘡樣狼瘡樣皮損及毛細血管擴張等,7%~14%的患者可出現黏膜糜爛或無痛性潰瘍。
3、關節和肌肉病變。約95%的患者可出現關節疼痛和關節炎,常見於四肢小關節,5%~10%的患者有無菌性股骨頭壞死,多因長期、大量、不規則使用激素所致,半數患者有肌痛和肌病,甚至出現明顯的肌無力症狀或肌肉萎縮,關節肌肉病變常與病情活動有關。
4、肺和胸膜病變。28%~50%患者可出現胸膜炎、胸膜腔積液,積液多為黃色滲出液,以單核細胞為主,需與結核性胸膜炎鑒別,有認為,胸腔積液ANA≥1∶160,或胸腔積液/血清滴度≥1,或SM抗體陽性,有助於SLE胸腔積液的診斷,2.7%~10.1%有急性狼瘡性肺炎,死亡率較高,主要死因是呼吸衰竭和肺栓塞,急性狼瘡性肺炎缺氧症狀較重,X線表現為雙肺彌漫性斑點狀陰影,以下肺野偏多,陰影變化大,大劑量激素治療效果明顯。
5、心血管係統表現。50%~55%的SLE患者可合並有心髒病變,包括心包炎、心肌炎、心瓣膜病變、心律失常和高血壓。
6、血液係統病變。50%~75%的患者出現正色素正細胞性貧血,可為自身免疫性溶血性貧血,部分與SLE的炎症、腎功能不全、失血、飲食失調、藥物作用等有關,50%~60%的患者可出現白細胞減少,多在4.0×109/L以下,淋巴細胞減少症(
7、胃腸道症狀。25%~50%的患者可出現食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,30%的患者可有肝腫大和肝功能異常,少數有脾大。
8、精神神經係統表現。50%~60%可出現神經精神病變,臨床表現複雜多樣,症狀包括精神異常(如抑鬱、躁狂、智能缺陷、精神錯亂等)、癲癇、偏癱、偏頭痛、舞蹈病、外周神經炎及視網膜病變等,多數與狼瘡病情活動有關,預後差,是SLE的重要死亡原因。
9、其他。月經不規則、痛經、經量過多或過少,部分患者可有無痛性淋巴結腫大、腮腺腫大、結膜炎等。
狼瘡腎炎腎損害的預防,主要依賴於狼瘡的預防以及原發病的早期診斷和合理有效治療狼瘡的預防可減少腎損害等並發症的發生,合理有效治療可延長患者的存活期本病死因主要是感染、腎功能衰竭和中樞神經係統病變,近年來狼瘡腎炎SLE5年及10年存活率分別在95%及85%以上,這與對原發病的早期診斷和合理有效治療密切相關觀
狼瘡腎炎應該做哪些檢查?簡述如下。
1、尿常規檢查:尿液成分變化對狼瘡性腎炎的診斷和療效觀察均有重要意義,LN患者可出現血尿、蛋白尿、白細胞尿和管型尿,腎功能不全時可有尿比重下降,及尿毒症表現,尿素氮,肌酐均明顯升高。
2、血常規檢查:有血液係統受累的SLE患者,可出現:
(1)紅細胞減少,血紅蛋白減少,同時可伴有網織紅細胞增多,Coombs試驗陽性。
(2)白細胞減少,可在4.0×109/L以下,用較大劑量激素治療的患者,可有白細胞和中性粒細胞數升高。
(3)血小板減少,常在100×109/L以下。
3、血液化學檢查:活動性SLE的患者幾乎均有血沉增快,部分患者即使在病情緩解期血沉仍然較高,絕大多數狼瘡活動患者有高球蛋白血症,主要是γ-球蛋白增高,少數患者有冷球蛋白血症和補體水平(C3,C4,CH50,尤其是C3)下降;可有循環免疫複合物(CIC)增加,血中多種細胞因子如IL-1,IL-2,IL-6,IL-2受體,腫瘤壞死因子增加,除非合並感染,C反應蛋白一般不高。
4、自身抗體檢查:SLE時血中可出現多種自身抗體,對診斷有重要意義。
5、腎活檢和皮膚檢查:狼瘡帶試驗(LBT),腎活檢結合免疫熒光和電鏡檢查,對SLE的確診率幾乎達100%,並可確定狼瘡性腎炎的病理類型及判斷疾病的活動性和慢性變程度。
狼瘡腎炎的患者平日宜多喝溫開水,少吃或不吃蔥、薑、蒜、辣椒、羊肉、花椒、茴香、櫻桃、龍眼、菠蘿等熱性食物和料理。可以吃香蕉、梨、獼猴桃、楊桃、黃瓜、菠菜、茄子、空心菜、鴨蛋、鴨肉、兔肉、紅薯、綠豆湯、苦瓜等苦味的東西,因為按中醫說,它們是涼性的、敗火的好東西,但要適可而止,一次吃得太多會拉肚子。
狼瘡腎炎的西醫治療方法簡述如下:
對狼瘡性腎炎的治療,應根據臨床表現、實驗室檢查和病理變化來決定治療方案。一般認為,臨床症狀輕微,腎小球結構正常或輕微病變,輕度係膜增生者,可用抗瘧藥、阿司匹林(乙酰水楊酸)等治療,可同時加用小劑量激素口服。膜型狼瘡性腎炎,多用激素加細胞毒藥物治療,但要注意本型治療後蛋白尿難以完全陰轉,而病情發展多呈良性經過,因此,在治療過程中,要防止治療過度而冒藥物毒副作用的危險。WHOⅢ型和Ⅳ型(尤其是WHOⅣ型)在臨床上多表現為腎病綜合征或急進性腎炎,甚至出現進行性腎功能衰竭,多主張激素加細胞毒性藥物聯合治療。下麵的治療方法主要針對表現為腎病綜合征的LN。
1、糖皮質激素。自1948年腎上腺皮質激素首次被用於治療SLE後,糖皮質激素(簡稱激素)目前仍然是治療LN的傳統藥物。一般選擇標準療程的潑尼鬆治療,即開始治療階段,予潑尼鬆1~1.5mg/(kg·d),每天晨頓服,8周後開始減量,每周減原用量的10%,至小劑量[0.5mg/(kg·d)]時,視情況維持一段時間後,繼續減量至維持量(隔天晨0.4mg/kg)。現認為如終生服藥可以減輕複發。有學者認為對腎病綜合征型LN,如首始治療階段激素劑量不足則往往無效,腎小球損害會持續發展而導致尿毒症。對表現為重症腎病綜合征或伴有急進性腎功能衰竭者,可先予甲潑尼鬆0.5~1.0g加入生理鹽水中靜脈滴注,衝擊治療3天,再改為標準療程潑尼鬆口服治療。在激素治療首始階段,可配合滋陰降火中藥,以減少外源性大劑量激素的副作用,在激素撤減至小劑量以後,酌加補氣溫腎中藥,以防止病情反跳和激素撤減綜合征。
2、細胞毒性藥物。臨床實踐表明細胞毒性藥物聯合激素治療較單純應用激素治療者療效要好得多。
3、環孢素。環孢素(cyclosporineA,CsA)目前越來越多用於SLE,特別是LN的治療。1989年Favre等報道了26例LN患者每天使用環孢素(CsA)5mg/kg治療2年後,疾病活動指數、淋巴細胞活化指數明顯降低,組織學顯示狼瘡活動指數和慢性指數也明顯降低,尿蛋白明顯減少,腎功能有輕度改善,並且減少了激素用量。
4、黴酚酸酯。黴酚酸酯(mycophenolatemofetil,MMF)是一種新一代的免疫抑製藥,其作用機製為:選擇性抑製淋巴細胞鳥嘌呤經典合成途徑,抑製T和B細胞增殖,抑製抗體生成;還可阻斷細胞表麵黏附分子合成,抑製血管平滑肌細胞增殖。
5、大劑量免疫球蛋白。自1981年Imbach等首次應用靜脈注射大劑量免疫球蛋白(IVIG)成功治療特發性血小板減少性紫癜以來,已陸續應用於治療SLE。目前劑量尚未統一,多為0.4g/(kg·d),每天靜脈點滴,連用3~5天為一療程,1個月後可重複。
6、血漿置換與免疫吸附法。對危害生命的SLE、暴發型狼瘡、急進性LN、迅速發展的腎綜、高度免疫活動者、常規治療無效、或對激素免疫抑製藥治療無效或有應用禁忌者可考慮應用。免疫吸附法對致病性免疫物質清除更好,目前多用蛋白A作吸附劑。一般每次按公斤體重除去40ml血漿,每周3次,共2~6周。此療法須同時使用免疫抑製藥,可預防或改善血漿置換後體內抗體產生反跳。但一個多中心對86例嚴重活動期狼瘡性腎炎進行對照研究,未顯示出該療法對腎髒存活率和患者生存率有任何優越性,故尚需進一步觀察。
7、造血幹細胞移植。對嚴重的頑固性SLE用預處理劑量環磷酰胺(CTX)對患者的造血細胞和免疫係統進行深層次清除,隨後進行自體或異體造血幹細胞移植,使患者體內免疫係統得到重建,有可能成為治愈SLE的方法。
8、免疫抑製治療。雖然免疫抑製治療為狼瘡性腎炎的主要治療方法,但並非適用於每個病人,也不是所有狼瘡性腎炎病人出現腎功能損害時均需上述的強化免疫抑製藥治療,LN的治療應按個體化分級進行,其中腎活檢病理檢查對LN的治療起著重要的指導作用。