一、發病原因
本病征病因未明。為常染色體顯性遺傳伴有很大的變異性，多認為是先天性免疫缺陷綜合征的一個分型。可能由抗葡萄球菌IgE水平增高、抗葡萄球菌IgG水平降低、中性粒細胞趨化功能改變、病人對抗病能力降低以上任一因素引起。
二、發病機製
目前有推測為由於存在T細胞缺陷，導致部分有γ-幹擾素生成減少，最終影響IgE生成調節和其他免疫功能。
該病免疫學異常尤為突出，包括血液、痰和膿腫中嗜酸性細胞增高，粒細胞趨化功能缺陷，T細胞亞群異常，抗體產生不足和細胞因子分泌異常。這些免疫學改變均為非特異性;其他與免疫學無關的表現有特殊麵容，關節過度伸展，多發性骨折和顱骨縫早閉。因此，本病為多係統免疫受損性疾病。
有人對本病征患兒IgE的合成和調節做過較深入的研究，發現其IgE的合成不依賴於淋巴因子(IL-4，IL-6)及T/B細胞的相互作用，而是分化成熟的B細胞對調節信號不敏感。但也有人提出不能排除HIES患者體內有IL-4絕對或相對過多，隻不過是尚未被檢測出來而已，有促進IgE的產生。
由於患兒缺乏產生抗葡萄球菌IgG的能力IgE作為替代抗體，大量覆蓋在肥大細胞表麵，在金黃色葡萄球菌抗原存在下激活過敏反應，釋放組胺等生物活性物質麻痹嗜中性多形核白細胞(PMNC)，使之不能抵抗葡萄球菌，產生炎症及迅速形成膿腫。這些表現在肥大細胞豐富的麵部等區域尤為明顯。反複炎症發作使結締組織增生，尤其在口周、鼻、眼等部位，因而產生HIES患兒特有的粗陋麵容。
注釋：IgE是指血清免疫球蛋白，是一種分泌型免疫球蛋白，分子量為196，000，由兩條輕鏈和兩條重鏈組成，它是由鼻咽，扁桃體，支氣管，胃腸粘膜等處固有層的漿細胞產生，是引起I型變態反應的主要抗體，最明顯的基本生物學特性是親同種細胞性，人的IgE隻能使人及猴的細胞致敏，而不能使其他動物過敏，IgE是免疫球蛋白中對熱最不穩定者，在5種免疫球蛋白中，IgE半衰期最短，並且具有最高的分解率和最低的合成率，因此血清中含量最低，正常人血清中IgE值約為0.1～0.9mg/ L，通常男性略高於女性，過敏體質或超敏患者，血清中IgE明顯高於正常人，外源性哮喘患者較正常人高數倍，故IgE在血清中含量過高，常提示遺傳過敏體質，或I型變態反應的存在。
