單基因遺傳病檢查
(一)係譜分析是遺傳病診斷的基礎
係譜是用以表明某種疾病在患者家族各成員中發病情況的圖解。臨床遺傳工作者不僅要繪製係譜，熟悉係譜中常用的符號，而且還應掌握根據係譜特點來判斷其遺傳方式的基本技能。一個完整、清楚的係譜不僅有利於確定患者所患疾病是否為遺傳病，而且還可以依次判斷此病屬於哪種遺傳方式，區分某些表型相似的遺傳病，以及同一種遺傳病的不同類型。此外，還可以為此家庭保留一份遺傳病的寶貴資料。為了達到上述目的，必須盡可能地從患者及其家屬中獲得完整、詳細、準確、可靠的資料，以便所繪係譜能準確反映出家係的發病特點。所以做好家係中係譜分析是診斷遺傳病的基礎。
(二)染色體檢查(核型分析)的適應症
核型分析是確定染色體病的重要方法。目前采用的染色體顯帶技術不僅能準確診斷染色體數目異常(單體型、三體型和多體型)綜合症，而且通過顯帶，特別是高分辨顯帶技術，可以對各種結構異常，包括微畸變綜合症作出準確診斷。
進行染色體檢查時必須掌握適應症，才能達到較高的檢出率。一般下列情況之一者，應考慮進行染色體檢查：
1.有明顯的生長、發育異常和多發畸形、智力低下、皮膚紋理異常者;
2.可疑為先天愚型的個體及其雙親;
3.原因不明的智力低下者;
4.家庭中有多個相似的多發畸形的個體;
5.原發性閉經和不孕的女性;
6.男性不育、無精子症的個體;
7.有反複流產、死胎史的夫婦。
(三)性染色質檢查的意義
具有兩條X染色體的正常女性，在間期細胞(如口腔粘膜上皮細胞、絨毛細胞、羊水脫落細胞)中，有一條X染色體參加日常的代謝活動;另一條X染色體失活，濃縮形成一個直徑為l mm的小體，即稱性染色質或稱X染色質。將這些間質細胞製片染色後，即可在許多間期核中看到這種濃染的X染色質。如果一位隻有一條x染色體的性畸形患者，如Turner綜合症(45·x)患者，則問期核中沒有x染色質。而x三體女患者(47·XXX)則有兩個x染色質，正常男性(46·XY)隻有一條x染色體，所以也沒有X染色質，但外表男性的先天性睾丸發育不全的患者(47·XXY)，卻有一個染色質。
正常男性的間期核中雖沒有X染色質，但在男性的間期細胞核中，其X染色體的長臂部分的異染色區，可被熒光染料(鹽酸喹叮因)特異性著色，而顯示出一個代表Y染色體存在的強熒光亮點，即Y染色質。正常女性沒有Y染色質，而47·XYY的性畸形患者卻有兩個Y染色質。
所以，檢查間質期細胞核中有無X染色質或Y染色質，不僅可以鑒定性別(包括產前診斷)，而且還可根據其x染色質或x染色質的數目，對性染色體數目異常所致的性畸形患者作出診斷。由於x染色質和Y染色質標本製作和檢查技術較染色體檢查簡便，所以，它是對性畸形患者進行染色體檢查前的快速診斷方法。
(四)代謝水平的診斷
根據代謝過程發生紊亂以後，其中間產物、底物、最終產物以及次一次生物化學代謝產物就會發生質和量的變化規律，可檢測這些代謝產物的質和量的異常情況以作診斷。例如對苯丙酮尿症患者，可根據其血中苯丙氨酸濃度增高和尿液中含有苯丙酮酸而作出診斷。
(五)酶和蛋白質水平的診斷
酶和蛋白質是基因的產物。基因突變引起的基因病，主要是特定的酶和蛋白質的質和量變異的結果。所以目前對蛋白質和酶的定法、定量分析是確診某些單基因病的主要方法，隨著生化技術的改進，不僅可以對酶活性增減或蛋白質含量的變化直接測定，而且還可以對酶和蛋白質的變型作出鑒別診斷。
(六)基因水平診斷
基因診斷是近年來發展迅速的一種新的診斷技術，現已應用於臨床，特別是在產前診斷方麵發揮著巨大作用。近年來得到迅速發展的重組DNA技術，由於對異常基因的結構進行直接分析或對限製性片段長度多態連鎖的基因缺陷進行分析，就使得在不知道發病機理、不知道致病基因產物是什麼的情況下，可通過直接檢查基因(DNA)的結構，而作出產前或發病前的早期診斷。基因診斷的另一優點是取材不受細胞類型的限製，不論是淋巴細胞、羊水脫落細胞還是絨毛細胞，隻要取到一小部分組織或胚胎細胞後，提取DNA進行結構分析即可作出診斷，而且對各種遺傳病的檢測方法一致，便於實際應用。現在已有10多種嚴重遺傳病可用基因診斷技術作出產前診斷。
