老年人原發性肝癌疾病病因
一、發病原因：
原發性肝癌的病因和發病機製尚未完全肯定，可能與多種因素的綜合作用有關。根據多年研究，肝癌的發病可能與如下因素有關。
1.病毒性肝炎：研究發現乙型肝炎病毒與肝癌關係密切，是肝癌發生的重要危險因素。①肝癌患者血清中，乙型肝炎標誌物高達90%以上;②肝癌高發區HBsAg陽性者發生肝癌機會比陰性者高6～50倍;③分子生物學研究顯示，我國肝癌病人中單純整合型HBV-DNA占51.5%;④HBV的X基因可改變HBV感染的肝細胞的基因表達與癌變可能有關。乙型肝炎病毒引起肝細胞損害繼而發生增生或不典型增生，從而對致癌物質敏感，在多病因參與和多階段的發病過程中可能有多種基因發生改變，即一群原癌基因被激活為癌基因，以及1個或多個抗癌基因失活，引起細胞生長失控，持續增殖，導致癌變。丙型肝炎病毒感染與肝癌也有一定關係。
2.肝硬化：原發性肝癌合並肝硬化者約50%。病理檢查發現，肝癌合並肝硬化多為乙型病毒性肝炎後的大結節性肝硬化。
3.黃曲黴病毒：動物實驗證明，被黃曲黴菌汙染的玉米和花生都能致肝癌，這是由於黃曲黴素的產物黃曲黴毒素B1有強烈的致癌作用。流行病學調查發現在糧食受黃曲黴毒素B1汙染嚴重的地區，肝癌發病率也較高。提示黃曲黴毒素可能是某些地區肝癌高發的原因。
4.飲用水汙染：肝癌高發區啟東報道，飲溝塘水者肝癌發病率明顯高於飲用井水者。調查發現池塘中生長的藍綠藻是強致癌植物，肝癌發生與此有關。
5.其他化學致癌物：一些化學物質，如亞硝胺類、偶氮芥類、酒精、有機氯農藥等。
6.遺傳因素：在肝癌高發區，有時出現家族聚集現象，尤以共同生活並有血緣關係者的肝癌患病率高，可能與肝炎病毒垂直傳播有關。
7.其他：微量元素、中華分枝睾血吸蟲、酒精等。在肝癌高發區發現水、土壤、糧食、人頭發及血液中含銅、鋅較高，鉬較低。中華分枝睾血吸蟲可刺激膽管上皮增生而產生膽管細胞癌。
二、發病機製：
原發性肝癌的4/5為肝細胞肝癌，1/5為膽管細胞癌，兩者混合的肝癌罕見。
1.分型：
1)大體形態分型：
①塊狀型：最多見。癌塊直徑在5cm以上，大於10cm者稱巨塊，可呈單個、多個或融合成塊，多為圓形、質硬，呈膨脹性生長。腫塊邊緣可有小的衛星灶。此類癌組織容易發生壞死，引起肝破裂。
②結節型：為大小和數目不等的癌結節，一般直徑不超過5cm左右。結節多數在肝右葉，與四周組織的分界不如巨塊型清楚。常伴有肝硬化。此型又可分為單結節、多結節和融合性結節3個亞型。
③彌漫型：癌結節較小，有米粒至黃豆大小的癌結節散布全肝，肉眼不易與肝硬化區別，肝大不明顯，甚至反可縮小。患者往往因肝功能衰竭死亡。此型最少見。
④小癌型：孤立的直徑小於3cm的癌結節或相鄰兩個癌結節直徑之和小於3cm者稱為小肝癌。患者無臨床症狀，但血清AFP陽性，腫瘤切除後AFP降至正常。
2)細胞分型：
①肝細胞型：最多見，主要特點是癌細胞類似正常細胞，但細胞大小不一。癌細胞由肝細胞發展而來，此型約占肝癌的90%。癌細胞呈多角形，核大，核仁明顯，胞質豐富。癌細胞排列成巢狀或索狀，癌巢之間有豐富的血竇。癌細胞有向血竇內生長的趨勢。纖維板層樣癌是新近注意的一類型肝細胞癌，包繞癌巢有板層狀纖維，手術切除率高，以年輕人多，預後較普通型肝癌為好。
②膽管細胞型：由膽管細胞發展而來，此型少見。癌細胞呈立方形或柱狀。排列成腺體，纖維組織較多，血竇較少。
③混合型：上述二型同時存在，或呈過渡形態，既不完全像肝細胞，又不完全像膽管細胞，此型更少見。
2.轉移途徑：
1)血行轉移：①肝內轉移：肝內血行轉移發生最早，也最常見，可侵犯門靜脈分支形成癌栓，癌栓脫落後在肝內引起多發性轉移灶，如門靜脈的幹支有癌栓阻塞，可引起門靜脈高壓和頑固性腹水。②在肝外轉移中，以肺轉移率最高。肝靜脈發生瘤栓後，可向上延伸到下腔靜脈，甚至達右心腔，或較小的瘤栓脫落入肺動脈引起肺小動脈栓塞而形成轉移灶。血行轉移還可累及腎上腺、骨、腎、腦等器官。
2)淋巴轉移：局部轉移至肝門淋巴結的最多，也可至主動脈旁淋巴結、鎖骨上淋巴結、胰、脾。
3)種植轉移：少見，從 肝脫落的癌細胞可種植在腹膜、膈、胸腔等處引起血性腹水、胸水。如種植在盆腔，可在卵巢形成較大的腫塊。
3.肝癌分級：目前常用的是Edmondson 4級分級法：
Ⅰ級：為高分化，肝癌細胞形態與正常肝細胞相似。
Ⅱ級：肝癌細胞形態接近正常肝細胞，但有輕度異型，核漿比例增大，核分裂增多。腺泡結構常見，其中可見膽汁。
Ⅲ級：肝癌細胞有明顯的異形，核大而不規則，核漿比例明顯增大，巨細胞多見，膽汁較少。
Ⅳ級：癌細胞形態變異甚大，常有較多的梭形細胞，胞質少，核漿比例顯著增大，核仁不明顯，細胞排列紊亂，無一定的結構。
