1、發病原因
自身免疫性甲狀腺病(AITD)是由於自身免疫紊亂導致的甲狀腺疾病,患者血中可檢出針對甲狀腺抗原的自身抗體,包括甲狀球蛋白抗體和甲狀腺微粒體抗體等。患者可伴有輕度蛋白尿,少數甚至伴發腎病綜合征。曾有文獻報道85例AITD患者,發現蛋白尿高達40%。研究認為此類蛋白尿的發生可能與自身免疫有關。不少有關AITD合並蛋白尿的腎活檢報道顯示腎組織中有甲狀腺抗原沉積,認為可能為甲狀腺抗原抗體複合物經血循環而沉積於腎組織而導致免疫複合物性腎炎。
2、發病機製
國外學者認為,AITD膜性腎病的發生機製可能是甲狀球蛋白和甲狀腺微粒體抗原在腎小球基底膜外沉積致原位免疫複合物形成,部分病例可能有循環免疫複合物機製參與。
1、甲狀腺機能減退:這是131碘治療後較為突出的並發平。據國外一係列的研究,常量組,即每克甲狀腺投131碘3.7MBq(100μCi)治療後第一年甲減發生率約5%~10%,此後每年增加2%~3%至治後10年以上可30%~70%。近年來國內隨訪較長期的資料中,甲減的發生率也明顯提高,這是因為開展了血清TSH放射免疫測定後,對甲減的診斷靈敏度提高所致。根據我院隨訪1958~1980年間64例,131碘治療後期甲減發生率2~5年為25%,6~10年為50%,16~20年為83.5%,總的甲減發生率52.08%。甲減的可能原因有三種推測:一是131碘治療劑量過大,破壞甲狀腺組織過多。第二種推測可能是電離輻射使細胞核受到了損傷,以致不能分裂再生,時間越長,甲狀腺功能越減退。第三種認為由於自身免疫反應所致。
2、致癌問題:臨床應用本療法約30餘年來,白血病和甲狀腺和甲狀腺癌變的發生率與該二種病的自然發生率相比,並不增高。有人分析三種療法的甲狀腺癌發生率,131碘治療組(22714例)為0.1%、外科手術組(11732例)為0.5%、抗甲狀腺藥物(1238例)為.3%。另有一組報告131碘治療60000例中有18例白血病發生,這個數字並不比一般居民白血病的自然發生率高。國內131碘治療甲亢迄今已約有5萬餘例,僅有2例白血病報告,其發生率也並不高於一般居民的自然發病率。且此二例均在131碘治療後1年左右發生,發病時間均較短,是否與131碘治療直接有關,也尚有疑問。由於年輕患者對民離輻射敏感,有人報告嬰兒和兒童時期頸部接受過X線治療者,甲狀腺癌的發生率高,所以為慎重起見,年齡在25歲以下的青少年患者應選擇其他治療方法為宜。
3、遺傳效應:甲亢病人經131碘治療後其生育力不受影響,生育的後代先天性畸形、死胎及早產兒的發生率未見增加,不育症的發生率與正常居民無顯著差別。國內外的資料表明,許多131碘治療過的病人均生育了健康的子女,甚至有些女性患者原來因甲亢存在在內分泌失調而不育者經治療後反而生育了子女。當然也有人觀察到131碘治療後染色體有變異,但可以逐漸恢複正常,因而131碘治療後引起染色體變異的生物學意義及臨床意義仍有待深入探討。盡管目前認為從遺傳學的觀點來看,131碘治療增加基因突變和染色體畸變的危險性是很小的,但考慮到電離輻射的遠期效應,遺傳效應也需要長期隨訪觀察才能得出正確結論。為了保障下一代及隔代子女的健康,將妊娠期列為131碘治療的禁忌證是合理的。
4、突眼症加重:僅見於小部分病人。大多數患者治療後有不同程度的減輕、好轉。
主要有AITD的臨床表現及蛋白尿,蛋白尿多為輕度,但有時甚至可表現為腎病綜合症,AITD和蛋白尿可同時或先後發生,有時AITD表現在先,有時蛋白尿表現在先,二者的發生間隔可達10多年。
本病屬於自身免疫性疾病,由於自身免疫紊亂導致的甲狀腺疾病,患者血中可檢出針對甲狀腺抗原的自身抗體,包括甲狀球蛋白抗體和甲狀腺微粒體抗體等大部分自身免疫性疾病都可以並發腎損傷,故對於已出現自身免疫性甲狀腺炎者,應該積極治療使甲狀腺功能處於一個平穩的水平
可有腎病綜合症的實驗室表現,蛋白尿和AITD可同時或先後發生,偶伴鏡下血尿,多無高血壓和腎功能損害。
腎髒活組織檢查AITD相關腎病綜合征患者,最常見的病理類型為膜性腎病,還可有係膜增生性腎炎,局灶性腎小球硬化的改變,特異性變化為腎組織活檢有甲狀腺抗原沉積。
1、自身免疫性甲狀腺疾病相關腎病在飲食方麵要注意低鹽、清淡飲食,避免辛辣刺激性食物,蔬菜、水果、豆製品是不可少的。
2、要注意休息,避免勞累,保持良好的心態,避免緊張壓力,這樣有利於身體的恢複。
3、積極配合醫生治療,堅持規範用藥,必要時可以配合中藥調理。
對AITD相關腎病綜合征的治療目前尚缺乏統一認識。國外文獻報道免疫抑製劑和甲狀腺切除可能有效。但對本病更應強調對AITD本身的充分治療。由於臨床上在腎病綜合征時大量蛋白尿可造成甲狀腺結合球蛋白的丟失,常可加重甲減,故對此類病人的甲狀腺替代治療劑量通常需增加。清除甲狀腺抗體及異常的甲狀腺抗原是治療的主要環節。
1、Graves病時由於治療甲亢的藥物嘧啶類及咪唑類具有輕度抑製Grayes病自身免疫反應,可降低血循環中甲狀腺自身抗體,故可使蛋白尿減少。
2、免疫抑製劑的應用加類固醇激素與硫唑嘌呤(依木蘭),可使部分患者蛋白尿減少。
3、甲狀腺切除對蛋白尿的作用不明確但在首例Graves病合並腎病綜合征患者,長期服用甲巰咪唑(他巴唑)療效不佳,最後切除甲狀腺並追蹤11個月後蛋白尿明顯減少,腎小球濾過率無改變。重要的是切除甲狀腺的時機,其緩解幾乎隻限於Ⅰ~Ⅱ期膜性腎炎患者。
4、放射性碘治療對蛋白尿的療效亦不明確,甚至可使蛋白尿惡化。