一、發病原因
總體講目前腎上腺皮質功能異常伴發的精神障礙的病因和發病機製尚不十分清楚。
1、腎上腺皮質醇增多症伴發的精神障礙：主要是皮質激素分泌增多。如庫欣綜合征由於長期皮質醇激素分泌過多，又如原發性腎上腺腫瘤過多分泌皮質醇，垂體性或非垂體性ACTH過多分泌引起有關。
（1）腎上腺素分泌過多學說：1980年Cohon強調抑鬱狀態和腎上腺素皮質醇增多症有病理學的聯係，指出抑鬱性疾病和腎上腺素皮質醇增多症有相似易感性，即家族史中患抑鬱症、自殺者等較對照組為高。也有人提出精神障礙的發生是由於腎上腺素功能亢進時的血鉀、血氯降低而引起堿中毒、高血壓等所引起。
（2）神經遞質學說：1972年Mass指出腦垂體-腎上腺素係統和兒茶酚胺代謝有內在聯係，內分泌障礙可導致抑鬱狀態，抑鬱狀態又可引起的內分泌障礙，二者互為因果。Rubin引用內因性抑鬱症的發病機製來說明精神障礙的原因，認為血內腎上腺素濃度增高可激活色氨酸酶，使腦內5-羥色胺減少，造成惡性循環。
（3）遺傳因素和病前性格特征：與精神障礙的發生也可能有一定關係。
2、腎上腺皮質功能減退時伴發精神障礙
（1）認為與外傷、手術、妊娠等出血、血栓形成、動脈炎、真菌感染、轉移瘤等因素相關。
（2）自身免疫因素：由於免疫缺陷造成腎上腺破壞引起萎縮。故有人認為是免疫性疾病。
（3）結核感染因素：也有認為腎上腺皮質功能減退是主要原因之一。
二、發病機製
腎上腺皮質醇增多症伴發的精神障礙是指腎上腺功能亢進，皮質醇分泌增多引起的軀體、精神症狀和意識障礙。腎上腺皮質功能減退伴發的精神障礙主要是由於腎上腺皮質激素分泌不足引起的軀體、精神症狀和意識障礙。確切的發病機製尚不清楚。
本病有兩種狀態，一種是腎上腺皮質激素增高，一種是腎上腺皮質激素降低。並發症通常都是腎上腺皮質功能減低的患者，本病需要終身進行激素替代治療，在應激狀態（外傷、感染等）或突然中斷激素替代治療，可誘發腎上腺危象，可出現惡心、嘔吐、暈厥、休克、昏迷。
1、慢性腎上腺皮質減退症：慢性腎上腺皮質減退症發病隱匿，病情逐漸加重，各種臨床表現在很多慢性病都可見到，因此診斷較難，原發性和繼發性腎上腺皮質減退症具有共同的臨床表現，如逐漸加重的全身不適，無精打采，乏力，倦怠，食欲減退，惡心，體重減輕，頭暈和體位性低血壓等。
皮膚黏膜色素沉著是慢性原發性腎上腺皮質減退症特征性的表現，色素為棕褐色，有光澤，不高出皮麵，色素沉著分布是全身性的，但以暴露部位及易摩擦的部位更明顯，如臉部，手部，掌紋，乳暈，甲床，足背，瘢痕和束腰帶的部位；在色素沉著的皮膚常常間有白斑點，齒齦，舌表麵和頰黏膜也常常有明顯的色素沉著，有時合並其他自身免疫性內分泌和非內分泌疾病，在腎上腺腦白質營養不良患者可有中樞神經係統症狀。
繼發性腎上腺皮質減退症患者的膚色比較蒼白，其他垂體前葉功能減退可有甲狀腺和性腺功能低下的臨床表現，表現為怕冷，便秘，閉經，腋毛和陰毛稀少，性欲下降，陽萎；在青少年患者常表現生長延緩和青春期延遲，下丘腦或垂體占位可有頭痛，尿崩症，視力下降和視野缺陷。
2、急性腎上腺皮質危象：原發性腎上腺皮質功能減退症出現危象時，病情危重：大多患者有發熱，有的體溫可達40℃以上，很可能有感染，而腎上腺危象本身也可發熱；有嚴重低血壓，甚至低血容量性休克，伴有心動過速，四肢厥冷，發紺和虛脫；患者極度虛弱無力，萎靡，淡漠和嗜睡；也可表現煩躁不安和譫妄驚厥，甚至昏迷；消化道症狀常常比較突出，表現為惡心嘔吐和腹痛腹瀉，腹痛常伴有深壓痛和反跳痛而被誤診為急腹症，但常常缺乏特異性定位體征，腎上腺出血患者還可有腹脅肋部和胸背部疼痛，血紅蛋白的快速下降。
繼發性腎上腺皮質功能減退症引起危象比較少，發生危象時低血糖昏迷較原發性者更常見，可有低鈉血症，但無明顯高鉀血症，垂體瘤卒中常有劇烈頭痛，視力突然下降，視野突然縮小，還可有其他腦神經損害，ACTH分泌的突然缺失也會引起休克。
總體講目前腎上腺皮質功能異常伴發的精神障礙的病因和發病機製尚不十分清楚既然發病機製不清晰，故無法針對病因進行針對性的預防早期發現、早期診斷、早期治療對間接預防本病具有重要意義，同時也可以減少感染、腎上腺危象的等並發症的發生，對於已經出現感染的患者，應盡早使用抗生素治療，對於腎上腺皮質功能低下者不能夠隨意停用腎上腺皮質激素類藥物
一、一般檢查
可有低血鈉，高血鉀，脫水嚴重者低血鈉可不明顯，高血鉀一般不嚴重，如甚明顯需考慮，腎功能不良或其他原因，少數病人可有輕度或中度高血鈣（糖皮質激素有促進，腎，腸排鈣作用），如有低血鈣和低血磷則提示合並有甲狀旁腺功能減退症，常有正細胞性，正色性貧血，少數病人合並有惡性貧血，白細胞分類示中性粒細胞減少，淋巴細胞相對增多，嗜酸性粒細胞明顯增多。
二、血糖和糖耐量試驗
可有空腹低血糖，口服糖耐量試驗示低平曲線。
三、激素測定
1、血漿皮質醇：一般認為血漿總皮質醇基礎值≤3μg/dl可確診為腎上腺皮質減退症，≥20μ/dl可排除本症，但對於急性危重病人，基礎血漿總皮質醇在正常範圍則不能排除腎上腺皮質功能減退，有學者提出，在膿毒血症和創傷患者基礎血漿總皮質醇≥25μg/dl時才可排除腎上腺皮質功能不全。
2、血漿ACTH：原發性腎上腺皮質功能減退症中血漿ACTH常升高值血漿總皮質醇在正常範圍，血漿ACTH也常≥100pg/ml，血漿ACTH正常排除慢性原發性腎上腺皮質功能減退症，但不能排除輕度繼發性腎上腺皮質功能減退症，因為目前測定方法不能區分血ACTH水平較低值和正常低限。
3、血或尿醛固酮：血或尿醛固酮水平在原發性腎上腺皮質功能減退症可能為低值或正常低限，而血漿腎素活性（PRA）活性或濃度則升高；而在繼發性腎上腺皮質功能減退症則血或尿醛固酮水平正常，其水平依據病變破壞的部位及範圍而異，如腎上腺球狀帶破壞嚴重，則其含量可低於正常，如以束狀帶破壞為主者，則其含量可正常或接近正常。
4、尿遊離皮質醇：通常低於正常。
5、尿17-OHCS和17-KS：一般多低於正常，少數病人可在正常範圍內，應考慮部分性Addison病的可能，及部分病態的腎上腺皮質在ACTH刺激下，尚能分泌接近於正常或稍多於正常的類固醇激素。
四、ACTH興奮試驗
1、ACTH興奮試驗：原發性腎上腺皮質功能減退症由於內源性ACTH已經最大程度的興奮腎上腺分泌皮質醇，因此外源性ACTH不能進一步刺激皮質醇分泌，血漿總皮質醇基礎值低於正常或在正常低限，刺激後血漿總皮質醇很少上升或不上升；繼發性腎上腺皮質功能減退症者在長期和嚴重的繼發性腎上腺皮質功能減退症，血漿總皮質醇很少上升或不上升，但輕度或初期病人，如噴霧吸入糖皮質激素的哮喘病人和Cushing綜合征者在垂體，腎上腺瘤切除術後病人，即使此時已經有美替拉酮（甲吡酮）或胰島素低血糖興奮試驗異常，但ACTH興奮試驗可以正常，因為在正常人，5～10μgACTH就可以刺激腎上腺皮質接近最大分泌量，因此試驗所用的250μgACTH遠遠超過此量，由此，有學者提出，用小劑量ACTH興奮試驗可檢測輕度或初期的繼發性腎上腺皮質功能減退症（如吸入糖皮質激素治療的哮喘病人）。
2、小劑量快速ACTH興奮試驗：正常人的基礎或興奮後血漿皮質醇≥18μg/dl（496.8nmol/L）；繼發性腎上腺皮質功能減退症者血漿皮質醇不上升，應注意，當血漿皮質醇基礎值為16μg/dl時，要進一步行甲吡酮或胰島素低血糖興奮試驗。
3、連續性ACTH興奮試驗：采用ACTH靜脈注射法，即每天靜脈點滴ACTH25μg加入5％的葡萄糖液500ml，均勻維持8h，共3～5天；或者靜脈連續滴注ACTH48h，測定對照日及刺激日的24h尿遊離皮質醇或17-OHCS，如連續刺激3～5天後尿遊離皮質醇或17-OIHCS反應低下，分別
4、ACTH診斷治療試驗：此試驗用於病情嚴重且高度疑診本病者，同時經予地塞米鬆（靜注或靜滴）和ACTH，在用藥前，後測血漿皮質醇，既有治療作用又可作為診斷手段。
5、胰島素低血糖試驗：於上午10時，靜脈注射胰島素0.1/kg後；0，15，30，45，60，90和120min抽取血標本，同時測定ACTH和皮質醇，正常人血糖應低於40mg/dl，正常反應為興奮後血皮質醇≥20μg/dl（55mmol/L），繼發性腎上腺皮質減退症者血ACTH和皮質醇不上升。
6、簡化美替拉酮（甲吡酮）試驗：於午夜口服美替拉酮（甲吡酮）30mg/kg，次日上午8時測定血漿11-去氧皮質醇，皮質醇和ACTH，正常人血漿11-去氧皮質醇應≤8μg/dl，以明確腎上腺皮質激素合成是否被抑製，正常反應為興奮後血11-去氧皮質醇上升≥7μg/dl，ACTH一般大於150pg/ml；而繼發性腎上腺皮質功能減退症血11-去氧皮質醇和ACTH不上升。
7、oCRH1～41興奮試驗：靜脈注射1U/kg或100μgCRH1～41後，分別於0，15，30，45，60，90和120min抽取血標本，同時測定ACTH和皮質醇，正常反應為刺激後ACTH和皮質醇峰值≥原基礎值100％，繼發性腎上腺皮質功能減退症刺激後ACTH和皮質醇上升不足。
8、腎上腺自身抗體測定：測定自身抗體最經典的方法是用牛或人腎上腺切片作間接免疫熒光染色，有報道用放射標記的重組人21-羥化酶簡單結合分析法測定腎上腺自身抗體其敏感性和特異性均較間接免疫熒光方法為高。
五、心電圖：可示低電壓，T波低平或倒置，P-R間期與Q-T時間可延長。
六、影像學檢查：胸片檢查可示心髒縮小（垂直），腎上腺區攝片及CT檢查於結核病患者可示腎上腺增大及鈣化陰影，其他感染，出血，轉移性病變在CT掃描時也示腎上腺增大（腎上腺增大，一般病程多在2年以內），自身免疫病因所致者腎上腺不增大，針對下丘腦和垂體占位病變，可做蝶鞍CT和MRI，B超或CT引導下腎上腺細針穿刺活檢有助於腎上腺病因診斷。
飲食上需要注意好鈉鹽的攝入量和鉀鹽的攝入量情況，注意適當的多吃一些富含優質蛋白質的食物，保持充足的碳水化合物的攝入量，注意多吃一些含鈣的食物為宜。
當出現腎上腺皮質功能減退時需要積極的使用激素藥物做好補充治療，控製穩定後逐漸減量而停止使用該藥物，而需要避免驟加驟停的情況。
一、治療
1、腎上腺皮質醇增多症伴發的精神障礙
（1）可行放射、手術和化學治療。
（2）精神障礙的處理：對症治療，可選用抗抑鬱劑，如丙米嗪、阿米替林、氟西汀（百優解）等。也可采用地西泮（安定）、羥嗪（安泰樂）等。
2、腎上腺皮質功能減退時伴發精神障礙
（1）激素治療：可用腎上腺皮質激素替代治療。對精神障礙和軀體疾病都有效。但本症在使用激素過量後容易招致激素性精神障礙的產生，故要防止過量。切勿引起激素性精神障礙。
（2）精神障礙的處理：可選用抗焦慮藥或抗抑鬱藥等。應慎用抗精神病藥，因它容易誘發低血壓性虛脫。
二、預後
取決於原發疾病的轉歸。原發疾病好轉或得到控製，精神症狀可得緩解。