一、發病原因
宮頸癌的病因至今未完全明了,其發病與一些高危因素有關。
1.宮頸局部病變
早婚、早育、多產造成宮頸局部的創傷,宮頸糜爛、宮頸息肉、宮頸裂傷及宮頸癌前病變,是導致宮頸癌發病的內在因素。
2.性行為因素
宮頸癌在某種意義上可以說是一種感染性疾病,初次性交年齡低、有多個性伴侶、男性性伴侶有多個或有患宮頸癌的性伴侶、性生活頻繁、性衛生不注意等,都可導致某些病毒如人乳頭瘤病毒(HPV)、皰疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)以及衣原體、細菌等進入生殖道,在宮頸糜爛麵反複感染而誘發宮頸癌。患有陰莖癌、前列腺癌或前妻曾患宮頸癌的男子,其妻發生宮頸癌的危險性較其他婦女高數倍。
3.人乳頭瘤病毒(HPV)感染
近年發現HPV感染是宮頸癌的主要危險因素。已被鑒定的同源HPV有70餘種,其中有20餘種存在於人生殖道,按其致癌危險性可分為3組。
(1)癌危險性很小或沒有:
HPV6,11,42型。
(2)中度危險:
HPV31,33,35,51型,普遍存在於CINⅡ、Ⅲ級。
(3)高度危險:
HPV16,18,45,56型,多見於浸潤癌。
4.其他原因
吸煙、免疫功能低下、經濟狀況、種族、地理環境等因素均與宮頸癌的發病有一定關係。
所以宮頸癌發病可能是多種因素綜合引起的,而不是單純某一種因素的作用。
二、發病機製
1.宮頸上皮內瘤變(CIN)
宮頸上皮是由宮頸陰道部鱗狀上皮與宮頸管柱狀上皮共同組成,兩者交接部位在宮頸外口,稱鱗-柱交界,是宮頸癌易發部位。絕經後婦女雌激素水平低落,鱗柱交界可向上移至宮頸管內,是其一個特點。移行帶區表麵被覆的柱狀上皮逐漸被化生的鱗狀上皮所替代。未成熟的化生鱗狀上皮代謝活躍,在一些物質如精子、精液組蛋白,陰道毛滴蟲、人乳頭瘤病毒等的刺激下,可發生細胞分化不良,排列紊亂,細胞核異常,有絲分裂增加,形成宮頸上皮內瘤變。
宮頸上皮內瘤變是一組與浸潤癌密切相關的癌前病變的統稱,在1967年由Richart提出,現已被較多的國內外學者所接受,它包括宮頸輕、中、重度非典型增生和宮頸原位癌。
(1)宮頸非典型增生鏡下特點:
①細胞核增大、深染,大小形態不一。②染色質增多,粗大。③核漿比例異常。④核分裂增多。⑤細胞極性紊亂至消失。
宮頸非典型增生可分為輕、中、重三度。①輕度非典型增生:異常增生的細胞僅限於上皮層的下1/3。②中度非典型增生:異常增生的細胞限於上皮層的下2/3。③重度非典型增生:異常增生的細胞占據上皮層的2/3以上或達全層。
(2)宮頸原位癌鏡下特點:
癌細胞僅限於上皮內,基底膜完整,無間質浸潤。①細胞排列紊亂、無極性。②細胞核大,核漿比例增大。③異型性大,染色深淺不一。④異常核分裂象多,在上皮各層均可發現。
(3)CIN分級:CIN可分3級:
CINⅠ級,相當於極輕度和輕度非典型增生。
CINⅡ級,相當於中度非典型增生。
CINⅢ級,相當於重度非典型增生和原位癌。
2.宮頸浸潤癌
宮頸癌大多發生於鱗狀上皮和柱狀上皮交界的移行區,由於老年人移行區上移至宮頸管內,因此大多數老年人的癌位於宮頸管內。宮頸浸潤癌的主要病理類型為鱗狀細胞癌、腺癌和未分化癌。
(1)宮頸鱗癌:
最常見,約占70%左右。
①組織學形態:
根據分化程度分為3級。
A.鱗狀細胞癌Ⅰ級(高分化鱗癌),大細胞,有明顯的角化珠形成,可見細胞橋,瘤細胞異型性較輕,核分裂較少。
B.鱗狀細胞癌Ⅱ級(中分化鱗癌),大細胞,有少量或無角化珠,細胞橋不明顯,細胞異型性明顯,核分裂較多見。
C.鱗狀細胞癌Ⅲ級(低分化鱗癌),大細胞或小細胞,無角化珠形成,無細胞橋,細胞異型性和核分裂多見。
②大體形態:
根據腫瘤的生長方式分4型。
A.糜爛型:肉眼看不到腫瘤,表麵糜爛樣。
B.結節型:腫瘤自宮頸外口向宮頸表麵形成團塊狀結節,屬外生性腫瘤。
C.菜花型:腫瘤生長像菜花樣自宮頸向陰道內生長,屬外生性腫瘤。
D.潰瘍型:腫瘤自宮頸向宮腔內呈侵蝕性生長,形成潰瘍和空洞,屬內生性腫瘤。
(2)宮頸腺癌:
近年來有上升趨勢,約占20%。包括有宮頸黏液性腺癌,子宮內膜樣腺癌,透明細胞癌,宮頸漿液性乳頭狀腺癌,未分化腺癌,宮頸腺鱗癌等。腺癌較多發生在頸管內,腫瘤細胞具有腺上皮細胞特征,形成腺狀結構,浸潤間質。
宮頸腺癌來自宮頸管並浸潤頸管壁,可有多種大體形態,可向內生長,頸管擴大使整個宮頸增大呈桶狀宮頸,質硬而表麵光滑或輕度糜爛;向外生長者可呈息肉狀、結節狀、乳頭狀或蕈樣團狀;近15%患者無肉眼可見病灶。