(一)發病原因
人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)屬於乳頭瘤病毒科的乳頭瘤病毒屬,為球形無包膜的雙鏈DNA病毒,直徑為52~55nm(圖1),病毒基因組為雙鏈環狀DNA,約7.8~8.0 kb,分為早期區,晚期區和調節區,早期區編碼與病毒複製,轉錄調控和細胞轉化有關的蛋白(如E5,E6,E7),晚期區編碼主要殼體蛋白L1和次要殼體蛋白L2。
本病毒不能在體外培養,100多個型,型間DNA的同源性低於50%,HPV對皮膚和黏膜上皮細胞有高度親嗜性,核酸原位雜交方法在皮膚基底層細胞可以檢測到病毒早期基因;晚期基因僅在分化的角質細胞中檢測到,病毒複製能誘導上皮增生,表皮變厚,伴有棘層增生和某些程度表皮角化,在顆粒層常出現嗜堿性核內包涵體,上皮增生形成乳頭狀瘤,也稱為疣。
致病性與免疫性:HPV主要通過接觸感染部位或汙染的物品傳播,生殖器感染主要由性交傳播,新生乳頭瘤病毒的生活周期與表皮細胞分化密切相關,新生兒可在產道感染,病毒感染常為局部的,不經血流擴散,不同型的HPV可引起不同部位的乳頭瘤,皮膚疣一般是良性的,HPV的DNA是遊離的,有些疣能自行消退,高危型的人乳頭瘤病毒與生殖道癌前病變及惡性腫瘤密切相關,HPV的DNA往往整合在宿主細胞的染色體上。
HPV造成的損傷受免疫因子的影響,細胞介導的免疫較為重要,HPV感染後出現皮膚疣,持續較長時間後會自行消退;而免疫抑製患者疣及宮頸癌的發生率會增加。
(二)發病機製
HPV經直接或間接接觸傳播到達宿主皮膚和黏膜上皮細胞,通過微小糜爛麵的接觸而進入細胞內,停留在感染部位的上皮細胞核內複製並轉錄,但不進入血液循環,不產生病毒血症,複製和裝配後的病毒顆粒先在胞核內聚集,然後釋放,又逐漸感染鄰近的細胞,使越來越多的宿主細胞被HPV感染,成為自身接種與傳播的來源,病毒DNA還可以整合入宿主細胞DNA中,隨細胞DNA同步複製,致使被感染細胞的所有子細胞處於潛伏感染狀態,在潛伏感染期中病毒是以染色體外自我複製的質粒或遊離基因形式存在,這些基因組也能感染鄰近細胞。
外生殖器疣需要與絨毛狀小陰唇、陰莖珍珠疹、皮脂腺異位症、扁平濕疣、假性濕疣等鑒別。
大多數生殖器疣可自行消退,但不進行治療,病程可遷延、反複,少數還可能惡變。
其症狀表現為以下幾種個方麵:
1、良性皮膚表現
(1)尋常疣:米粒大小的丘疹,表麵角化明顯,粗糙不平、頂端刺狀,質地堅硬,皮損可單個,也可多個,可自身接種而逐漸增多。多發生在手、足等
(2) 特殊部位表現疾病:
甲周疣:發生在指、趾甲周圍,表現為甲下增厚、角化。
蹠疣:發生在足蹠部位,皮損表麵因受壓可見出血點和黑點。
絲狀疣:發生在頸部、眼瞼的 呈柔軟絲狀多個細小疣
扁平疣:多發生在麵部,軀幹部位也常見,多為2-5mm大小的扁平丘疹,膚色或淡褐色,表麵光滑,圓形或類圓形,偶因瘙癢而搔抓形成自身接種,或沿皮膚損傷表麵種植。
2、外生殖器疾病良性表現
(1) 生殖器疣(尖銳濕疣):包括三種狀態:典型表現、亞臨床感染、潛伏感染。
(a)典型表現:肉眼可見的典型皮損:形態上為乳頭瘤狀、菜花狀、顆粒狀、雞冠狀等;
(b)亞臨床表現為肉眼不易辨認,借助放大鏡、醋白試驗才能觀察到,組織學和細胞學檢測有典型HPV的病理改變;
(c)潛伏感染是HPV進入皮膚黏膜的細胞內,不引起任何臨床表現和組織細胞學的異常,而通過分子生物學方法、核酸雜交等可在皮膚黏膜的細胞中檢測出。
易發部位:女性外陰、陰道、宮頸和肛門周圍、肛管內、尿道口;男性的外陰、陰莖、睾丸表麵、尿道口、肛門周圍、肛管內等。
少見部位:腋窩、臍窩、趾間、乳房下等。
(2)特殊部位:口腔粘膜表麵的疣狀損害、複發性呼吸道乳頭瘤病等。
高危型HPV感染
1、皮膚表現
有資料表明皮膚的鮑溫病、基底細胞癌、帕哲病、鱗狀細胞癌等上皮腫瘤也與此類病毒感染有關。
2、粘膜表現
宮頸癌、肛門肛管癌、扁桃體癌、口腔癌、喉癌、鼻腔內癌、食道癌等。
國際上目前已經有預防性的四價疫苗(HPV6,11,16,18)等可以預防這四種病毒類型感染,因為大部分宮頸癌的感染類型是16,18型,所以可以減少大部分的宮頸癌,有些科研也表明對其他型別有一定的保護力但對於已經感染的人預防疫苗沒有作用
男性過長包皮的環切術是預防女性宮頸癌的重要措施,同時也是防止男性自身感染各類性病的重要措施,有些國家的新生兒和幼童的包皮環切是非常好的預防成人後HPV感染和配偶宮頸癌的辦法常見的預防措施有以下幾種:
1.不接觸本病病損處
2.防止帶有HPV的滲出物汙染公共環境,做好浴盆、浴巾、馬桶的清潔、消毒
3.有肛門及外生殖器疣者應先進行診斷及治療,性交時男性應使用避孕套,以防止生殖器HPV相互感染
4.加強全民衛生知識宣傳和性教育,重點對性紊亂者加強性道德教育,潔身自好
5.疫苗 有關HPV疫苗正在研製中,認為有希望的疫苗有:多價結構蛋白疫苗,非構蛋白疫苗,E6、E7蛋白疫苗以及多肽疫苗等
醋白試驗;組織學檢查;分子生物學: PCR、核酸分子雜交技術等;細胞學病理學檢查。核酸分子雜交檢測HPV-DNA及血清學方法檢測HPV抗原。組織病理學檢查:可取好發部位刮片,分泌物塗片,病變部位活檢,根據特征性的組織學和組織病理損傷作出診斷。都是用於臨床比較常見的檢查方法。
飲食療法一
菝葜飲
組成 菝葜根500g 甘草25g 用法 水煎2次,濾液合並,再以文火濃縮至100mL,每服50mL,每日2次。
適應證 中醫辨證屬毒熱者。
飲食療法二
蛇舌草飲
組成 白花蛇舌草30~60g 用法 水煎取汁,去渣,調入蜂蜜適量,頻飲。
適應證 中醫辨證屬毒熱者。
應戒掉煙,酒。每隻香煙能使人體損失約3到5毫克的VC,而VC是增強免疫力的重要維生素。
少吃海鮮類食品。
堅持服用蜂蜜或蜂王漿,增強自身抵抗力和免疫力。尖銳濕疣的複發往往都是在抵抗力低下時發生的。
可以食用一些香菇,它含有大量多糖類物質,可有效地提高患者的細胞免疫功能,從而降低疣複發率。
多吃蛋白質含量高的食品,並同時進行體育鍛煉。
(一)治療
1.局部藥物治療由於多數疣患者在感染後一兩年內能自行消退,不少患者,即使采用深度破壞性治療方法,仍有1/3疣會複發。因此,對疣的各種局部治療的療效估價應特別慎重,對一些能造成永久性瘢痕的療法,不宜使用。常用的有:
(1)細胞毒劑:
①氟尿嘧啶(5-FU):可用5%5-FU軟膏或5-FU注射劑外用,2次/d塗於疣表麵,療效較好。可能出現的副作用有局部疼痛,皸裂、水腫、過敏反應,流淚,色素沉著及化膿等。
②博來黴素(爭光黴素)病損部位內注射:有人用0.05%~0.1%博來黴素(爭光黴素)生理鹽水溶液或2%普魯卡因溶液作局部病損內注射,治療單個或數個尋常疣或蹠疣,根據疣的大小每次注射0.2~0.5ml,1次/周,通常2~3次後,疣損脫落,副作用少。
③0.1%~0.3%維A酸乙醇溶液:局部外用,1次/d或2次/d,治療扁平疣和尋常疣,治愈率分別為83%及39%。副作用有局部輕度燒灼感、紅腫、脫屑及色素沉著。
(2)其他局部用藥:20%碘苷溶液治療甲周疣;二硝基氯苯治療難治疣的部位上誘發的接觸性皮炎;3%甲醛溶液局部濕敷或浸泡,1次/d,每次15min,連續4~8周治療蹠疣;25%補骨脂酊、30%骨碎補酊外擦治療扁平疣等均有一定療效。
2.全身治療目前全身治療方法很多,但療效皆難以肯定。
(1)抗病毒及免疫調節治療:采用幹擾素α、阿昔洛韋、左旋咪唑等藥物治療,此類藥物是有抗病毒、抗增生和免疫調節作用,認為治療效果較優。尤其對腔道內濕疣或亞臨床感染者更為適用。
(2)氧化鎂治療:0.5g/次,3次/d,或烏洛托品0.3~0.5g/次,3次/d,認為對扁平疣效果較優。
3.物理治療 冷凍療法、電灼療法以及激光治療已常用於治療各種數目少的疣。治療效果優,對孕婦患者也相對安全。
4.外科手術切除可用於尋常疣及尖銳濕疣,但手術後常易複發。
5.妊娠期尖銳濕疣的治療妊娠婦女因體內激素水平的變化,免疫功能低下,胎兒重力壓迫,致外陰充血,分泌物增多,潮濕,更適宜於HPV繁殖,故妊娠期尖銳濕疣應及早治療,多以局部物理治療或三氯醋酸外塗,避免使用細胞毒性藥物,對有較大的尖銳濕疣患者應規勸其終止妊娠,避免胎兒經產道感染,分娩應采取剖宮產術。