一、發病原因
病因未完全闡明。但近年來有突破性進展。本征患者廣泛存在著鳥核苷酸結合蛋白(G蛋白)的興奮性α亞基(Gs)基因突變,後者導致前成骨細胞增殖和骨纖維發育不良。Gs突變多位於基因編碼的RaolC或RaolH部位。
二、發病機製
自1994年以來,該病的病因學研究有了突破性的進展。Malchoff和Shenker等人首先通過對MAS病人組織和細胞分子生物學檢測,發現患者細胞內廣泛存在的鳥核苷酸結合蛋白(guanine nucleotide binding protein、G蛋白)中的刺激G蛋白(Gs)α亞基基因發生了突變(Gs由α、β、γ3個亞基組成)。當Gs的功能受損時,細胞內的cAMP堆積 →細胞內cAMP增高。其結果是,①刺激那些依賴cAMP作用的受體(如ACTH、TSH、FSH、LH受體)被激活,使相關的激素直接作用於某些靶器官、靶細胞功能增強。例如,使黑色素細胞分泌黑色素增多 →皮膚色素沉著;②機體對多種激素產生抵抗,如對PTH抵抗導致骨質軟化和佝僂病;③活化的Gs下調骨鈣素水平,增加了前成骨細胞的增殖,使其分化受抑製,導致骨纖維發育不良,形成骨組織構象畸形。
新近又有學者通過逆轉錄聚合酶鏈反應技術用特異的等位基因引物、特異等位核苷酸雜交和DNA排序,測得Gs的α亞單位的突變位於基因編碼的R201C或R201H部位。而引起突變的原因是因為GTP酶的活性增高,損傷了介導的受體活性所致。