1、發病原因
遺傳學研究表明，本病呈常染色體隱性遺傳。
2、發病機製
脂蛋白腎小球病的發病機製尚未完全闡明，多數認為與脂質代謝異常有關。現已知道，脂代謝異常會促發腎小球損傷；而腎小球病變也會影響到脂質代謝。許多全身性疾病（包括罕見的Fabry病、NiemanPick及Gaucher病）會使腎內脂質沉積增加，相當常見的是腎內脂質沉著是繼發於腎病綜合征，高脂血症是其特征性的表現，因為腎病綜合征經過有效的治療而使血漿脂質正常化，這種情況下高脂血症是腎髒疾病的後果。
脂蛋白代謝的主要途徑是其受體的代謝途徑。載脂蛋白是受體識別脂蛋白的信號和標誌，其中apoE又是最主要的載脂蛋白的成分之一。ApoE既能結合乳糜微粒殘基受體，又能結合低密度脂蛋白受體，因此apoE成為影響血脂水平的重要因素。目前研究發現，不同基因表現型的apoE，其受體結合活性不同，因此這些具有不同受體活性的apoE異構體將可能影響到血脂的代謝。例如，含E4/4基因表現型機體，apoE受體結合活性明顯增強，對乳糜微粒殘基的清除速度加快，血脂水平降低；家族性Ⅲ型高脂蛋白血症的apoE基因表現型為純合子apoE2/2，這種apoE異構體存在與脂蛋白受體結合能力的缺陷，因而脂蛋白代謝障礙，血漿脂質水平升高。本病的apoE基因表現型雜合子apoE2/2為主，故認為這種異構體也存在著與脂蛋白受體結合能力缺陷而致血漿脂蛋白水平升高。本病與家族性Ⅲ型高脂血症有許多相似之處：血漿總膽固醇、三酰甘油以及apoE水平均升高，電泳顯示前β脂蛋白帶增寬，有腎病綜合征的表現等。但後者有早發動脈粥樣硬化的傾向，常出現黃色瘤，易發生間歇性跛行，有高尿酸血症等。這些臨床表現在脂蛋白腎小球病則不出現，說明有相異之處。通過對apoE基因表現型的研究推測，含E2的雜合子可能有產生脂蛋白腎小球病的傾向。
另有學者從apoE異構體氨基酸分析發現這些異構體的一級結構不同，從而推測是否由於氨基酸的更換，影響到載脂蛋白結構以至影響到脂蛋白的結構，從而容易在腎小球內沉積，直接造成腎小球的損傷。例如，有人發現apoE3含1個半胱氨酸、apoE4不含半胱氨酸、apoE2含有2個半胱氨酸卻比apoE3少1個精氨酸，正是由於半胱氨酸/精氨酸的交換，反映了它們之間所帶電荷的差異。而腎小球基底膜總是帶陰電荷占優勢，推測apoE2易與基底膜結合而不易從毛細血管清除而致本病的發生。
Oikawa等還發現3例脂蛋白腎小球病患者apoE異構體比較特殊，其145位精氨酸被脯氨酸所取代，以地名（仙台）來命名這種異物體，稱為apoE仙台即apoESendai。由於脯氨酸結構中的氮原子在剛性的五元環中，它所形成的肽鍵氮原子上沒有氫所以不可能形成氫鍵。一般認為凡是肽鏈中出現脯氨酸殘基的部位，肽鏈走向轉折，不能形成α-螺旋，所以脯氨酸是α-螺旋的“殺手”。在apoESendai，由於脯氨酸破壞了apoE蛋白的螺旋結構，產生整個或局部畸變，進一步在腎小球內沉積濃集，引起腎小球病變。
由上可見，脂蛋白腎小球的發病機製方麵的研究熱點主要集中在apoE的基因表現型與脂蛋白代謝的關係以及apoE異構體氨基酸一級結構的改變而導致球蛋白結構畸變的致病作用問題。而Watanabe等提出脂蛋白腎病的原位發病機製。Saito等通過電鏡觀察也發現，脂蛋白的沉著起初發生在腎小球係膜，過量的脂蛋白物質可突入腎小球毛細血管腔，形成脂蛋白血栓。脂蛋白血栓內的成分取決於患者各種脂質的成分及含量。AnHangYang等人則認為基因表現型在脂蛋白腎小球病的發病機製中並不十分重要，毛細血管局部環境的改變可能在本病的發生上更為重要。他們應用抗氧化劑普羅布考（Probucol，丙丁酚）治療本病有效，故推測脂蛋白沉著可能與腎小球毛細血管局部環境異常及前氧化狀態有關。有關脂蛋白腎小球病的確切發病機製尚需深入研究。
並發不同程度的高脂血症和緩慢進展的腎功能衰竭。本病亦可合並有IgA腎病、狼瘡性腎炎、膜性腎病。
1、IGA腎病：係膜增生及係膜區顯著彌漫的IgA沉積為特征的一組腎小球疾病。其臨床表現多種多樣，以血尿最為常見，可伴有不同程度的蛋白尿、高血壓和腎功能受損。
2、狼瘡性腎炎：狼瘡性腎炎是指係統性紅斑狼瘡合並雙腎不同病理類型的免疫性損害，同時伴有明顯腎髒損害臨床表現的一種疾病。
3、膜性腎病：又稱膜性腎小球腎炎，病理特點是腎小球基底膜上皮細胞下彌漫的免疫複合物沉積伴基底膜彌漫增厚。臨床以腎病綜合征（NS）或無症狀性蛋白尿為主要表現。
脂蛋白腎小球病主要累及腎髒，且以腎小球受損為主，全部患者均存在蛋白尿，有的逐漸進展為腎病範圍的蛋白尿，少數病例同時伴有鏡下血尿，盡管本病患者血漿膽固醇，三酰甘油及VLDL增加，但常無腎外表現，脂蛋白不在腎外形成栓塞，多數患者表現為對激素治療呈抵抗，緩慢進展為腎功能衰竭。
本病為遺傳性疾病，目前尚無有效預防措施防止其發生對明確診斷患者要積極降血脂及對症治療，如使用ACEI類的降壓藥，在控製血壓減少對腎髒損傷的同時還可以減少尿蛋白量有高脂血症者需要積極使用他汀類的降脂藥控製血脂水平，避免加重對腎血管的損傷可以控製病情發展，預防腎功能衰竭的發生
1、尿液檢查
全部患者均有不同程度的蛋白尿，1g～3g/24h，有鏡下血尿。
2、血液檢查
患者都存在不同程度的高脂血症，Saito等曾對脂蛋白腎小球病與原發性腎病綜合征患者的高脂血症作過比較，發現脂蛋白腎小球病患者的血漿三酰甘油水平似乎較其總膽固醇水平升高明顯；他們進一步分析發現，其膽固醇中主要以極低密度脂蛋白及中等密度脂蛋白升高為主，這一特征與家族性Ⅲ型高脂蛋白血症極為相似，實驗室檢查中最具特征意義的是全部病例均表現為血漿載脂蛋白E水平的明顯升高（103～388mg/L），apoE的基因表現型檢測發現，含E2的基因表現型占優勢。
3、光鏡
光鏡下特征性的病變為腎小球毛細血管腔高度擴張，腔內為大量淡染，網狀物質所填充，毛細血管呈氣球樣改變，有人稱為毛細血管瘤樣擴張，腔內物質行特殊染色，包括PAS，PASM，MASSON染色均陰性蘇丹3及油紅0染色顯示擴張的毛細血管腔內有大量陽性脂滴狀物質，周圍腎小管細胞中也可見到散在細小脂滴，腎小球係膜細胞及基質常呈輕度增生，也可呈現係膜溶解，係膜與基底膜分離以及係膜插入呈雙軌狀等改變，腎小球基底膜一般無增厚，釘突形成等異常，腎小管間質多無顯著改變，也無泡沫細胞等脂質異常沉積的病征，腎血管未見異常蛋白血症等改變，重複腎活檢發現，隨著病程的遷延，毛細血管腔內脂蛋白栓塞樣物質逐漸減少，係膜細胞與基質呈明顯增生，伴節段性係膜插入及硬化，脂蛋白血栓樣物質逐漸為增生的係膜所取代，腎小管間質常出現相應的小管萎縮，間質淋巴細胞和單核細胞浸潤及纖維組織增生等病變。
4、電鏡
表現為毛細血管明顯擴張，腔內充滿大量大小不等及電子密度不一的顆粒，這些顆粒可呈條紋狀排列，類似指紋結構，也有腔內填充物質為大小不等的空泡結構，常呈簇狀或層狀排列，腔內紅細胞及內皮細胞被擠壓於脂蛋白血栓樣物質與毛細血管壁之間。
係膜區早期僅表現為輕度增生，病變進展時，係膜區明顯增寬，係膜細胞及係膜基質增生，有時可出現係膜插入，係膜溶解等改變，腎小球基底膜未見增厚，致密物沉積。
5、免疫熒光
常規免疫熒光染色如IgG，IgA，IgM，C1q，Fg染色無特征性改變，采用針對脂蛋白及載脂蛋白的單克隆抗體染色發現腎小球毛細血管腔內有β脂蛋白及apoE的沉積，此外，係膜區也可見少量散在的細顆粒狀載脂蛋白沉積，α脂蛋白染色陰性。
本病亦可合並有IgA腎病，狼瘡性腎炎，膜性腎病等，此時，免疫熒光，光鏡及電鏡檢查各顯示其特征性改變，在診斷中具有十分重要的價值。
1、能量：充足的能量可提高蛋白質的利用率，氮熱比=1∶200適宜，能量供應按35kcal/（kg.d）。
2、蛋白質：因蛋白質大量丟失，傳統的營養治療主張高蛋白膳食[1.5-2.0g/（kg.d）]。但臨床實踐證明，當能量供給35kcal/d，蛋白質供給0.8-1.0g/（kg.d）時，白蛋白的合成率接近正常，蛋白質的分解下降，低蛋白血症得到改善，血脂降低，可達到正氮平衡。如能量供給不變，蛋白質供給>1.2g/（kg.d），蛋白質合成率下降，白蛋白分解更增加，低蛋白血症未得到糾正，尿蛋白反而增加。這是因為高蛋白飲食可引起腎小球高濾過，促進腎小球硬化。高蛋白飲食可激活腎組織內腎素-血管緊張素係統，是血壓升高，血脂升高，腎功能進一步惡化。
3、碳水化合物：應占總能量的60％。
4、脂肪：高血脂和低蛋白血症並存，應首先糾正低蛋白血症；脂肪應占總能量≤30％，限製膽固醇和飽和脂肪酸攝入量，增加不飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸攝入量。
5、水：明顯水腫者，應限製進水量。進水量=前一日尿量加500-800ml。
6、納：一般控製在3-5g/d，水腫明顯者應根據血總蛋白量和血鈉水平進行調整。
7、鉀：根據血鉀水平及時補充鉀製劑和富鉀食物。
8、適量選擇富含維生素C、維生素B類的食物。
9、增加膳食纖維，能輔助降低血氨，減輕酸中毒。
1、治療
脂蛋白腎小球病目前尚無滿意的治療措施。有關腎病綜合征的傳統治療方案，如激素、免疫抑製藥及抗凝藥物等均無顯著的療效，甚至有加重腎髒病變的可能。目前治療試驗表明，降脂藥如普羅布考，可有效地改善高脂血症，但對減輕蛋白尿排泄的效果不肯定。血漿置換也是可推薦的方法之一，研究認為此法可緩解高脂血症、蛋白尿，但重複腎活檢結果證實血漿置換並不能改善腎小球病變的進行性惡化，因此，其療效仍不能肯定。既使進行腎移植手術，移植腎仍可出現脂蛋白腎小球病的再發。
2、預後
由於本病的發現至今隻有10年左右，目前尚難確定其自然病程及預後。從目前的資料看，預後似乎並不理想，已報道的26例中已有8例走向終末期腎衰竭，6例無明顯改變，4例出現緩解征象。