一、發病原因
皰疹是一類常見，而且曆史古老的傳染性皮膚病；有關的記載甚至早見於古希臘。18世紀時，臨床上已注意生殖器皰疹的存在。19世紀以後，由於工業革命促使人口居住密集和人口大規模流動，通過一般接觸及性接觸傳播皰疹的機會增加，導致皰疹類疾病的發病率上升；醫師逐漸認識到它的傳染性和性傳播途徑，此後並發現皰疹病毒具有潛伏性感染的特點。
1、皰疹病毒科分為α、β、γ三個亞科，包括114個成員，具有一定的宿主特異性，分別感染人或其他的動物。目前，人皰疹病毒至少包括8個成員。
2、單純皰疹的病原體為人單純皰疹病毒，在病毒分類學上歸於人皰疹病毒科α亞科，單純皰疹病毒屬，分為HSV-1、HSV-2兩個亞型。HSV-1亞型主要侵犯腰以上部位，尤其是麵部、腦組織等；而HSV-2型主要侵犯腰以下部位，尤其是生殖器等，故有生殖器皰疹之稱；但這種區分並非嚴格。
3、單純皰疹病毒呈球形，由核殼體及病毒外包膜組成。核殼體呈二十麵體形狀，由162個殼微粒構成；其核心內含有病毒基因組，為線性雙鏈DNA分子，長度為15226kb，HSV-1、HSV-2兩個亞型基因組之間的同源性僅為47％～50％。單純皰疹病毒基因組至少編碼70種不同的蛋白質。成熟的病毒核殼體至少含有七種蛋白質。核殼體表麵有一層物理結構尚不完全明確的內膜，含有四種蛋白質成分，與病毒基因的轉錄複製有關。單純皰疹病毒的外包膜係雙層含脂糖蛋白。糖蛋白成分複雜，至少包括六種；其中，糖蛋白gG的抗原特異性是鑒別HSV-1型或2型的血清學依據。單純皰疹病毒侵入宿主細胞後，病毒DNA進入細胞核內複製，與此同時，病毒DNA轉錄物進入胞質，指導病毒結構蛋白在細胞質內的合成；隨後，子代病毒DNA回到胞質內裝配為具有感染性的成熟病毒顆粒。在單純皰疹病毒的複製過程中，成熟的病毒顆粒大約隻占少數，其餘因未能被及時加工、包裝，而被迅速降解，或成為非感染性的不成熟病毒顆粒。
4、人單純皰疹病毒對外界抵抗力不強，56℃加熱30min、紫外線照射5min、乙醚等脂溶劑均可使之滅活；但可在-70℃環境長期保存其生物學活性。在體外培養環境中，單純皰疹病毒幾乎可以感染各種胚胎和新生動物來源的成纖維細胞及上皮細胞，並很快產生肉眼可見的病變；故在某些疑難病例，體外培養分離病毒的方法可被用於幫助臨床確診。
二、發病機製
在兒童和青年，原發性HSV感染可導致腦炎；可以是病毒血症的後果，但也可能係皰疹病毒經鼻咽部沿嗅神經直接侵入腦部所致。動物實驗研究表明，HSV-2比HSV-1對神經係統更具毒力。鑒於HSV-1主要與口唇感染有關，而HSV-2主要是引致生殖器感染，顯然HSV-1更容易接近和侵入腦部，故皰疹病毒性腦炎95％以上為HSV-1感染所致；而在新生兒患者則以HSV-2常見。
1、成人單純皰疹病毒所致的腦炎的特征是損害以顳葉最嚴重，患者多數曾有單純皰疹病史，或血清HSV-1抗體陽性。腦炎的發生主要來自於體內HSV-1潛伏性感染的再激活。在機體免疫功能低下時，潛伏於三叉神經節(半月節)或脊神經節的HSV沿神經軸突侵入中樞神經係統，導致腦組織損害；或病毒長期潛伏於中樞神經係統內，在某些條件下激活而發生腦炎。此類患者可並無病毒血症過程。
2、皰疹病毒性腦炎的發病機製比較複雜，近年研究證明，在病毒感染所致腦組織損害的機製中，部分是免疫病理反應損害的結果。
3、單純皰疹病毒所致的腦炎係急性壞死腦炎，表現非對稱的彌漫性全腦損害，形成大小不一的出血性壞死灶。損害以顳葉、額葉及邊緣葉受累最重，也波及腦膜。病變可先損及一側大腦半球，隨後延及對側。半數病例壞死僅限於一側，大約1/3的病例僅僅限於顳葉；即使患者雙側大腦半球受損，也常以一側為重。出血性壞死灶周圍彌漫性腫脹、軟化。病灶中心神經細胞變性、壞死、缺失，外周神經元和膠質細胞的核內出現A型嗜酸性包涵體，伴淋巴細胞、漿細胞浸潤。電鏡下可觀察到，腦組織標本的神經細胞胞核內存在病毒顆粒。
並發症常昏迷、病情嚴重者可發生腦疝。約％患者可遺留不同程度的癱瘓、智能下降等後遺症。可能出現支氣管肺炎，多見於昏迷或延髓麻痹的患者，此外為心肌炎及唇皰疹癱瘓，精神失常，失語，癡呆，癲癇等，肌肉癱瘓最為多見，多為後遺症主要是腦及延髓病變後所遺留的肌肉癱瘓、精神失常、失語、癡呆、癲癇等。肌肉癱瘓最為多見，多為一側上肢癱瘓或雙上肢癱瘓。
本病可發生於任何年齡，常急性起病，但亦有亞急性，慢性和複發病例。
1、前驅期：表現為頭暈頭痛，全身痛等，隨後可有上呼吸道感染症狀，發熱可達38～40℃，僅部分病例出現皮膚皰疹，此期一般不超過2周。
2、神經精神症狀期：其表現多種多樣，早期常以精神症狀為突出表現，包括人格改變，行為異常，答非所問，定向力障礙，幻覺，妄想，失憶，失語等，可能是病毒經三叉神經及嗅球早期侵犯顳葉，額葉，邊緣係統所致。
隨疾病進展，腦組織壞死灶出現，患者表現意識障礙，例如嗜睡，昏睡，譫妄，昏迷等；產生驚厥，抽搐，偏癱及腦神經功能障礙，例如眼球偏斜，瞳孔不等大，偏盲等，伴顱內高壓表現，患者頸項強直，肌張力增高，有病理反射，部分病例在早期即呈去大腦強直狀態，病情嚴重者可發生腦疝。
托幼機構出現單純皰疹患者後，應囑其在家隔離，治療痊愈後始能返回患生殖器皰疹的孕婦應采用剖宮產分娩近期曾有生殖器皰疹病史的孕婦應抽取羊水標本檢測IgM型HSV抗體，陽性者即提示胎兒已罹患宮內感染，可與患者夫婦討論是否考慮選擇0.1％滴眼液滴眼，並與患母隔離，避免由患母哺育，直至患母痊愈；待產期及產後在院觀察期間，患母及其新生兒均應與其他產婦及新生兒隔離
堅持婚前體檢製度，避免多性伴性行為，提倡安全的性生活；必要的情況下，性交時使用安全套，有助於控製或減少生殖器皰疹的感染流行器官移植(包括骨髓移植)術後立即使用阿昔洛韋對皰疹頻繁複發的患者，應盡量去除或避免誘發因素以上措施均有助於預防單純皰疹感染的發生或原有隱伏性感染的發作目前，預防單純皰疹的疫苗已進入臨床試驗階段
1、腦電圖檢查
常出現彌漫性高波幅慢波，以單側或雙側顳額區異常為明顯，甚至可出現顳區的尖波和棘波。
2、影像學變化
CT掃描可正常，也可見局部低密度區；MRI有助於發現腦實質內長T1長T2信號的病灶。
3、腦脊液檢查
壓力正常或輕度增高，細胞數增多，蛋白中度增高，糖和氯化物正常。
4、檢測單純皰疹病毒抗原
檢測單純皰疹病毒-DNA。
5、光鏡下顯示
腦組織病理學重要特征為出血性壞死，電鏡下為核內CowdryA型包涵體，可見壞死區或其附近的少突膠質細胞及神經細胞核內，一個細胞核內可有多哥包涵體。病原學檢查是，電鏡下可發現細胞內病毒顆粒；亦可有腦組織標本做PCR、原位雜交等檢查病毒核酸，或進行病毒分離與培養。
本病嚴重影響患者的日常生活，所以應積極預防。患者的飲食以清淡、易消化為主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營養充足。此外，患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物。
一、治療
1、一般治療：應加強護理，預防褥瘡及肺部感染等並發症；同時根據病情采取降溫、抗痙、脫水等處理。顱內高壓危象經藥物治療無效者，必要時可作腦室引流、去骨瓣術等以緊急減壓。
2、抗病毒治療：由於病損發生在中樞神經係統，故抗病毒治療越早越好；但由於病毒僅在細胞內複製的末期才導致典型症狀的出現，故抗病毒治療的時機往往偏晚，影響療效和預後。理想的抗病毒藥物能選擇性地抑製病毒核酸和蛋白質的代謝，而完全不影響宿主細胞；但目前的抗病毒藥物尚未能做到這一點，大多存在一定的毒副作用。臨床上較多選用下列幾種。
（1)阿昔洛韋，僅對感染病毒的細胞起作用，而不影響未感染細胞，已成為首選藥物。劑量每次5～10mg/kg體重，靜脈滴注1次/8h，14～21天為一療程；少於10天常有複發。不良反應有震顫、皮疹、血尿、短暫腎功能不全、轉氨酶升高等。近來發現抗阿昔洛韋毒株已有所增多，尤其見於HSV-1型。
(2)阿糖腺苷(Vidarabine)，劑量為15mg/(kg·d)，共10天。用時須經稀釋，緩慢靜脈滴注，使其濃度不超過700mg/L，滴注時間不少於12h以上。不良反應有惡心嘔吐、造血功能障礙等。
(3)利巴韋林(ribavirin)靜脈滴注，劑量為0.5～1g/d，兒童20～30mg/kg體重，連用7～10天。
3、腎上腺皮質激素：盡管存在某些爭論，鑒於免疫損害參與本病的發病機製，多數學者仍然主張應用激素治療本病。皮質激素可減輕炎症反應，解毒和穩定溶酶體係統，降低毛細血管通透性，保護血腦屏障，消除腦水腫，克服脫水劑所致的反跳作用。一旦確診本病，可早期、大量、短程使用激素。以地塞米鬆(dexamethasone)為首選，一般用15～20mg，稀釋後靜脈滴注，1次/d，10～14天後漸減量。
4、幹擾素及其誘生劑：幹擾素對多種病毒具有抑製作用。臨床上常用300萬～500萬U，1次/d，肌內注射，約4周為一療程。幹擾素誘生劑如聚肌胞等，促使人體產生內源性幹擾素，用於治療本病的療效尚不肯定。
5、中醫中藥：中醫治療病毒性腦炎以清熱解毒為主，采用芳香化濁、活血通絡原則。方劑有犀角地黃湯、白虎湯、清瘟敗毒飲、銀翹散等加減；成藥有紫雪丹、安宮牛黃丸等。
二、預後
皰疹病毒性腦炎病死率可高達70％，大多死於起病後2周內。凡出現深昏迷、顱內高壓嚴重、抗病毒治療過晚者，往往預後較差。幸存者的半數留有不同程度的神經係統後遺症，如記憶力減退或失憶、語言障礙、精神異常、勞動力喪失，甚至呈植物人。