一、發病原因
心髒胚胎發育的關鍵時期是在妊娠的第2～8周，先天性心血管畸形也主要發生於此階段。先天性心髒病的發生有多方麵的原因，大致分為內在的和外部的兩類，其中以後者多見。內在因素主要與遺傳有關，特別是染色體易位和畸變，例如21-三體綜合征、13-三體綜合征、14-三體綜合征、15-三體綜合征和18-三體綜合征等，常合並先天性心血管畸形；此外，先天性心髒病患者子女的心血管畸形的發生率比預計發病率明顯的多。外部因素中較重要的有宮內感染，尤其是病毒感染，如風疹、腮腺炎、流行性感冒及柯薩奇病毒等；其他如妊娠期接觸大劑量射線、使用某些藥物、患代謝性疾病或慢性病、缺氧、母親高齡(接近更年期)等，均有造成先天性心髒病的危險。
二、發病機製
病理解剖：
1、室間隔缺損和肺動脈狹窄：是法洛四聯症的主要病理解剖改變，因圓錐室間隔向前向左移位，與正常位置的竇部室間隔不能連接，故在主動脈口之下形成較大的室間隔缺損。可分為主動脈異常粗大右移：騎跨於室間隔之上，可同時接受左右心室的血流。主動脈騎跨與室間隔缺損的位置有關，但不論主動脈右移程度如何顯著，主動脈瓣與二尖瓣前葉仍有解剖連續。
2、血流動力學改變由於肺動脈狹窄，右心室排血受阻，壓力增高，故右心室肥厚。因有狹窄，血流很難進入肺動脈，肺循環量明顯減少，回流至左心房亦少，故後者容積顯著變小。在極度狹窄甚而肺動脈閉鎖者，其血流動力學改變與Ⅳ型永存動脈幹相似。因肺動脈狹窄，血流不易通過，右心室壓力升高，與左心室壓力接近或者相等，故與一般的室間隔缺損不同，由左向右的分流不占優勢地位。在收縮期右心室一部分血液與左心室血液同時向增寬的主動脈根部內噴射，而後進入體循環。此時因主動脈的血液內混有未經氧合的右心室血液，血氧飽和度降低，故出現發紺。有重症發紺的病例，多數於生後不久死亡。而狹窄較輕者，由右向左分流量較小，並可能同時有由左向右分流，因此患者可無明顯發紺，臨床上稱為無發紺型法洛四聯症或室間隔缺損伴輕度肺動脈口狹窄。
常見的並發症為腦血栓、腦膿腫及感染性心內膜炎。TOF有以下並發症：
1、腦血管意外(cerebrovascularaccident)多發生在2歲以內的患兒。由於血細胞比容增高，血液黏滯度增高，易導致腦血栓形成和腦栓塞，特別是因某些因素引起患兒脫水時，更易出現。腦栓塞時，患兒表現為突然意識障礙或偏癱。
2、腦膿腫(brainabscess)多發生於2歲以上的患兒。可能是靜脈血中有被細菌感染的栓子，由分流部位直接循環至主動脈而進入腦部；或因血液黏滯度增高，引起腦血管血栓形成，然後感染而形成腦膿腫；又或由於腦血流減少，使腦組織缺氧引起局灶性腦組織軟化並繼發感染。患兒表現為發熱、頭痛、嘔吐、嗜睡，還可有抽搐及偏癱等定位體征。
3、感染性心內膜炎(infectiousendocarditis)發生部位多在肺動脈總幹分叉處，多見於心髒手術後的患兒，病死率較高。當患兒有不可解釋的發熱時，應考慮有感染性心內膜炎。
4、出血傾向TOF的患兒常有血小板減少或凝血機製異常，從而引起出血。由於肺內側支循環叢生，也可引起咯血。
1、青紫為其主要表現，其程度和出現的早晚與肺動脈狹窄程度有關。多見於毛細血管豐富的淺表部位，如唇、指(趾)甲床、球結合膜等。因血氧含量下降，活動耐力差，稍一活動如啼哭、情緒激動、體力勞動、寒冷等，即可出現氣急及青紫加重。
2、蹲踞患兒多有蹲踞症狀，每於行走、遊戲時，常主動下蹲片刻。蹲踞時下肢屈曲，使靜脈回心血量減少，減輕了心髒負荷，同時下肢動脈受壓，體循環阻力增加，使右向左分流量減少，從而缺氧症狀暫時得以緩解。不會行走的小嬰兒，常喜歡大人抱起，雙下肢屈曲狀。
3、杵狀指(趾)患兒長期處於缺氧環境中，可使指、趾端毛細血管擴張增生，局部軟組織和骨組織也增生肥大，表現為指(趾)端膨大如鼓槌狀。
4、陣發性缺氧發作多見於嬰兒，發生的誘因為吃奶、哭鬧、情緒激動、貧血、感染等。表現為陣發性呼吸困難，嚴重者可引起突然昏厥、抽搐，甚至死亡。其原因是由於在肺動脈漏鬥部狹窄的基礎上，突然發生該處肌部痙攣，引起一時性肺動脈梗阻，使腦缺氧加重所致。年長兒常訴頭痛、頭昏。
5、體格檢查患兒生長發育一般均較遲緩，智能發育亦可能稍落後於正常兒。心前區略隆起，胸骨左緣第2、3、4肋間可聞及Ⅱ～Ⅲ級粗糙噴射性收縮期雜音，此為肺動脈狹窄所致，一般無收縮期震顫。肺動脈第2音減弱。部分患兒可聽到亢進的第2心音，乃由右跨之主動脈傳來。狹窄極嚴重者、或在陣發性呼吸困難發作時，可聽不到雜音。有時可聽到側支循環的連續性雜音。發紺持續6個月以上，出現杵狀指(趾)。根據臨床表現和輔助檢查等可作出診斷。典型病例的診斷不難。生後數月出現青紫，伴陣發性呼吸困難和缺氧發作，活動後喜蹲踞，極少有心力衰竭。在胸骨左緣第3、4肋間聞及噴射性收縮期雜音伴P2減弱。再結合實驗室檢查以及X射線、心電圖、超聲心動圖檢查、可做出初步診斷。確診需行心導管檢查和心血管造影。法洛四聯症在超聲檢查上有比較特殊的改變，特別是主動脈騎跨、前連續中斷、肺動脈狹窄、心室水平右向左分流等診斷並不困難，但同時還應注意其他畸形的存在。常見的合並畸形有房間隔缺損或卵圓孔未閉、右位主動脈弓、左位上腔靜脈、動脈導管未閉、冠狀動脈畸形和完全性肺靜脈異位引流等。
先心病的發生是多種因素的綜合結果，為預防先心病的發生，應開展科普知識的宣傳和教育，對適齡人群進行重點監測，充分發揮醫務人員和孕婦及其家屬的作用
1、戒除不良生活習慣，包括孕婦本人及其配偶，如嗜煙、酗酒等
2、孕前積極治療影響胎兒發育的疾病，如糖尿病、紅斑狼瘡、貧血等
3、積極做好產前檢查工作，預防感冒，應盡量避免使用已經證實有致畸胎作用的藥物，避免接觸有毒、有害物質
4、對高齡產婦、有先心病家族史、夫婦一方有嚴重疾病或缺陷者，應重點監測
1、血液檢查：周圍血紅細胞計數和血紅蛋白濃度明顯增高，紅細胞可達(5.0～8.0)×1012/L，血紅蛋白170～200g/L，血細胞比容也增高，為53～80vol％。血小板降低，凝血酶原時間延長。
2、X線檢查：心髒大小一般正常或稍增大，典型者前後位心影呈“靴狀”，即心尖圓鈍上翹，肺動脈段凹陷，上縱隔較寬，肺門血管影縮小，兩側肺紋理減少，透亮度增加，年長兒可因側支循環形成肺野呈網狀紋理，25％的患兒可見到右位主動脈弓陰影。
3、心電圖：典型病例示電軸右偏，右心室肥大，狹窄嚴重者往往出現心肌勞損，可見右心房肥大。
4、超聲心動圖：二維超聲左室長軸切麵可見到主動脈內徑增寬，騎跨於室間隔之上，室間隔中斷，並可判斷主動脈騎跨的程度；大動脈短軸切麵可見到右室流出道及肺動脈狹窄。此外，右心室、右心房內徑增大，左心室內徑縮小，彩色Doppler血流顯像可見右心室直接將血液注入騎跨的主動脈內。
5、心導管檢查：右心室壓力明顯增高，可與體循環壓力相等，而肺動脈壓力明顯降低，心導管從肺動脈向右心室退出時的連續曲線顯示明顯的壓力階差，可根據連續曲線的形態來判斷狹窄的類型，心導管較容易從右心室進入主動脈或左心室，說明主動脈右跨與室間隔缺損的存在。導管不易進入肺動脈，說明肺動脈狹窄較重股動脈血氧飽和度降低，常小於89％，說明在右向左分流的存在。
6、CT和MRICT和MRI檢查：對法洛四聯症診斷有一定的幫助。CT和MRI檢查可通過觀察室間隔連續性是否中斷來判斷室間隔缺損的大小和部位。法洛四聯症CT和MRI檢查的主要價值在於顯示外周肺動脈、側支血管和冠狀動脈。MRI自旋回波T1W圖像對右心室增大和右心室心肌肥厚可很好地顯示，自旋回波T1W圖像還能較好地顯示室間隔缺損和右室漏鬥部狹窄，對主動脈騎跨也能顯示。MRI梯度回波電影序列則對左心室舒張末容量和左心室射血分數等可以準確地測量。造影增強磁共振血管成像序列和多層螺旋CT則對法洛四聯症的外周肺動脈狹窄顯示好，對肺動脈主幹狹窄，肺動脈分叉部狹窄，左右肺動脈起始部狹窄及肺內周圍肺動脈狹窄均可很好地顯示。由於造影增強磁共振血管成像和多層螺旋CT是在工作站上作回顧性MIP重建來顯示肺動脈，可自由選擇任意角度來顯示肺動脈，因此對左右肺動脈起始部的狹窄有時比心血管造影顯示得更好。造影增強磁共振血管成像和多層螺旋CT對法洛四聯症的側支循環血管也可很好地顯示。盡管造影增強磁共振血管成像和多層螺旋CT圖像的空間分辨力還不如DSA心血管造影圖像，但CT和MRI可做橫斷位重建，這對於區分位置偏前的肺動脈和位置偏後的側支循環血管很有幫助。在這一點上，造影增強磁共振血管成像和多層螺旋CT優於DSA心血管造影。對法洛四聯症伴冠狀動脈異常，造影增強磁共振血管成像和多層螺旋CT也有其獨特的診斷價值。由於可做橫斷位重建，CT和MRI對於判斷異常的冠狀動脈是否橫過右室流出道要比DSA心血管造影更直觀、更可靠，但CT和MRI對於冠狀動脈的顯示率尚低於DSA心血管造影。相對而言，多層螺旋CT對冠狀動脈的顯示率要高於MRI，更接近DSA心血管造影。
7、心血管造影法：洛四聯症心血管造影檢查最好既做右心室造影，也做左心室造影。典型表現是造影劑注入右心室後可見到主動脈與肺動脈幾乎同時顯影。通過造影劑能見到室間隔缺損的位置，增粗的主動脈陰影，且位置偏前，稍偏右；了解肺動脈狹窄的部位和程度以及肺動脈分支的形態。選擇性左心室及主動脈造影可進一步了解左室發育的情況及冠狀動脈的走向。此外，通過造影可發現伴隨的畸形，這對製訂手術方案和估測預後至關重要。
右心室造影將NIH右心造影導管頭端置於右室心尖部，投照取坐觀位，坐觀位主要用於顯示肺動脈，向頭成角40°時，X線與肺動脈垂直，肺動脈主幹、分叉部及左右肺動脈起始部均得以良好顯示。造影劑，1.2～1.5ml/kg法洛四聯症心血管造影還常加做長軸斜位左室造影，導管選擇豬尾巴導管，頭端置於左室心尖部，造影劑用歐米帕克350，1.5ml/kg。對於部分病例還加做升主動脈造影，導管選擇及造影劑注射與左心室造影相同。
法洛四聯症右心室造影主要觀察肺動脈及右室流出道的解剖。正常心髒肺動脈從前下走向後上，正位投照時肺動脈有重疊縮短，法洛四聯症肺動脈的走向比正常心髒更為水平，肺動脈重疊縮短更嚴重，故法洛四聯症右室造影必須用坐觀位投照才能使X線與肺動脈趨於垂直，減少肺動脈的重疊縮短。坐觀位右心室造影能較好地顯示肺動脈瓣環狹窄，瓣膜增厚、狹窄，肺動脈主幹狹窄，肺動脈分叉狹窄，左右肺動脈起始部狹窄及肺內周圍肺動脈狹窄。為了更好地觀察一側肺動脈的起始部，可在坐觀位的基礎上複合左斜或右斜5°～15°，坐觀位複合輕度左前斜時，可良好地顯示左肺動脈起始部，但右肺動脈起始部及右室漏鬥部顯示較差。坐觀位複合輕度右前斜位時，右肺動脈起始部及右室漏鬥部顯示良好，而左肺動脈起始部顯示較差。坐觀位複合輕度右前斜位時，良好地顯示漏鬥部的原因是，法洛四聯症主動脈位置偏前。僅需輕度右前斜，主動脈、肺動脈幹即呈側側關係，X線與圓錐間隔相切，對漏鬥部間隔的移位及肥厚顯示最好。法洛四聯症坐觀位右室造影讀片時首先應注意觀察右室漏鬥部。正常心髒右室漏鬥部呈上小下大的梯形。在法洛四聯症時，右室漏鬥部橫徑較小，呈管狀或上大下小的倒三角形，漏鬥部間隔向右室側移位且肥厚，在心室的舒張期漏鬥部形態仍然異常，說明該狹窄為器質性改變。其次應注意觀察肺動脈瓣。正常時肺動脈瓣環直徑不小於主動脈瓣環，肺動脈瓣葉薄如紙狀，心室收縮時瓣葉開放。法洛四聯症的肺動脈瓣環明顯小於主動脈瓣環，肺動脈瓣膜明顯增厚，瓣葉開放受限。此外還應注意觀察肺動脈主幹和左右肺動脈。正常心髒肺動脈幹與升主動脈直徑相仿，法洛四聯症右室造影時，升主動脈與肺動脈幹同時顯影，可見肺動脈主幹明顯窄於升主動脈。以往常用測量升主動脈與肺動脈幹直徑之比，判斷法洛四聯症的嚴重程度，這一方法現已少用。坐觀位右室造影肺動脈幹呈管狀、漏鬥狀或局限性狹窄均能很好顯示，對肺動脈幹分叉部的狹窄顯示也很好。觀察周圍肺動脈狹窄是法洛四聯症右心室造影最主要的目的之一，漏鬥部及肺動脈瓣的解剖結構都在外科手術的直接視野內，術中看得很清楚，而周圍肺動脈的狹窄若術前未能診斷，術中難以被發現。周圍肺動脈狹窄以左肺動脈起始部局限性狹窄最為常見，其他如右肺動脈起始部狹窄，一側肺動脈均勻狹窄及肺內肺動脈局限性狹窄等也應注意觀察。法洛四聯症右心室腔較大，肌小梁粗糙明顯，造影時要注意觀察右室腔內有無充盈缺損存在，以免漏診伴隨的右室雙腔。
坐觀位右心室造影對確定連接不良室間隔缺損的類型有一定價值。右心室造影可見造影劑經室間隔缺損進入升主動脈，通常室間隔缺損的上緣與肺動脈瓣分升而下緣與三尖瓣環相鄰。若下緣與三尖瓣間有明顯的肌束將其分開，提示為漏鬥部肌部室間隔缺損。若室間隔缺損上緣緊靠肺動脈瓣，且造影劑進入主動脈後沿著升主動脈的左側壁上行，提示為肺動脈瓣下型室間隔缺損，但右室造影不能診斷或排除多發性室間隔缺損。
法洛四聯症左心室造影首選體位為長軸斜位。由於法洛四聯症的心髒常有順時針旋轉，長軸斜位時，左斜角度宜稍大，以左斜65°～75°為最佳角度。讀片時則應首先注意觀察室間隔缺損。長軸斜位左室造影X線與前部室間隔相切，能很好地顯示法洛四聯症主要室間隔缺損的直接征象，了解其大小及部位。讀片觀察室間隔缺損時，要觀察有無多發性室間隔缺損存在。長軸斜位左室造影時如在主要室間隔缺損下方見造影劑自左室向右室分流，表示肌部有多發性室間隔缺損存在。左心室造影診斷或排除多發性室間隔缺損要明顯優於右心室造影。長軸斜位左心室造影X線與室間隔呈切線位，能很好地顯示主動脈騎跨的程度。在心室舒張期，不含造影劑的血從左房進入左室，形成一圓形負性陰影，勾畫出二尖瓣的輪廓，可顯示二尖瓣與主動脈瓣纖維連續表現。長軸斜位投照時可較好地拉開主動脈弓，顯示有無動脈導管末閉。長軸斜位左心室造影左右心室均顯影，且互不重疊，可較好地判斷左室發育的情況。長軸斜位投照還能較好顯示左肺動脈起始部局限性狹窄。
法洛四聯症長軸斜位左室造影片上，約90％病例的冠狀動脈能很好地顯示。冠狀動脈正常者，於主動脈瓣的後方可清楚地見到左冠狀動脈主幹分為二支，回旋支向後走行於左房室溝中。前降支向前走行於室間溝中。如未見到前降支從左冠狀動脈發出，要注意觀察其是否起於右冠狀動脈近端。單支左冠狀動脈是另一常見的冠狀動脈異常。在明確了單支冠狀動脈後應注意觀察右冠狀動脈發出的部位，若右冠狀動脈從左前降支發出，其必然橫過右室流出道，影響手術。若右冠狀動脈從左回旋支發出，則走行於主動脈的後方，不影響手術。若右冠狀動脈從左冠狀動脈主幹發出，其走行方向不定。可向前橫過右室流出道，也可能走行於主動脈後方，需結合其他體位分析。左心室造影未能顯示冠狀動脈解剖或疑及冠狀動脈有異常者，應加做升主動脈根部造影，主動脈造影一般足以顯示冠狀動脈解剖，不必依靠選擇性冠狀動脈造影來顯示冠狀動脈。
法洛四聯症伴一側肺動脈閉鎖的造影檢查比較複雜。若閉鎖的肺動脈由動脈導管供血，則可做肝鎖位或長軸斜位升主動脈或主動脈弓部造影來顯示肺動脈。若閉鎖的肺動脈由體循環-肺循環側支血管供血，則可做坐觀位或正位主動脈造影來顯示肺動脈，或送入Cobra等彎頭導管做選擇性側支循環血管造影顯示肺動脈。若上述方法均未能顯示肺動脈，則應加肺靜脈楔入造影，該法常能較好地顯示閉鎖的肺動脈。
小兒法洛四聯症飲食應是清淡易消化的食物，以少量多餐為宜。注意控製水及鈉鹽攝入，注意營養搭配，供給充足能量、蛋白質和維生素，保證營養需要。對喂養困難的患兒要耐心喂養，可少量多餐，避免嗆咳和呼吸困難，應根據病情，采用無鹽或低鹽飲食。
一、治療
1、一般護理
平時應經常飲水，預防感染，及時補液，防治脫水和並發症。嬰幼兒則需特別注意護理，以免引起陣發性缺氧發作。
2、缺氧發作的治療
發作輕者使其取胸膝位即可緩解，重者應立即吸氧，給予普萘洛爾(心得安)每次0.1mg/kg靜注，或去氧腎上腺素(新福林)每次0.05mg/kg。必要時也可皮下注射嗎啡每次0.1～0.2mg/kg。糾正酸中毒，給予5％碳酸氫鈉1.5～5.0ml/kg靜注，以往常有缺氧發作者，可口服普萘洛爾(心得安)1～3mg/(kg/d)。平時應去除引起缺氧發作的誘因如貧血、感染，盡量保持患兒安靜，經上述處理後仍不能有效控製發作者，應考慮急症外科手術修補。
3、外科治療
近年來外科手術不斷的進展，本病根治術的死亡率在不斷下降。輕症患者可考慮於5～9歲行一期根治手術，但稍重的患兒應盡早行根治術。年齡過小的嬰幼兒可先行姑息分流手術，對重症的患兒也宜先行姑息手術，待年長後一般情況改善，肺血管發育好轉後，再作根治術。目前常用的姑息手術有：鎖骨下動脈-肺動脈吻合術(Blalock-Taussig手術)，上腔靜脈-右肺動脈吻合術(Glenn手術)等。
二、預後
未經治療者的預後差，平均壽命為15歲左右。TOF的預後取決於右心室流出道狹窄的程度、側支循環的數量及右向左的分流量。如右心室流出道狹窄輕，無缺氧發作，5～6歲時才出現蹲踞的患兒多能存活至20～40歲。