一、發病原因
本病確切的發病機製目前仍不十分清楚。父母一般不發病，同輩發病且男女受累的機會相等。故認為是一種常染色體隱性遺傳病。大多數患者的父母為非近親婚配，但亦有近親婚配者。
二、發病機製
目前關於本病的發病機製有以下幾種假說：
1、自身免疫假說：Kaufmann等在本病患者體內發現了針對胸腺和神經組織的細胞毒性抗體，並認為這些抗體分別引起胸腺功能障礙及神經係統變性。
2、組織分化異常假說：胸腺的正常發育依賴衍生上皮組織的外胚層和分化淋巴組織的中胚層的相互作用。本病患者胸腺發育不良，血清中胎甲球蛋白升高，性腺增生低下，表明器官係統成熟障礙。
3、DNA合成和修複缺陷假說：這似乎是目前大家較公認的看法。近年來經細胞培養證實，本病患者外周淋巴細胞染色體自發性斷裂，高於正常人的40倍。這種染色體的異常可造成病人頭發和皮膚早衰征象，增加了並發惡性腫瘤的危險性，且易並發呼吸道的感染。
4、本病突出的病理變化為小腦皮質萎縮，小腦皮質內浦肯野細胞、顆粒細胞和籃狀細胞以及小腦深部的神經核的神經元等減少。在延髓的下橄欖體也有神經細胞缺失。脊髓薄束、楔束的髓鞘脫失，前角細胞及神經節細胞亦有損害。電鏡下可見浦肯野細胞內質網膜腔隙擴大、分解微粒、自噬空泡增多、電子密度增高。淋巴係統常發現胸腺發育不良或缺如，缺乏Hassall小體，皮質與髓質分界不清，淋巴細胞數量減少，上皮樣細胞增多。在脾髒和淋巴結淋巴濾泡缺乏，漿細胞、淋巴細胞減少，網狀內皮細胞增多。近一半病人伴發腫瘤，以惡性淋巴瘤為常見，其次為淋巴細胞性白血病。亦有合並顱內膠質瘤者。
5、其他擴張的毛細血管係表皮乳頭靜脈叢小靜脈的分枝，肺部可見支氣管擴張和纖維化。還可見卵巢增生不良、睾丸間質細胞減少，肝髒彙管區脂肪細胞浸潤、實質細胞腫脹和空泡變性等。
隨病情發展，可以出現多樣的症狀體征。進行性小腦共濟失調者可並發凝視性眼球震顫、斜視、眼球運動困難、假麵具貌、言語不清、智力低下等。反複呼吸道感染者易患B細胞型淋巴瘤、白血病、乳腺癌及一些內分泌疾病，常因慢性感染和腫瘤而死亡。
1、神經係統症狀本病的神經係統症狀主要為小腦性共濟失調。常於嬰兒期即出現。起初主要影響軀幹和頭部。病兒開始學走路時步態搖晃，兩腿分得很寬。繼之出現上肢意向性震顫，閉目難立征陽性。病兒常因此而延遲走路年齡。腱反射減弱或消失。蹠反射為屈性，多數病兒可伴有舞蹈樣動作或手足徐動症，但可能被突出的小腦症狀所掩蓋，可有眼球震顫及小腦性構音障礙。部分患兒可有假性動眼神經麻痹，注視目標時常采用仰頭、轉頸和眨眼等代償動作。體格及智能發育遲滯。至青春期後多數患者出現脊髓受損症狀，如深感覺障礙和伸性蹠反射。在成年人中可出現肢體遠端肌肉萎縮、無力和肌束顫動。
2、皮膚症狀多數患者在3～6歲出現皮膚毛細血管擴張。也有的病例出生時即已存在，也可晚在青春期。首發部位為眼球結膜的暴露部分，類似結膜炎，在接近角膜處漸漸消失。以後出現在眼瞼、鼻梁、兩頰、外耳、頸項、肘窩和奈窩等經常暴露或易受刺激的部位。皮膚可有咖啡色樣斑、色素沉著或脫失。頭發無光澤，變灰色。因麵部皮下脂肪萎縮，皮膚彈性降低，患者可表現為中度硬皮病樣的麵部表情。此外，慢性脂溢性瞼緣炎和脂溢性皮炎亦均常見。
3、其他表現因病人常有體液免疫和細胞免疫功能低下，尤其是缺乏分泌型IgA患者易反複發生呼吸道感染，如副鼻竇炎、支氣管炎和肺炎，也有的發生中耳炎。反複肺部感染可引起肺部廣泛性纖維化，發生杵狀指（趾）和肺功能不全等。病兒幾乎均有性功能發育障礙，通常不出現第二性征。疾病晚期由於活動受限可發生脊柱後、側凸。患者易發生惡性腫瘤，主要為惡性淋巴瘤、淋巴細胞性白血病等。因肝功能受累可出現食欲不振。
根據幼年時發病的小腦性共濟失調，眼球結膜毛細血管擴張，反複嚴重的呼吸道感染等典型表現即可作出診斷。倘若實驗室檢查證實患者存在細胞和體液免疫功能低下則診斷更為可靠。
對一些不典型病例，如無毛細血管擴張；無或僅有輕型呼吸道感染史；血清中免疫球蛋白不低，或IgG低，IgA不僅不低反而升高等。需依靠詳細的病史、症狀、體征和實驗室檢查等資料的綜合分析，方能作出診斷。
1、婚前健康檢查：已確定戀愛關係的男女，在辦理結婚登記手續之前應做一次全麵係統的健康檢查尤其要注意的是，避免近親結婚近親結婚的後代患有智力低下、先天性畸形和各種遺傳病等比非近親結婚的要多出好幾倍
2、孕前遺傳谘詢：男女雙方或一方，如果親屬中有遺傳病患者，擔心婚後是否會生出同樣遺傳病患兒，應谘詢他們能否結婚，如果結婚後果是否很嚴重；雙方中一方患有某種疾病，但不知是否遺傳病，可否結婚，傳給後代的機會如何？醫生會對此作出明確的診斷，並且告知合理的處理方法
3、產前篩查避免患兒出生：產前篩查主要是針對一些目前沒有很好的治療方法的疾病，其目的是防止有缺陷患兒的出生一般在懷孕16周-20周的時候進行，抽孕婦的外周血2-3毫升檢查，如果發現高危可能性（高危因素超過1/270），則需進一步抽羊水培養，確診
遺傳病治療困難應進行遺傳谘詢預防措施包括避免近親結婚攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等防止患兒出生散發者早期診治可延長存活期
1、外周血中淋巴細胞百分比降低。
2、免疫球蛋白IgA、IgE缺乏或降低。
3、血清胎甲球蛋白高於正常。
4、腦脊液檢查正常。
5、肌電圖示神經誘發電位幅度降低，晚期表現為運動及感覺傳導速度減慢。
6、X線檢查部分患者可能存在慢性副鼻竇炎或肺炎，支氣管擴張和肺纖維化征象。
7、頭顱CT掃描可見小腦萎縮，第四腦室擴張。
1、患者可以適量的吃雞蛋。雞蛋中所含的蛋白質是天然食物中最優良的蛋白質之一，而蛋黃除富含卵磷脂外，還含有豐富的鈣、磷、鐵以及維生素A、D、B等。
2、菠蘿、檸檬、香蕉菠蘿中富含維生素C和重要的微量元素錳，對提高人的記憶力有幫助；檸檬可提高人的認知能力；香蕉可向大腦提供重要的物質酪氨酸，可使人精力充沛、注意力集中，並能提高人的創造能力。
3、全麥製品和糙米。糙米中含有多種維生素（特別是維生素B1），對於提高患者的認知能力至關重要。
4、核桃和芝麻也是患者應該多吃。核桃和芝麻核可為大腦提供充足的亞油酸、亞麻酸等不飽和脂肪酸，可排除血管中的雜質，提高患者的大腦功能。
1、治療
對呼吸係統感染可給予有效的抗生素予以控製；給予免疫球蛋白治療可對預防感染有益。增強機體免疫功能可選用胸腺素、轉移因子等藥物，但效果不肯定。有報告左旋咪唑可以提高本病患者的淋巴細胞轉化率。骨髓移植、胸腺移植尚屬試驗階段。
地西泮(安定)可減輕不自主運動，吩噻嗪類藥物能緩解舞蹈樣動作。中晚期患者可服用維生素E治療。
2、預後
本病大多數患者10歲左右常因共濟失調、肌肉萎縮而不能獨立行走。死亡的主要原因是肺部感染。