高鈉血症疾病病因
一、發病原因
正常滲透中樞對血滲透壓過高的反應十分敏感,一般血滲透壓上升2mOsm/kgH2O時即可刺激抗利尿激素分泌,促使水分從腎髒重吸收;同時,高滲透壓造成口渴中樞興奮,可以通過飲水而稀釋血液。當水源缺乏或無法飲水、ADH釋放或作用障礙或者低滲性體液從腎或腎外其他途徑丟失時,都可能導致高鈉血症。常見於下列情況。
1.水攝入不足
航海迷航或沙漠中缺乏水源,昏迷、拒食、消化道病變引起飲水困難,腦外傷、腦血管意外等導致渴感中樞遲鈍或滲透壓感受器不敏感,原發性飲水過少症(primary hypodipsia)等均可引起水攝入不足導致高鈉血症。
2.水丟失過多
(1)經腎外丟失:高熱、高溫環境劇烈運動導致的大量出汗可引起水從皮膚大量喪失;喘息狀態、過度換氣、氣管切開等可使水從呼吸道丟失過多;胃腸道滲透性水樣腹瀉也可造成本症,如果同時合並飲食障礙,情況可以嚴重惡化。
(2)經腎丟失:主要由中樞性尿崩症及腎性尿崩症或應用大量滲透性利尿藥引起。腎性尿崩症為AVP的V2受體基因異常導致的疾病,在先天性腎性尿崩症中,近10%的患者由AQP2基因變異引起。近來研究證實在許多獲得性腎性尿崩症中,包括鋰中毒、低鉀血症、高鈣血症以及梗阻性腎病所致者,也有AQP2調節障礙。未被控製的糖尿病使大量過多溶質微粒通過腎小管而致滲透性利尿;長期鼻飼高蛋白流質飲食等所致的溶質性利尿(稱鼻飼綜合征);使用高滲葡萄糖溶液、甘露醇、山梨醇、尿素等脫水療法致溶質性利尿。
3.水轉入細胞內
可見於劇烈運動、抽搐等後使由於上述原因造成細胞內小分子增多,滲透壓增加,促使水進入細胞內,一般持續不長。乳酸性酸中毒時,糖原大量分解為小分子的乳酸,使細胞內滲透壓過高,水轉移到細胞內,也造成高鈉血症。
4.鈉輸入過多
常見於注射NaHCO3、過多輸入高滲性NaCl等,患者多伴有嚴重血容量過多。
5.腎排鈉減少
見於右心衰竭、腎病綜合征、肝硬化腹水等腎前性少尿;急、慢性腎功能衰竭等腎性少尿;代謝性酸中毒、心肺複蘇等補堿過多;老人 或嬰幼兒腎功能不良;庫欣綜合征、原發性醛固酮增多症等排鉀保鈉性疾病;使用去氧皮質酮、甘草類排鉀保鈉類藥物等。
6.特發性高鈉血症
由口渴中樞障礙或AVP調節異常引起,確切病因不明。少部分病例可有腦腫瘤、肉芽腫等病變或創傷、腦血管意外等病史。
二、發病機製
高鈉血症的主要病理生理是血容量縮減,使血漿滲透壓升高,細胞內水流至細胞外,引起細胞脫水,從而引起細胞功能障礙,特別是腦細胞脫水而引起中樞神經係統功能障礙,臨床上有明顯的神經係統的臨床表現,甚至導致死亡。因血容量縮減而有失水,血壓下降,尿量減少和末梢循環障礙或衰竭。