一、腎毒性物質易引起腎髒損害的原因
1、腎髒血流量大。全身血流量的1/4~1/5流經腎髒,每分鍾約1000~1200ml,毒性物質隨血流進入腎髒,必導致腎損害。
2、由於腎髒的逆流倍增機理使髓質和腎乳頭部腎毒物質的濃度升高,故中毒性腎病時髓質及腎乳頭部病變顯著。
3、腎毒性物質被腎小管上皮細胞重吸收和排泄,故毒性物質在腎小管腔或小管上皮細胞內濃度增高,可直接損傷腎小管上皮細胞。
4、腎小球毛細血管內皮的總麵積,遠遠超過體內其他器官,故免疫複合物易沉積於腎小球而引起免疫性腎損害。腎小球係膜吞噬和清除毒物過程中引起係膜增生與免疫物質沉積。此外,腎毒物質通過腎小球三層不同濾膜時,使毒物或免疫複合物在腎小球內沉積。
二、藥物損害
許多物質具有潛在的腎髒毒性,常見的內源性,如高鈣、高磷、高尿酸及高草酸血症時均可引起腎間質──小管病。外源性,如重金屬(鉛、鎘、汞、金、鈾、銅、鉍、鉈、砷、鋰、鋅等)、化學毒物(包括有機溶劑、碳氫化合物、農藥、殺菌劑及煤酚等)、藥物,幾乎所有藥物均有腎毒性(包括抗生素、解熱鎮痛藥、金屬製劑、造影劑、利尿劑、中草藥等)。臨床上較常見的腎毒性藥物:
1、直接損傷腎髒的藥物。氨基甙類抗生素(如慶大黴素卡那黴素、鏈黴素等)、先鋒黴素、多粘菌素、萬古黴素、杆菌肽、紫黴素、二性黴素B、四環素類、二甲金黴素、磺胺類、金製劑、青黴胺、依地酸(EDTA);保太鬆消炎痛、布洛芬、非那西丁、撲熱息痛、水楊酸鹽;氨甲喋呤;造影劑等。
2、表現為過敏性腎損害的藥物有:青黴素類、先鋒黴素類、磺胺類、利福平、對氨己酸、速尿、噻嗪類利尿劑、硫唑嘌呤、別嘌呤醇、三甲雙酮、苯妥英鈉、苯巴比妥等。
3、表現為結晶體腎病或尿路梗阻性腎病的藥物有:磺胺類藥物。
4、生物毒(動、植物性毒素),包括蜂毒、蛇毒、生魚膽,蕈毒及花粉等。
5、物理因素如放射線、中暑、電休克等。
一、感染腎病綜合征
患者對感染抵抗力下降的原因最主要是由於:
1、尿中丟失大量IgG。
2、B因子(補體的替代途徑成分)的缺乏導致對細菌免疫調理作用缺陷。
3、營養不良時,機體非特異性免疫應答能力減弱,造成機體免疫功能受損。
4、轉鐵蛋白和鋅大量從尿中丟失。轉鐵蛋白為維持正常淋巴細胞功能所必需,鋅離子濃度與胸腺素合成有關。
5、局部因素。胸腔積液、腹水、皮膚高度水腫引起的皮膚破裂和嚴重水腫使局部體液因子稀釋、防禦功能減弱,均為腎病綜合征患者的易感因素。在抗生素問世以前,細菌感染曾是腎病綜合征患者的主要死因之一,嚴重的感染主要發生在兒童和老年,成年人較少見。臨床上常見的感染有:原發性腹膜炎、蜂窩織炎、呼吸道感染和泌尿道感染。一旦感染診斷成立,應立即予以治療。
二、高凝狀態和靜脈血栓形成
腎病綜合征存在高凝狀態,主要是由於血中凝血因子的改變。包括Ⅸ、Ⅺ因子下降,V、Ⅷ、X因子、纖維蛋白原、β-血栓球蛋白和血小板水平增加。血小板的粘附和凝集力增強。抗凝血酶Ⅲ和抗纖溶酶活力降低。因此,促凝集和促凝血因子的增高,抗凝集和抗凝血因子的下降及纖維蛋白溶解機製的損害,是腎病綜合征產生高凝狀態原因。抗生素、激素和利尿劑的應用為靜脈血栓形成的加重因素,激素經凝血蛋白發揮作用,而利尿劑則使血液濃縮,血液粘滯度增加。
腎病綜合征時,當血漿白蛋白小於2.0g/d1時,腎靜脈血栓形成的危險性增加。多數認為血栓先在小靜脈內形成,然後延伸,最終累及腎靜脈。腎靜脈血栓形成,在膜性腎病患者中可高達50%,在其他病理類型中,其發生率為5%~16%。腎靜脈血栓形成的急性型患者可表現為突然發作的腰痛、血尿、白細胞尿、尿蛋白增加和腎功能減退。慢性型患者則無任何症狀,但血栓形成後的腎瘀血常使蛋白尿加重,或對治療反應差。由於血栓脫落,腎外栓塞症狀常見,可發生肺栓塞。也可伴有腎小管功能損害,如糖尿、氨基酸尿和腎小管性酸中毒。明確診斷需做腎靜脈造影。Doppler超聲、CT、IMR等無創傷性檢查也有助於診斷。血漿β血栓蛋白增高提示潛在的血栓形成,血中α2-抗纖維蛋白溶酶增加也認為是腎靜脈血栓形成的標誌。外周深靜脈血栓形成率約為6%,常見於小腿深靜脈,僅12%有臨床症狀,25%可由Doppler超聲發現。肺栓塞的發生率為7%,仍有12%無臨床症狀。其他靜脈累及罕見。動脈血栓形成更為少見,但在兒童中,盡管血栓形成的發生率相當低,但動脈與靜脈累及一樣常見。
三、急性腎衰:
急性腎衰為腎病綜合征最嚴重的並發症,常需透析治療。常見的病因有:
1、血液動力學改變:腎病綜合征常有低蛋白血症及血管病變,特別是老年患者多伴腎小動脈硬化,對血容量及血壓下降非常敏感,故當急性失血、嘔吐、腹瀉所致體液丟失、外科損傷、腹水、大量利尿及使用抗高血壓藥物後,都能使血壓進一步下降,導致腎灌注驟然減少,進而使腎小球濾過率降低,並因急性缺血後小管上皮細胞腫脹、變性及壞死,導致急性腎衰。
2、腎間質水腫:低蛋白血症可引起周圍組織水腫,同樣也會導致腎間質水腫,腎間質水腫壓迫腎小管,使近端小管包曼囊靜水壓增高,GFR下降。
3、藥物引起的急性間質性腎炎。
4、雙側腎靜脈血栓形成。
5、血管收縮:部分腎病綜合征患者在低蛋白血症時見腎素濃度增高,腎素使腎小動脈收縮,GFR下降。此種情況在老年存在血管病變者多見。
6、濃縮的蛋白管型堵塞遠端腎小管:可能參與腎病綜合征急腎衰機製之一。
7、腎病綜合征時常伴有腎小球上皮足突廣泛融合,裂隙孔消失,使有效濾過麵積明顯減少。
8、急進性腎小球腎炎。
9、尿路梗阻。
四、腎小管功能減退
腎病綜合征的腎小管功能減退,以兒童多見。其機製認為是腎小管對濾過蛋白的大量重吸收,使小管上皮細胞受到損害。常表現為糖尿、氨基酸尿、高磷酸鹽尿、腎小管性失鉀和高氯性酸中毒,凡出現多種腎小管功能缺陷者常提示預後不良。
五、骨和鈣代謝異常
腎病綜合征時血循環中的VitD結合蛋白(Mw65000)和VitD複合物從尿中丟失,使血中1,25(OH)2VitD3水平下降,致使腸道鈣吸收不良和骨質對PTH耐受,因而腎病綜合征常表現有低鈣血症,有時發生骨質軟化和甲旁亢所致的纖維囊性骨炎。在腎病綜合征進展的腎衰所並發的骨營養不良,一般較非腎病所致的尿毒症更為嚴重。
六、內分泌及代謝異常
腎病綜合征尿中丟失甲狀腺結合蛋白(TBG)和皮質激素結合蛋白(CBG)。臨床上甲狀腺功能可正常,但血清TBG和T3常下降,遊離T3和T4、TSH水平正常。由於血中CBG和17羥皮質醇都減低,遊離和結合皮質醇比值可改變,組織對藥理劑量的皮質醇反應也不同於正常。由於銅藍蛋白(Mw151000)、轉鐵蛋白(Mw80000)和白蛋白從尿中丟失,腎病綜合征常有血清銅、鐵和鋅濃度下降。鋅缺乏可引起陽萎、味覺障礙、傷口難愈及細胞介導免疫受損等。持續轉鐵蛋白減少可引起臨床上對鐵劑治療有抵抗性的小細胞低色素性貧血。此外,嚴重低蛋白血症可導致持續性的代謝性堿中毒,因血漿蛋白減少10g/L,則血漿重碳酸鹽會相應減少3mmol/L。
中毒性腎病的臨床表現因發病機理不同而各異,常見的共同表現為:
1、腎小管功能障礙症狀群
近端腎小管功能障礙表現為範可尼氏綜合征:葡萄糖尿,氨基酸尿,磷酸鹽尿,有時有低血鉀,見於某些重金屬中毒性腎病,過期四環素中毒性腎病;遠端腎小管功能減退表現為腎性尿崩症:煩渴,多飲,多尿,見於鋰,氟化物,去甲金黴素所致中毒性腎病;腎小管酸中毒:高氯性酸中毒,水電解質平衡失調(如低鉀或高鉀血症,低鈉,低鈣血症,多尿,煩渴多飲等);腎性骨病:腎性佝僂病或骨軟化症,腎鈣化或腎結石等,見於二性黴素B引起的中毒性腎病。
2、急性腎功能衰竭綜合征
輕者僅有微量尿蛋白,紅,白細胞尿及管型尿,少尿或無尿的氮質血症,重者可出現典型的急性腎功能衰竭綜合征表現,見於氨基甙類抗生素,無機汞引起的中毒性腎病。
3、急性過敏性間質腎炎
發熱,皮疹,淋巴結腫大,關節痛,血嗜酸細胞增多等全身過敏表現,尿嗜酸細胞增多,也可出現大量蛋白尿呈腎病綜合征表現,或出現血尿,嚴重者表現急性腎功能衰竭,見於各種藥物,特別是青黴素族,磺胺藥,抗結核藥等中毒。
4、慢性腎功能衰竭綜合征
臨床表現與其他原因引起的中毒性腎病相似,有時停止接觸毒物後腎功能仍持續緩慢惡化,見於慢性鉛中毒腎病。
5、腎炎與腎病綜合征
外源性毒素,如青黴胺,金鹽,蛇毒,蜂毒,花粉等引起的免疫性腎小球疾病,表現為腎炎綜合征或腎病綜合征,這些表現很難與其他原因引起的腎小球疾病相區別,應詳細的詢問病人是否有腎毒物接觸史,為鑒別診斷提供依據,否則易誤診和漏診。
1、停止接觸毒物
2、促進毒物的排泄,可輸液,應用解毒藥物,必要時予以透析治療凡分子量小,與蛋白結合少,在體內分布均勻者,可通過血液透析排出凡與蛋白結合率高者腹膜透析效果好應慎用血漿置換療法
3、對症治療
4、根據腎損害的類型采取措施如急性藥物致成過敏性間質性腎炎,表現為腎病綜合征者,無禁忌症時,可用腎上腺皮質激素,免疫抑製藥或腎上腺皮質激素衝擊療法腎功能衰竭者可用腹膜透析或血液透析治療
對可疑腎病患者應做血常規,尿常規,雙腎B超,腎盂靜脈造影;腎掃描;腎活檢(電鏡報告);尿液檢查;腎功能檢查等。
食療偏方:
1、鯽魚1條,約重250克,剖腹去內髒洗淨,裝入大蒜末10克,外包幹淨白紙,用水濕透,放入穀糠內燒熟。魚蒜全食,有條件者每日1條。適用於慢性腎炎及營養不良性水腫。
2、糯米、芡實各30克,白果10枚(去殼),煮粥。每日服1次,10日為一療程。此粥具有健脾補腎、固澀斂精之效。
3、豬腎1個,黨參、黃芪、芡實各20克。將豬腎剖開,去筋膜洗淨,與藥共煮湯食用。此方適用於慢性腎炎恢複期及脾腎氣虛患者。
1、停止接觸毒物。
2、促進毒物的排泄,可輸液,應用解毒藥物,必要時予以透析治療。凡分子量小,與蛋白結合少,在體內分布均勻者,可通過血液透析排出。凡與蛋白結合率高者腹膜透析效果好。應慎用血漿置換療法。
3、對症治療。
4、根據腎損害的類型采取措施。如急性藥物致成過敏性間質性腎炎,表現為腎病綜合征者,無禁忌症時,可用腎上腺皮質激素,免疫抑製藥或腎上腺皮質激素衝擊療法。腎功能衰竭者可用腹膜透析或血液透析治療。