1.硬化性苔蘚應與老年生理性萎縮相區別。後者僅見於老年性婦女,其外陰部皮膚的萎縮情況與身體其他部位皮膚相同,表現為外陰組織包括皮膚各層及皮下脂肪層均萎縮,因而大陰唇變平,小陰唇退化,但患者無任何自覺症狀。
2.原發性外陰萎縮(primary vulvar atrophy),可發生於中年婦女,初起時皮下脂肪組織消失,大陰唇變平,繼而毛發脫落,表皮枯萎,幹燥發亮,呈淡白或灰白色,可能出現小紅斑,小陰唇及陰蒂亦隨之萎縮消失,多伴有外陰瘙癢、燒灼或刺痛感。此類患者雖無硬化性苔蘚發病早期出現的典型丘疹病變,但其臨床與病理發現無法與晚期硬化性苔蘚患者相區別,因而有些學者認為所謂原發性外陰萎縮可能是在幼女期曾患外陰硬化性苔蘚,痊愈後在中年又複發,因而外陰萎縮,故仍應當診斷為外陰硬化性苔蘚而不應另行診斷為原發性外陰萎縮以免混淆。
3.硬化性苔蘚應與白癜風及白化病鑒別。白癜風無自覺症狀,局部皮膚白色區域與周圍組織界限清楚,表麵光滑潤澤,彈性正常,身體其他部位可伴發白癜風。白化病無自覺症狀,身體其他部位也可發現相同病變。