詳細介紹小兒腎性尿崩症是由什麼原因引起的？
一、發病原因
1、遺傳性屬伴性隱性遺傳，絕大多數為男性。
2、繼發性可發生在各種慢性腎髒疾病（如低鉀性腎病，間質性腎炎，慢性腎盂腎炎）藥物性腎損害等。
二、發病機製
1、遺傳性腎性尿崩症：遠端腎小管和集合管對ADH不敏感，或可能由於腎小管上皮細胞內產生cAMP不足或cAMP作用於管腔側胞膜致水通透性功能障礙，本病發病與兩種基因突變有關：
（1）加壓素2型受體（vasopressintype-2receptor，V2R）基因突變：一種是V2R基因突變（性連鎖隱性遺傳），該基因位於X染色體q27-28，已經發現了60多種變異方式，突變後的V2R不能與ADH結合，腺苷酸環化酶也不能激活（受體後信息傳遞障礙），90％的先天性NDI患者與該基因突變有關。
（2）水通道-2（aquaporin-2，AQP2）基因突變：另一種是AQP2基因突變，為常染色體顯性或隱性遺傳，編碼基因位於常染色體12q13，AQP2受到ADH兩種方式的調節：首先ADH激發含有AQP2的細胞質小囊泡向主細胞頂膜易位，繼而ADH長時相作用，使集合管AQP2的表達增加，10％先天性NDI與AQP2基因突變有關。
2、繼發性腎性尿崩症：是因為原發病破壞了腎髓質的高滲狀態，使腎小管濃縮功能障礙。
小兒腎性尿崩症除了其臨床表現外，還可引起其他疾病。本病可並發高滲性脫水，抽搐，生長發育障礙，智力障礙，尿路積水和慢性腎功能衰竭等病症。
小兒腎性尿崩症的具體臨床表現有以下幾種：
1、多尿多飲
為本病突出的臨床表現，遺傳性者約90％發生於男性，在出生前可表現為羊水過多，可在出生時即有多尿多飲症狀，一般在生後不久到10歲才發病，主要症狀是多尿（低比重尿），煩渴，多飲，生長發育障礙等，重者患者表現高熱，抽搐，脫水，高鈉血症等臨床症狀和相應表現，此型隨著年齡增長，症狀可逐漸減輕，繼發性者首先表現原發病的症狀，以後才出現多尿，煩渴，脫水，血液濃縮等相應症狀體征，實驗室檢查可有高鈉血症，高氯血症等。
2、低滲尿
尿比重常持續低於1.005，或尿滲量低於200mOsm/（kg·H2O），給以溶質利尿，亦隻能達到與血漿等滲280～300mOsm/（kg·H2O）的程度。
3、高滲性脫水
與血容量不足由於嬰幼兒不能表示渴感，容易發生高滲性脫水及血容量不足，可導致中樞神經係統症狀和嬰兒智力發育障礙，如失水嚴重可導致死亡，CDI及NDI以外因素引起脫水時，其尿液應為濃縮尿，所以嬰兒脫水伴稀釋尿，應警惕為本病的可能性，成年患者在不適當限水或伴有滲量感受中樞障礙，也可發生嚴重高滲性脫水。
4、生長發育遲緩
見於先天性NDI。
5、智力障礙與心理異常
一般認為，智力遲鈍是先天性NDI的主要並發症之一，Hoekstra等對17例患者進行了研究，結果顯示半數以上患者的智商可達到正常水平，不到半數的患者有程度不等的智商低下，注意力分散及心理障礙。
6、尿路積水
本病患者因長期尿流量很大，無尿路梗阻也可發生尿路積水，長期尿路積水可誘發或加重慢性腎衰竭，Zender等報道1例NDI成年患者，雙側腎積水，輸尿管積水，膀胱擴張，慢性腎衰竭，在輕微外傷後發生了左側輸尿管破裂。
7、腦組織鈣化
本病常伴有顱內鈣化，其發生率隨病程延長而增高，與多尿多飲症狀控製的好壞有關，可引起癲癇發作。
8、高前列腺素E綜合征（hyperprostaglandinEsyndrome）
尿前列腺素E排泄量顯著增多，先天性及獲得性都有發生，控製這種現象可以使NDI的臨床表現緩解。
9、原發病的表現
獲得性NDI有基礎疾病的臨床表現及相應的腎髒病理改變，部分患者症狀較輕，為不完全性NDI，藥源性NDI除見於長期使用鋰鹽的患者以外，其他藥物引起NDI主要見於ICU的危重患者，他們接受多種藥物治療，尤其是抗生素和抗腫瘤藥。
10、病理改變
本病無顯著病理學改變，成年患者可以發現一些超微變化，Ishii報道1例58歲的先天性NDI，腎髒活組織檢查發現，集合管上皮細胞線粒體變小變圓，刷狀緣減少。
重點在繼發性NDI的預防，因其中相當部分屬醫源性，臨床應須警惕，而CDI的預防，須參照其他出生缺陷性疾病，為降低本症發生率，預防應從孕前貫穿至產前，加強遺傳病谘詢工作，婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決於檢查項目和內容，主要包括血清學檢查（如乙肝病毒，梅毒螺旋體，艾滋病病毒），生殖係統檢查（如篩查宮頸炎症），普通體檢（如血壓，心電圖）以及詢問疾病家族史
個人既往病史，家族史等，孕婦盡可能避免危害因素，包括遠離煙霧，酒精，藥物，輻射，農藥，噪音，揮發性有害氣體，有毒有害重金屬等，在妊娠期產前保健的過程中需要進行係統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查，血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查，一旦出現異常結果，需要明確是否要終止妊娠；胎兒在宮內的安危；出生後是否存在後遺症，是否可治療，預後如何等等，采取切實可行的診治措施
小兒腎性尿崩症臨床上可用血液及尿液進行確診檢查。
1、本病發病與兩種基因突變有關
一是加壓素2型受體基因突變（性連鎖隱性遺傳），位於X染色體q27-28，已經發現了60多種變異方式，二是水通道-2基因突變，為常染色體顯性或隱性遺傳，編碼基因位於常染色體12q13。
2、尿液檢查
尿比重低於1.005，尿滲量低於200mOsm/（kg·H2O），給以溶質利尿，亦隻能達到280～300mOsm/（kg·H2O）。
3、血液檢查
可有高鈉血症、高氯血症等。血鈉〉150mmol/L，晚期NPN和肌酐可增高，B超，影像學等各種檢查可發現羊水過多，出生後有腎積水，輸尿管積水，膀胱擴張等，腦X線片檢查，CT檢查可發現腦組織鈣化，腦電圖有異常波或癇樣放電等。
小兒腎性尿崩症患者宜食清淡為主的食物，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營養充足。忌食辛辣刺激、油膩、生冷的食物。此外，患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物。
小兒腎性尿崩症的具體治療方法如下：
一、治療
1、保證入量和足夠的營養：在任何時候都要保持充分的體液量，保持足夠的水負荷對於嬰幼兒患者及ADH感受中樞有缺陷的患者來說，更為重要。
2、對症療法：包括補充液量，減少溶質攝入，口服困難者應給予靜脈輸液（給予葡萄糖溶液，低張含鈉液等），限鈉有益於減輕多尿多飲症狀。
3、藥物療法：
（1）利尿劑：經臨床實踐證明，氫氯噻嗪，阿米洛利，氨苯蝶啶對NDI有效，氫氯噻嗪作用於髓襻升支皮質部，抑製氯化鈉重吸收，增加尿鉀排泄量；阿米洛利和氨苯蝶啶作用於遠端腎小管和皮質集合管，抑製氯化鈉重吸收的同時對鉀離子有瀦留作用，以上兩類藥物的作用部位不同，有協同或相加利尿作用，所以臨床上在治療NDI時，常將氫氯噻嗪與阿米洛利或氨苯喋啶聯合應用，利尿劑治療NDI的機製不明，可能是此類藥物引起利尿，使細胞外容量減少，導致近端小管重吸收氯化鈉和水增加，因而氯化鈉和水到達遠端腎單位也就減少，如能同時限製鈉的攝入，則療效更顯著，Ishii報道1例成年患者。
（2）非甾體類抗炎藥（NSAIDs）：NDI患者伴有高前列腺素E綜合征，這是使用NSAIDs治療NDI的基礎，Hohler等報道，這類患者使用NSAIDs後，既能阻止前列腺素生成，又能改善臨床症狀，幾點注意事項：
①NSAIDs與噻嗪類利尿劑聯合應用療效更好：Hochberg等報道1組9例AQP2基因突變NDI患者，先給予去氨基加壓素（desmopressin）5～100mg，8例患者於數天後給予低鈉飲食及噻嗪類利尿劑，4～11周後再加用布洛芬，研究結果顯示，基礎狀態下尿PGE2，6-酮-PGF-1α比正常對照組顯著增高，去氨基加壓素不能增加本病患者的尿滲量，尿滲量維持於60～70mOsm/（kg·H2O），限鈉聯合噻嗪利尿劑可以使尿量減少30％，血漿滲量平均下降15mOsm/（kg·H2O），尿滲量增加80～96mOsm/（kg·H2O）；加用布洛芬後尿量減少38％，血漿滲量平均下降22mOsm/（kg·H2O），尿滲量平均增加146mOsm/（kg·H2O），
②對於某些NDI患者，NSAIDs的療效可能比利尿劑更好，甚至可作為急救用藥，Lam等報道1例鋰鹽引起的NDI，禁食48h誘發嚴重高滲性脫水與昏迷，尿量可達24L/d，大量補水不能糾正高滲狀態，給予1-脫氨-8-右旋-精氨酸加壓素，噻嗪利尿劑及阿米洛利均不能減少尿量，給予150mg吲哚美辛後尿量立即減少一半，繼而尿量及血清鈉濃度恢複正常，血清肌酐從135moL/L上升到173mol/L，當其劑量減少到75mg/d時，血清肌酐下降到152mool/L，尿量也穩定於2L/d，
③NSAIDs用於治療NDI的安全性較用於其他腎髒疾病高：這可能與患者同時伴有高前列腺素E綜合征有關，在1997年之前總共文獻報道22例NDI（16例先天性，6例鋰鹽引起的）患者使用NSAIDs，都能在數小時內使尿量減少1/3，少數患者可引起輕度腎功能減損，大多數患者（僅1例例外）在NSAIDs減少劑量後腎功能改善，有人研究發現，氫氯噻嗪用於NDI，減少尿量及鋰清除率的作用在加用NSAIDs後進一步加強，對腎小球濾過率及腎血流量沒有顯著影響，但是，患者對氫氯噻嗪-吲哚美辛聯合用藥的耐受性不如氫氯噻嗪-阿米洛利療法，
④NSAIDs治療先天性NDI，在宮內及宮外都有良好療效：Smith等報告他們先用吲哚美辛治療羊水過多取得良好的療效，胎兒出生後明確診斷有NDI，繼續使用吲哚美辛仍有顯著療效。
（3）前列腺素合成抑製劑：如吲哚美辛（消炎痛），阿司匹林等，可減少尿量並增加尿滲透壓。
（4）卡馬西平：Czako等使用卡馬西平分別對CDI和NDI患者進行研究，他們發現卡馬西平對CDI患者有效，而對NDI患者無效，因而認為卡馬西平的作用與ADH類似，但是Brooks等報道，狂躁症患者使用碳酸鋰誘發NDI後，加用卡馬西平可以控製多尿多飲。
（5）ADH製劑：對於部分NDI及合並CDI的患者可能有一定的療效，Jonat等報道1例先天性NDI患者伴頑固性遺尿症，在使用噻嗪類利尿劑及飲食治療使尿量減少2/3而遺尿症不好轉的情況下，給予1-脫氨-8-右旋-精氨酸加壓素後緩解。
4、病因治療：一些獲得性NDI，去除病因可糾正NDI，由長期使用鋰鹽引起者，停藥隻能使NDI部分好轉，有的則長期存在，所以早期預防與動態觀察極為重要，定期測定血清鋰鹽濃度和24h尿量，鋰鹽引起NDI的危害性不僅在於它易引起脫水，而且它還可使藥物的毒性作用加重，其他原因引起的繼發生NDI，及時去除病因多能逆轉，Buridi等報道1例成年患者，因為大量飲用軟飲料，引起低鉀血症，低鉀性腎病，NDI，經禁食軟飲料，限鈉，補鉀及少量使用噻嗪類利尿劑後完全康複，Ellis等報道1例原發性甲狀旁腺功能亢進症患者並發NDI，在手術切除甲狀旁腺後腎髒濃縮功能立即恢複。
二、預後
智力及生長發育障礙不可逆轉，先天性者為終生性疾病，成年後症狀可減輕，發生高滲性脫水可危及患兒生命，鋰鹽引起者，停止用藥後，NDI可長期存在，Stone報道1例在停藥8年後，Thompson等報道1例在停藥10年後，仍然多尿多飲。