(一)發病原因
最常見的原因是垂體前葉嗜酸細胞腺瘤引起。hGH持續分泌過多是重要原因，而引起hGH過多分泌常見於下丘腦生長激素釋放激素(GH-RH)分泌增加或生長激素釋放抑製激素(GHIH)分泌減少，但大多數為原發性垂體疾病。垂體瘤是主要病因，在垂體瘤中hGH細胞分泌瘤居第3位(約占垂體腫瘤的22%)，多為良性。垂體前葉嗜酸性粒細胞腺瘤能大量分泌GH，下丘腦疾病如神經節瘤、錯構瘤、迷走瘤，因能分泌過量的GHRH而刺激垂體使hGH分泌增加。近年來，有關異源性GHRH和異源性hGH分泌的報道漸多，這些異源性GHRH和GH的分泌來自類癌、肺癌或胰島細胞瘤等。
(二)發病機製
垂體瘤形成的原因與下丘腦的生長激素釋放激素，生長激素釋放抑製激素有關。生長激素具有同化蛋白的作用，能促進身體各部的發育，如皮膚，皮下組織，四肢末端，以及內髒器官的容量均有增大，發生臨床的肢端肥大等症狀。1972年Daughaday報道，使GH發揮作用，必須要通過生長介素(somatomedin，SM)，或SM類(somatomedin family)而SM有3類，其中IGF-I和IGF-Ⅱ，SM-C的分子結構已明確，IGF-I與SM-C相同現在多用IGF-I或SM-C表示。肢端肥大症引起的各種代謝和機體變化，不是由GH直接作用的結果，而是繼發性通過SM，尤其是IGF-I/SM-C過多引起。
