肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病,是由一種或多種病因長期或反複作用形成的彌漫性肝損害。在我國大多數為肝炎後肝硬化,少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。病理組織學上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生、結締組織增生與纖維隔形成,導致肝小葉結構破壞和假小葉形成,肝髒逐漸變形、變硬而發展為肝硬化。早期由於肝髒代償功能較強可無明顯症狀,後期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現,並有多係統受累,晚期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發感染、脾功能亢進、腹水、癌變等並發症。
肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病,是由一種或多種病因長期或反複作用形成的彌漫性肝損害。在我國大多數為肝炎後肝硬化,少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。病理組織學上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生、結締組織增生與纖維隔形成,導致肝小葉結構破壞和假小葉形成,肝髒逐漸變形、變硬而發展為肝硬化。早期由於肝髒代償功能較強可無明顯症狀,後期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現,並有多係統受累,晚期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發感染、脾功能亢進、腹水、癌變等並發症。
乙肝、丙肝等病毒性肝炎是引起肝硬化的最主要原因,另外酒精、藥物、寄生蟲、營養等因素也可引起肝硬化。
1、病毒性肝炎:目前在中國,病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎,是引起門靜脈性肝硬化的主要因素。
2、酒精中毒:長期大量酗酒,是引起肝硬化的因素之一。目前認為酒精對肝髒似有直接毒性作用,它能使肝細胞線粒體腫脹,線粒體脊排列不整,甚至出現乙醇透明小體,是肝細胞嚴重損傷及壞死的表現。
3、營養障礙:多數學者承認營養不良可降低肝細胞對有毒和傳染因素的抵抗力,而成為肝硬化的間接病因。動物實驗證明,喂飼缺乏膽堿或蛋氨酸食物的動物,可經過脂肪肝的階段發展成肝硬化。
4、工業毒物或藥物:長期或反複地接觸含砷殺蟲劑、四氯化碳、黃磷、氯仿等,或長期使用某些藥物如雙醋酚汀、異煙肼、辛可芬、四環素、氨甲喋呤(MTX)、甲基多巴,可產生中毒性或藥物性肝炎,進而導致肝硬化。黃曲黴素也可使肝細胞發生中毒損害,引起肝硬化。
5、循環障礙:慢性充血性心力衰竭、慢性縮窄心包炎可使肝內長期淤血缺氧,引起肝細胞壞死和纖維化,稱淤血性肝硬化,也稱為心源性肝硬化。
6、代謝障礙:如血色病和肝豆狀核變性(亦稱Wilson病)等。
7、膽汁淤積:肝外膽管阻塞或肝內膽汁淤積時高濃度的膽紅素對肝細胞有損害作用,久之可發生肝硬化,肝內膽汁淤積所致者稱原發膽汁性肝硬化,由肝外膽管阻塞所致者稱繼發性膽汁性肝硬化。
8、血吸蟲病:血吸蟲病時由於蟲卵在彙管區刺激結締組織增生成為血吸蟲病性肝纖維化,可引起顯著的門靜脈高壓,亦稱為血吸蟲病性肝硬化。
9、原因不明:部分肝硬化原因不明,稱為隱源性肝硬化。
肝硬化患者往往死於並發症,對於肝硬化並發症的治療不可忽視。上消化道出血為肝硬化最常見的並發症,而肝性腦病是肝硬化最常見的死亡原因。
1、肝性腦病:肝性腦病是最常見的死亡原因。
2、上消化道大量出血:上消化道出血為最常見的共發症,多突然發生,一般出血量較大,多在1000ml以上,很難自行止血。除嘔鮮血及血塊外,常伴有柏油便。其中門脈高壓性因素有六種,以食管胃底曲張靜脈破裂出血多見,其他出血原因如急性出血性糜爛性胃炎、賁門粘膜撕裂綜合征等。
3、感染:如支氣管炎、肺炎、結核性腹膜炎、膽道感染、腸道感染、自發性腹膜炎及革蘭氏陰性杆菌敗血症等。
4、原發性肝癌:原發性肝癌多發生在肝硬化的基礎上,有下列情況時應考慮並發肝癌的可能性。①在積極治療下,病情仍迅速發展與惡化。②進行性肝腫大。③無其他原因可解釋的肝區痛。④血性腹水的出現。⑤無其他原因可解釋的發熱。⑥甲胎蛋白持續性或進行增高。⑦B型超聲或放射性核素肝掃描檢查發現占位性病變。
5、肝腎綜合征:肝硬化合並頑固性腹水且未獲恰當治療時可出現肝腎綜合征。其特征為少尿或無尿、氮質血症、低血鈉或低尿鈉、腎髒無器質性病變,故亦稱功能性腎功能衰竭。此並發症預後極差。
6、門靜脈血栓形成:血栓形成與門靜脈梗阻時門靜脈內血流緩慢,門靜脈硬化,門靜脈內膜炎等因素有關。如血栓緩慢形成,局限於肝外門靜脈,且有機化,或側支循環豐富,則可無明顯臨床症狀,如突然產生完全梗阻,可出現劇烈腹痛、腹脹、便血、嘔血、休克等。
7、呼吸係統損傷:近年來,一些學者把肝髒疾病所引起的各種肺部變化統稱為肝肺綜合征,其實質是肝病時發生肺髒血管擴張和動脈氧合作用異常,可引起低氧血症。
8、腹水:正常人腹腔中有少量液體,大約50ml,當液體量大於200ml時稱為腹水。腹水為失代償期肝硬化的常見的並發症。
肝硬化早期症狀不易發現,當出現明顯症狀時,大多病情已經進展到了相當程度。
1、早期症狀
可有肝炎臨床表現,亦可隱匿起病。可有輕度乏力、腹脹、肝脾輕度腫大、輕度黃疸,肝掌、蜘蛛痣。影像學、生化學或血液檢查有肝細胞合成功能障礙或門靜脈高壓症(如脾功能亢進及食管胃底靜脈曲張)證據,或組織學符合肝硬化診斷,但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等嚴重並發症。
2、晚期症狀
(1)全身症狀:乏力、消瘦、麵色晦暗,尿少、下肢浮腫。
(2)消化道症狀:納差、腹脹、胃腸功能紊亂甚至吸收不良綜合症,肝源性糖尿病,出現多尿、多食等症狀。
(3)出血傾向及貧血:齒齦出血、鼻衄、紫癜、貧血。
(4)內分泌障礙:蜘蛛痣、肝掌、皮膚色素沉著,女性月經失調、男性乳房發育、腮腺腫大。
(5)低蛋白血症:雙下肢浮腫、尿少、腹水、肝源性胸水。
(6)門脈高壓:腹水、胸水、脾大、脾功能亢進、門脈側支循環建立、食道胃底靜脈曲張,腹壁靜脈曲張。
預防肝硬化最重要的一點是對各種原發病的防治,具體如下:
1、減少致病因素:積極預防和治療慢性肝炎、血吸蟲病、胃腸道感染,避免接觸和應用對肝髒有毒的物質,減少致病因素。
2、情緒穩定:肝髒與精神情誌的關係非常密切。情緒不佳,精神抑鬱,暴怒激動均可影響肝的機能,加速病變的發展。
3、用藥從簡:盲目過多地濫用一般性藥物,會加重肝髒負擔,不利於肝髒恢複。
4、飲食調理:以低脂肪、高蛋白、高維生素和易於消化為宜。做到定時、定量、有節製。
5、動靜結合:慢性肝硬化代償功能減退,並發腹水或感染時應絕對臥床休息。在代償功能充沛、病情穩定期可做些輕鬆工作或適當活動,進行有益的體育鍛煉,如散步、做保健操、太極拳、氣功等。活動量以不感覺到疲勞為度。
6、戒煙忌酒:酒能助火動血,長期飲酒,尤其是烈性酒,可導致酒精性慢性肝硬化。因此,飲酒可使慢性肝硬化患者病情加重,並容易引起出血。長期吸煙不利於肝病的穩定和恢複,可加快慢性肝硬化的進程,有促發肝癌的危險。
肝硬化的初診主要是一般體檢,如發現肝髒腫大懷疑是肝硬化,需要做一些輔助檢查。
一、實驗室檢查
1、血常規:血色素、血小板、白細胞降低。
2、肝功能實驗:代償期輕度異常,失代償期血清蛋白降低,球蛋白升高,A/G倒置。凝血酶原時間延長,凝血酶原活動下降。轉氨酶、膽紅素升高。總膽固醇及膽固醇脂下降,血氨可升高。氨基酸代謝紊亂,支/芳比例失調。尿素氮、肌酐升高。電解質紊亂:低鈉、低鉀。
3、病原學檢查:HBV-M或HCV-M或HDV-M陽性。
4、免疫學檢查:免疫球蛋白,lgA、lgG、lgM可升高;自身抗體,抗核坑體、抗線粒體抗體、抗平滑肌抗體、抗肝脂蛋白膜抗體可陽性;其他免疫學檢查。補體減少、玫瑰花結形成率及淋轉率下降、CD8(Ts)細胞減少,功能下降。
5、纖維化檢查:PⅢP值上升,脯氨酰羥化酶(PHO)上升,單胺氧化酶(MAO)上升,血清板層素(LM)上升。
6、腹水檢查:新近出現腹水者、原有腹水迅速增加原因未明者應做腹腔穿刺,抽腹水作常規檢查、腺苷脫氨酶(ADA)測定、細菌培養及細胞學檢查。為提高培養陽性率,腹水培養應在床邊進行,使用血培養瓶,分別作需氧和厭氧菌培養。
二、影像學檢查
1、X光檢查:食道胃底鋇劑造影,可見食道胃底靜脈出現蟲蝕樣或蚯蚓樣靜脈曲張變化。
2、B型及彩色多普勒超聲波檢查:肝被膜增厚,肝髒表麵不光滑,肝實質回聲增強,粗糙不勻稱,門脈直徑增寬,脾大,腹水。
3、CT檢查:肝髒各葉比例失常,密度降低,呈結節樣改變,肝門增寬、脾大、腹水。
三、內鏡檢查
可確定有無食管胃底靜脈曲張,陽性率較鋇餐X線檢查為高,尚可了解靜脈曲張的程度,並對其出血的風險性進行評估。食管胃底靜脈曲張是診斷門靜脈高壓的最可靠指標。在並發上消化道出血時,急診胃鏡檢查可判明出血部位和病因,並進行止血治療。
四、腹腔鏡檢查
能直接觀察肝、脾等腹腔髒器及組織,並可在直視下取活檢,對診斷有困難者有價值。
肝硬化患者因為肝髒功能受到損害,因此在飲食上特別需要注意。
1、合理應用蛋白質
肝髒是蛋白的合成的場所,每天由肝髒合成白蛋白11~14克。當肝硬化時,肝髒就不能很好地合成蛋白質了。這時就需要合理安排蛋白質的攝入,防止肝性腦病的發生。可以選擇由多種來源的蛋白質食物。為了使病人較好地適應,可以吃以酪蛋白為基礎的飲食,把奶酪摻到適量的雞、魚、瘦肉、蛋中,每天都要有一點兒以平衡蛋白膳食。
2、供給適量的脂肪
有的病人患肝硬化後,害怕吃脂肪,其實脂肪不宜限製過嚴。因肝硬化時胰腺功能不全,膽鹽分泌減少,淋巴管或肝門充血等原因有近半數的肝硬化患者出現脂肪痢,對脂肪吸收不良。當出現上述症狀時,應控製脂肪量。但如果患者沒有上述症狀時,並能適應食物中的脂肪,為了增加熱量,脂肪不易限製過嚴。若為膽汁性肝硬化采用低脂肪、低膽固醇膳食。
3、供給充足的碳水化合物
碳水化合物的充足能使體內充分的貯備肝糖原,防止毒素對肝細胞損害,每天可吃澱粉類食物350克~450克。
4、限製膳食中的水與鈉
當有水腫或輕度腹水的病人應給予低鹽飲食,每日攝入的鹽量不超過3克;嚴重水腫時宜用無鹽飲食,鈉應限製在500毫克左右。
5、多吃含鋅、鎂豐富的食物
肝硬化的病人普遍血鋅水平較低,尿鋅排出量增加,肝細胞內含鋅量也降低,當飲酒時,血鋅量會繼續降低,應嚴禁飲酒,適當食用瘦豬肉、牛肉、蛋類、魚類等含鋅量較多的食物。為了防止鎂離子的缺乏,如多食用綠葉蔬菜、豌豆、乳製品和穀類等食物。
6、補充維生素C
維生素C直接參與肝髒代謝,促進肝糖原形成。增加體內維生素C濃度,可以保護肝細胞抵抗力及促進肝細胞再生。腹水中維生素C的濃度與血液中含量相等,故在腹水時應補充大量的維生素C。吃水果時應剝皮或榨成汁飲用。
肝硬化不及時治療會並發很多疾病,常見的治療方法如下:
1、支持治療,靜脈輸入高滲葡萄糖液以補充熱量,輸液中可加入維生素C、胰島素、氯化鉀。注意維持水、電解質、酸堿平衡。病情較重者可輸入白蛋白、新鮮血漿。
2、肝炎活動的患者可給予保肝、降酶、退黃等治療。如肝泰樂、維生素C。必要時靜脈輸液治療。
3、口服降低門脈壓力的藥物,如心得安、消心痛、心痛定等。
4、補充B族維生素和消化酶,如維康福。
5、脾功能亢進的治療,可服用升白細胞和血小板的藥物,如利血生、鯊肝醇、氨肽素。必要時可行脾切除術或脾動脈栓塞術治療。
6、腹水的治療,包括一般治療、利尿治療、放腹水、腹水回輸等。
7、門靜脈高壓症的外科治療,適應症為食管、胃底靜脈曲張破裂出血,經非手術治療無效;巨脾伴脾功能亢進;食管靜脈曲張出血高危患者。包括:門-腔靜脈分流術,門-奇靜脈分流術和脾切除術等。術後並發症為肝性腦病及術後再出血等。
8、肝髒移植手術,適用於常規內外科治療無效的終末期肝病。包括:難以逆轉的腹水;門脈高壓症,並出現上消化道出血;嚴重的肝功能損害;出現肝腎綜合征;出現進行性加重的肝性腦病;肝硬化基礎上並發肝癌。