一、病因
感染及理化因素（35%）
現人類僅知一些易患因素，如高劑量的電離輻射，慢性抗原性物質刺激和病毒感染都可導致發病。本病也可發生在慢性骨髓炎、腎盂腎炎、結核病等消耗性細菌感染導致的慢性疾病後期。
免疫力降低（15%）
老年人發病率顯著增多，提示其基本過程與免疫功能及衰老有關。免疫衰老以T細胞係的變化最明顯，與胸腺退化相一致。多步驟致腫瘤模式為：首先是胸腺退化(可能法氏襄亦退化)，並失去對早期B細胞發育的控製，包括異常細胞因子產生;第2步是因失去正常調控而致多克隆上異常增生;第3步是在量增生的克隆增加了隨機基因突變的機會而引起惡變。
遺傳因素（5%）
家族因素也有報道。
二、病理改變
1.肉眼所見：骨髓瘤與完全或幾乎完全為細胞組成的腫瘤相似，表現為灰色或紅色，質軟，呈髓樣，有時可為液性改變，腫瘤組織廣泛侵潤髓腔，可形成圓形的腫瘤結節，並逐漸增大，融合，部分播散性病變和大部分單發性病變可形成巨大的瘤塊，常有出血，囊性變及壞死改變，腫瘤組織侵透皮質骨向外膨脹，在脊柱，腫瘤膨脹可壓迫脊髓和神經根。
2.鏡下所見：腫瘤組織由密集的細胞簇組成，幾乎沒有細胞間基質。腫瘤細胞可以辨認為是漿細胞，至少部分腫瘤細胞可以辨認為是漿細胞，這些細胞的胞漿豐富，色深染，嗜堿性，界線清晰，細胞核為圓形，偏心性，有清晰的核周暈(為一非常發達的高爾基體)，染色質呈塊狀，明顯朝向核膜(車輪狀或豹皮樣核)，有時在電鏡下於胞漿內或胞漿外可見到方形或三角形的結晶，在這些或多或少的典型漿細胞周圍有些體積大的細胞，可有雙核，可見有絲分裂像，具有上述特征的腫瘤為分化良好的漿細胞瘤。在其餘的病例中，腫瘤的細胞有高度的異型性，非常不典型，以大細胞或巨大細胞為主，胞漿深染，可有大量的空泡，細胞核有明顯的多形性，伴染色過度，核仁大，可見病理分裂像，可見含有數個核或異形核的巨細胞，這些不典型的細胞散在於分化好，能夠被辨認為漿細胞的細胞。
