一、發病原因
本病征屬常染色體顯性遺傳。
常染色體顯性遺傳，是指缺陷基因呈顯性表達，50%的子女都有發病的可能性。通常有以下幾條規律：(1)受累者的父母中有一方受累;(2)受累者和未受累者所生的孩子中，受累和未受累的平均數相等;(3)父母中有一方受累而本人未受累時，他的子孫也不會受累;(4)男女受累的機會相等;(5)受累者子女中出現病症的發生率為50%。
二、發病機製
1、膽汁排泌的生理
膽汁中含有膽酸，它可增加膽汁分泌，並促進結合膽紅素、膽固醇、磷脂及其他脂溶性有機物(包括某些藥物)從膽汁中排泄。當膽酸進入十二指腸後，它可使脂肪乳化，並能與脂肪分解產物形成水溶性微粒(micelle)，以便脂肪被腸黏膜所吸收。膽酸是由血中膽固醇經肝細胞代謝所產生，在細胞內與甘氨酸及牛磺酸結合後，被排至毛細膽管，進入腸道，協助脂肪吸收後，大部在回腸末段被吸收，進入門脈及腸-肝循環，可被重新利用。肝細胞將膽固醇轉變為膽酸的反應，受血膽酸濃度調控，膽酸增高時，可抑製此反應，降低時則促進此反應。
2、病理生理及臨床特征
膽汁淤積時可引起以下病理生理改變及臨床後果。
(1)正常通過膽汁排泄的物質，被瀦留或反流至體內，使其血濃度升高，並產生相應的臨床表現。如高結合膽紅素血症，引起黃疸;高膽酸血症，可致皮膚瘙癢;高膽固醇血症，嚴重時可致黃色瘤。血清磷脂、脂蛋白X均增高。對某些藥物、造影劑，如磺溴酞鈉(BSP)，131I玫瑰紅等的排泄也發生障礙。
(2)腸道內膽汁減少或缺如、結合膽紅素減少時，引起糞便顏色變淡或呈現灰白色;膽酸減少，導致脂肪及脂溶性維生素吸收障礙，患兒可發生脂肪瀉，營養不良，生長發育停滯及脂溶性維生素缺乏症。維生素A缺乏可出現畢脫斑，皮膚、黏膜角化;D缺乏引起佝僂病、手足搐搦症;E缺乏可致神經肌肉退行性變、近端肌萎縮;K缺乏可引起顱內、胃腸道等出血，血凝血酶原時間延長。
脂肪瀉：俗稱為油花樣腹瀉，即脂肪物質無法在患者體內消化吸收，從而與糞便一起排出。
脂溶性維生素缺乏症：脂溶性維生素包括維生素A、D、E、K，它們不溶於水，而溶於脂類及脂肪溶劑。
當缺乏維生素A時，必然引起11-順視黃醛的補充不足，視紫紅質合成減少，對弱光敏感性降低，日光適應能力減弱，嚴重時會發生“夜盲症”。另外，可引起上皮組織幹燥、增生和角質化，產生幹眼病、皮膚幹燥、毛發脫落等。
當缺乏維生素D時，兒童可發生佝僂病，成人引起軟骨病。
當缺乏維生素E時，可引起生殖障礙;肌肉，肝髒，骨髓和腦功能異常;紅細胞溶血;胚胎發生缺陷;以及滲出性素質，這是一種毛細血管滲透性障礙，可以產生骨骼肌萎縮。新生兒缺乏維生素E時可引起貧血，這可能與血紅蛋白合成減少及紅細胞壽命縮短有關。
維生素K缺乏的主要症狀是凝血時間延長。長期應用抗生素及腸道滅菌藥也可引起維生素K缺乏。
(3)原發疾病所致的肝細胞損傷及(或)膽管內膽汁淤滯，常可引起肝髒有局灶性壞死、肝細胞巨形變、肝脾腫大及肝功能異常，如ALT、AST、堿性磷酸酶、5-核苷酸酶及甲胎蛋白升高，白蛋白及凝血因子合成障礙。病變進展，可發展為膽汁性肝硬化，最終引起門脈高壓症及(或)肝功能衰竭。但臨床多數病兒可順利恢複。
