CD應和惡性淋巴瘤、各種淋巴結反應性增生(大多為病毒感染所致)、漿細胞瘤、艾滋病及風濕性疾病等鑒別。它們有某些相似的臨床表現和(或)病理改變，仔細的病理學檢查，包括免疫組化檢查，以及某些原發病的檢出是鑒別要點。本病的淋巴結腫大須與下列疾病鑒別：
1.淋巴瘤 雖然兩者都有淋巴結腫大，但表現各有不同，淋巴瘤可有持續或周期發熱，全身瘙癢，脾大，消瘦等表現。而本病臨床症狀輕微，僅有乏力或髒器受壓後產生的症狀，最主要的是病理上的不同，本病組織學特點是顯著的血管增生。
2.血管免疫母細胞淋巴結病 是一種異常的非腫瘤性免疫增殖性疾病。臨床上多見於女性，表現為發熱，全身淋巴結腫大，可有皮疹及皮膚瘙癢，輔助檢查白細胞增高，血沉增快，抗生素治療無效，激素可改善症狀。淋巴結病理表現為淋巴結破壞，毛細血管壁增生，為免疫母細胞。血管內皮細胞間PAS陽性，無定形物質沉積，細胞間有嗜伊紅無結構物質沉積。活檢可鑒別。
3.原發性巨球蛋白血症 該病主要為淋巴樣漿細胞增生分泌大量單克隆巨球蛋白，並廣泛浸潤骨髓及髓外髒器。血清中出現大量單株IgM，無骨骼破壞、無腎損害，臨床上有肝、脾、淋巴結腫大，約半數伴高黏滯血症。
4.多發性骨髓瘤 是漿細胞疾病的常見類型。骨髓內增生的漿細胞(或稱骨髓瘤細胞)浸潤骨骼和軟組織，引起一係列器官功能障礙，臨床表現為骨痛、貧血、腎功能損害及免疫功能異常、高鈣血症。骨髓瘤細胞多浸潤肝脾、淋巴結及腎髒。CD淋巴結腫大明顯，淋巴結活檢可鑒別。
