一、發病原因
病因不清。目前有幾種觀點：
1.基因遺傳病 有報道家族中母女、姐妹同時發病，且發現患者中HLA-B40抗原的陽性率較無該病的婦女顯著增高，故此病與HLA-B40密切相關。
2.自身免疫疾病 有報道約21%患者合並自身免疫性疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進症或減退症、白癜風、惡性貧血、斑禿等，且表皮有淋巴細胞浸潤，提示局部組織有免疫反應，推測本病可能與自身抗膠原纖維抗體引起上皮下損傷有關。
3.性激素缺乏 因青春期前患者在月經初潮後病變可以緩解，認為可能與雌激素缺乏有關，但臨床應用雌激素治療無效;有學者報道患者血清中二氫睾酮及雄烯二酮減少，而遊離睾酮升高，局部應用睾酮治療有效，治療後血中總睾酮及二氫睾酮升高，作者推測可能與5α-還原酶活性減低，導致睾酮向二氫睾酮轉化受阻有關，然而在5α-還原酶缺乏患者，其硬化性苔蘚的危險性並未增加。最近有報道缺乏雄激素受體者，皮質激素治療有效。
4.感染因素 近年來有人發現，部分外陰硬化性苔蘚患者伴有螺旋體感染，提示螺旋體可能是本病的致病原因。
5.神經血管營養失調 外陰深部結締組織中神經血管營養失調，導致覆蓋其上的皮膚發生病變。有人將外陰的病變皮膚與患者大腿正常皮膚交換移植，發現被移植到大腿的病變皮膚逐漸轉為正常，而被移植到外陰的正常皮膚發生了硬化性苔蘚。因此提出局部神經血管營養失調是本病的原因。
雖然臨床上觀察到上述各種不同現象似與發病有關，但迄今尚未能獲得證實和普遍承認。
二、發病機製
表皮萎縮，表層過度角化，常可見到毛囊角質栓，棘層變薄，基底層細胞液化、空泡變性，上皮腳變鈍或消失;真皮淺層早期水腫，晚期膠原纖維玻璃樣變，形成均質化帶，均質化帶下方有淋巴細胞及漿細胞浸潤。此外，上皮黑素細胞減少。由於表皮過度角化及黑素細胞減少使皮膚外觀呈白色。
