一、發病原因
本病發病原因尚不清楚，目前多數學者認為本病可能是在遺傳基礎上，加上持久的慢性感染而導致的一種自身免疫性疾病。有關發病學說有：
1.免疫學說 近年認為本病是一種自身免疫性疾病。在病人血清中可測出多種抗體，如抗核抗體、抗PSS-RNA抗體，還可有高γ-球蛋白血症、循環免疫複合物等。
2.遺傳因素 部分病人有明顯家族史。病人親屬中有染色體異常，可能屬於顯性X-伴性遺傳類型。
3.感染因素 不少病人發病前常有急性感染病史，如扁桃體炎、鼻竇炎、肺炎等。
二、發病機製
目前的研究顯示SSc的病理變化與移植物抗宿主反應相似，微嵌合體(microchimerism)可能是一個啟動因子。微嵌合體是由不同個體間少量的外周血細胞互相遷移而形成的，如妊娠時的母胎之間、多胎妊娠時的胎兒之間及輸血或器官移植時的供者和受者之間均可發生細胞微嵌合。在一定條件下，如母胎共享某些特定HLA基因時，胎源細胞可導致母體病理損害。1996年Nelson首次提出假設，認為經產婦血液中的胎源細胞可引發自身免疫疾病，特別是SSc。大多數患SSc的經產婦和部分健康經產婦血液中都含有胎源細胞，但前者細胞數量是後者的30倍。1998年Carol等發現部分SSc女性患者皮膚受損區存在胎源細胞。2002年Johnson等報道SSc患者的多個內髒器官均可發現胎源細胞。
SSc患者的皮膚、肺、平滑肌、消化道、關節液和肝髒中可見多種炎性細胞的浸潤，包括CD4 、CD8 、T淋巴細胞、B淋巴細胞、肥大細胞、巨噬細胞和嗜酸粒細胞等，多數病人還有自身抗體的存在。然而目前並不能清楚了解SSc患者的病理損傷是如何發生的。
有關妊娠合並硬皮病的文獻報道較少，Johnson(1964)分析45歲前硬皮症婦女337名有36次妊娠，妊娠期間硬皮症病情無變化，硬皮症對妊娠也無明顯影響，但根據Cunninham(1989)經驗，妊娠期間由於食管受累所引起的吞咽困難症狀有所加劇，如心腎波及則高血壓及肺纖維化情況加重。腎功能不全及惡性高血壓常為非孕婦致死原因，是否在妊娠期易引起先兆子癇及病情加劇還不清楚。不過可以肯定，如孕前已存在血管-腎病變發生先兆子癇-子癇的危險性劇增。曾有1例病人死於孕期子癇。
