1、發病原因
此綜合征的病因目前尚不清楚。盡管有人在患者血清中檢出抗弓形蟲抗體、抗衣原體抗體和抗EB病毒抗體,但沒有獲得其他作者的支持,有關感染因素在此綜合征發病中的作用仍需進一步確定。一些患者雖然在患病前曾使用抗生素或非甾體消炎藥,但臨床表現也不支持該病是由藥物引起的觀點。最近有研究顯示此病與HLA-DR14抗原有相關性,提示此病發生中可能有免疫遺傳因素參與。
2、發病機製
發病機製目前尚不清楚。血清學檢查和腎活組織檢查結果提示它是一種免疫性疾病,因為患者既有體液免疫異常又有細胞免疫異常,但更多的證據顯示T細胞介導的免疫反應在其發生中起著重要作用:腎間質浸潤的細胞主要為T淋巴細胞;偶爾見到肉芽腫性炎症;熒光素標記抗體檢查未發現免疫複合物的沉積;對糖皮質激素一般有很好的反應。但有關細胞免疫和體液免疫在此綜合征中的確切作用尚有待進一步研究。
最常見的並發症為虹膜後粘連,其次為並發性白內障,繼發性青光眼,也可出現孔源性視網膜脫離,視盤新生血管等並發症。
1、虹膜後粘連:虹膜後粘連就是虹膜和後麵的晶體沾到一起,一般是由於虹膜炎引起的。
2、白內障:凡是各種原因如老化,遺傳、局部營養障礙、免疫與代謝異常,外傷、中毒、輻射等,都能引起晶狀體代謝紊亂,導致晶狀體蛋白質變性而發生混濁,稱為白內障,此時光線被混濁晶狀體阻擾無法投射在視網膜上,就不能看清物體。世界衛生組織從群體防盲,治盲角度出發,對晶狀體發生變性和混濁,變為不透明,以至影響視力,而矯正視力在0.7或以下者,才歸入白內障診斷範圍。
3、青光眼:是指眼內壓間斷或持續升高的一種眼病,持續的高眼壓可以給眼球各部分組織和視功能帶來損害,如不及時治療,視野可以全部喪失而至失明。青光眼是導致人類失明的三大致盲眼病之一,總人群發病率為1%,45歲以後為2%。
4、視網膜脫離:是視網膜神經上皮層與色素上皮層之間的分離,原發性視網膜脫離為臨床常見病,患者男性多於女性約為3∶2,多數為30歲以上成年人,10歲以下的兒童少見,左右眼之間差異,雙眼發病率約為患者總數的15%。好發於近視眼,特別是高度近視。
1、全身表現:患者的症狀主要有發熱(53%),體重減輕(47%),乏力和不適(44%),食欲減退(28%),腹痛(28%),關節疼痛或肌肉疼痛(17%),惡心,嘔吐,頭痛等,這些非特異性症狀往往出現在腎髒疾病前1個月,腎髒損害主要表現為多尿,尿頻,蛋白尿,血糖正常性(腎性)糖尿,氨基酸尿,顯微鏡下血尿,尿中出現白細胞,管型等,尿中β2-微球蛋白也升高,一些患者可有血清尿素氮和肌酐水平升高,通常無高血壓,此種腎炎對糖皮質激素或其他免疫抑製劑一般有很好的反應,但是此綜合征可進展為慢性炎症,甚至發生腎功能衰竭。
2、眼部表現:此綜合征的眼部表現主要為葡萄膜炎,通常出現於腎髒損害數周或數月之後,對患者的資料分析發現,屬此種情況者占65%,21%的患者葡萄膜炎與間質性腎炎同時發生,15%的患者的葡萄膜炎發生於腎髒損害之前。
患者多有眼紅,眼痛(77%),其他症狀有視物模糊或視力下降,畏光,葡萄膜炎典型地表現為雙側急性非肉芽腫性前葡萄膜炎,約15%表現為單側受累,9%為雙眼交替發病,眼科檢查可發現睫狀充血,輕度至重度的前房炎症反應(前房炎症細胞和閃輝),偶爾出現房水纖維素性滲出,虹膜結節。
葡萄膜炎還可表現為雙側肉芽腫性前葡萄膜炎;此外還可出現全葡萄膜炎,中間葡萄膜炎和後葡萄膜炎,有報道,患者最初可表現為雙側前葡萄膜炎,以後炎症向後蔓延,引起中間葡萄膜炎和後葡萄膜炎,出現睫狀體平坦部雪堤樣改變,玻璃體炎症細胞和混濁,黃斑囊樣水腫,局灶性或多灶性脈絡膜炎,視盤水腫和視盤出血,視網膜血管鞘,視網膜出血,脈絡膜視網膜瘢痕形成等,一些患者偶爾可出現幹眼,鞏膜外層炎等。
腎小管間質性腎炎葡萄膜炎綜合征易於複發,對隨訪2年以上的50例患者的觀察發現,54%的患者有葡萄膜炎複發,少數患者可呈現慢性經過,其中還可出現炎症的多次急性加劇,年齡小的患者(20歲以下)易於出現此種慢性炎症。
腎小管間質性腎炎葡萄膜炎綜合症的預後是好的一些患者可以自行恢複,並且不再複發;一些患者在使用糖皮質激素治療後可完全恢複,尤其是兒童患者,腎髒病變往往完全恢複,不易複發;但成人腎髒病變可複發,即使在全身使用糖皮質激素和其他免疫抑製劑治療中也可複發,並且少數患者可進展為慢性腎功能衰竭因此,上海新視界眼科醫院專家提醒,對於腎小管間質性腎炎葡萄膜炎綜合症的患者,應囑其就診腎髒病專科,以期獲得正確的治療和隨訪觀察
葡萄膜炎不像腎髒病變它易於複發,即使在全身糖皮質激素治療過程中也可能出現前葡萄膜炎的複發不過絕大多數患者的炎症僅限於眼前段,對局部糖皮質激素治療敏感,所以一般不引起嚴重的後果,但前葡萄膜炎未及時治療或治療方法不正確,可引起並發性白內障、繼發性青光眼等並發症,影響患者的視力預後
1、血液檢查:患者可有下列異常:
輕度正細胞色素性貧血;血沉加快;血漿丙種球蛋白,急性反應蛋白水平增高;血清肌酐和尿素氮水平升高;嗜酸性粒細胞增高。
2、尿液檢查:患者可有下列異常:
蛋白尿,常為+~++;血尿;管型尿;尿中出現白細胞;氨基酸尿;尿中β2-微球蛋白升高;尿糖陽性,但血糖水平正常。
3、免疫學檢查:患者可有下列異常:
外周血輔助性T細胞中CD4,CD45RAT細胞增高;外周血細胞毒性T細胞增高;腎小管抗原淋巴細胞移動抑製試驗陽性;血清IgG,IgM,IgA水平升高;抗中性粒細胞胞質抗體陽性;抗核抗體陽性;免疫複合物陽性。
4、熒光素眼底血管造影檢查:Matsuo分析了15例腎小管間質性腎炎葡萄膜炎綜合征患者的臨床表現和熒光素眼底血管造影的改變,發現所有患者均有虹膜炎或虹膜睫狀體炎,視盤充血者8例,玻璃體混濁者9例,視網膜改變(視網膜出血,視網膜靜脈周圍炎,視網膜下滲出,視網膜點狀病變,黃斑囊樣水腫)者10例,造影顯示13例有視盤染料滲漏,12例有中周部視網膜微血管滲漏,尚發現2例患者出現視網膜色素上皮損害,由此可見,熒光素眼底血管造影可發現更多的眼底改變。
1、銀花菊花茶:銀花50克,菊花50克,綠茶20克。上藥混合共為粗末,用紗布分裝成袋,每袋15克。每次1包,代茶飲用。可清涼解熱、疏風明目。用於頭眼脹痛、目睛紅赤者。
2、蔓荊子粥:蔓荊子15克,粳米50克。將蔓荊子搗碎,加水500毫升,浸泡後煎取汁,入粳米煮粥,空腹食用。每日1劑。可辛涼解散,用於目赤頭痛者。
腎小管間質性腎炎的治療主要是全身應用糖皮質激素,常用的製劑為潑尼鬆,口服用量一般為1m/(kg·d),治療時間為3周~12個月不等,治療時間不宜過短,應在5~12個月為宜,迅速減藥則易引起血清肌酐水平升高。
葡萄膜炎的治療主要使用糖皮質激素和睫狀肌麻痹劑滴眼劑點眼。對於雙側急性和嚴重的前葡萄膜炎,應給予地塞米鬆滴眼劑點眼,每小時1次,以後根據炎症控製情況逐漸降低點眼頻度。如滴眼劑點眼治療引起眼壓升高,可調整點眼頻度或使用副作用小的糖皮質激素,如氟甲脫氧潑尼鬆龍、rimexolone等,並給予抗青光眼藥物點眼治療。睫狀肌麻痹劑通常選用2%後馬托品眼膏,1次/d,以後隨著炎症減輕,逐漸降低點眼頻度。還可選用非甾體消炎藥滴眼劑點眼治療。
如果治療效果不理想,可以考慮給予口服糖皮質激素治療,一般劑量為30~40mg/d(潑尼鬆),早晨頓服,約1周後即可減量,治療時間一般不宜過長,治療中應注意此藥的副作用。如果患者對糖皮質激素不敏感(此多為後葡萄膜炎患者),可考慮使用其他免疫抑製藥,如苯丁酸氮芥0.05~0.1mg/(kg·d)、甲氨蝶呤(7.5~15mg/周)、環孢素3~5mg(kg·d)、硫唑嘌呤1~2mg(kg·d)等,這些藥物可單獨使用,也可聯合應用。但在治療過程中應定期進行肝、腎功能和(或)血常規等方麵檢查,以免引起嚴重的毒副作用。
中醫辨證施治對於降低腎功能損害,促進腎功能和葡萄膜炎的恢複以及降低免疫抑製劑的毒副作用都有一定的幫助。