一、發病原因
急性 中毒 多因誤服或劑量過大造成,慢性 中毒 可由醫源性所致。特別是在腎功能不全、 低血鉀 、低血鎂、酸中毒、缺氧等患兒對洋地黃的敏感性增強時,易發生中毒。洋地黃與維拉帕米(異搏定)、普萘洛爾(心得安)、奎尼丁、乙胺酮合用時,可使血藥濃度升高,也易發生中毒。
二、發病機製
1、洋地黃的臨床應用
洋地黃治療最重要的進展是否定了洋地黃強心作用的“全或無”觀點。以往對心衰患兒應用洋地黃治療,在治療開始時即給予洋地黃化。現在已明確,洋地黃的作用與劑量呈線性相關,心肌收縮力的增強取決於劑量,小劑量即有良好作用。心衰程度較輕者需要洋地黃的劑量較小,而嚴重心衰者的需要劑量也應較大。由於洋地黃的負荷量等於中毒量的1/3~1/2,洋地黃毒性反應的發生遠較洋地黃用量不足為多見,其危害性亦較大,更主要的是低於洋地黃化劑量也可起一定的強心作用,故應放棄洋地黃化觀點,應視患兒心衰的輕重、急緩及其他具體情況來給藥。
2、毒理學 洋地黃的作用
由於其細胞內的藥濃度高於血漿值,兩者平衡的建立要幾小時(地高辛需6~8h),地高辛是洋地黃毒苷的降解產物,半衰期是33~34h,而洋地黃毒苷則要6~7天。地高辛由腎髒排泄,洋地黃毒苷是先代謝後再經腎排出。由於藥物的治療量與中毒量接近,增加了中毒的危險。洋地黃中毒與藥物劑量、體重、體表麵積、肌群的大小有關,而且易在骨骼肌中蓄積。
3、病理生理
洋地黃可增加心肌的收縮力,減慢心律,增加迷走神經 緊張 度使竇房結去極化作用減慢,它可減低心耳和心室的不應期,改善心肌的收縮力,心電圖見Q-T間隔縮短,使房室結不應期延長和希氏束傳導減慢,總之,在心髒自主性和心肌興奮性方麵抑製Na /K 泵,貯鈉排鉀使反應低下,容易發生異位節律。
4、嚴重的因素
(1)病人自身的異常:如 心肌肥厚 , 心肌缺血 或壞死、 心肌炎 、 肺心病 、心髒 創傷 或手術、嚴重肌萎縮、腎功能衰竭、血液透析、 甲狀腺功能低下 、缺氧、發熱及心髒 澱粉樣變性 等。
(2)電解質的異常:如 低鉀血症 , 低鈉血症 、低鎂血症、高鈣血症、堿中毒或酸中毒。
(3)藥物:如 利尿 劑、類固醇、利舍平、兒茶酚胺、奎尼丁等。
一般較輕,常見納差、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛。心律失常:服用洋地黃過程中,心律突然轉變,是診斷洋地黃中毒的重要依據。如心率突然顯著減慢或加速,由不規則轉為規則,或由規則轉為有特殊規律的不規則。洋地黃中毒的特征性心律失常有:多源性室性過早搏動呈二聯律,特別是發生在心房顫動基礎上;心房顫動伴完全性房室傳導阻滯與房室結性心律;心房顫動伴加速的交接處性自主心律呈幹擾性房室分離;心房顫動頻發交接處性逸搏或短陣交接處性心律;室上性心動過速伴房室傳導阻滯;雙向性交接處性或室性心動過速和雙重性心動過速。洋地黃引起的不同程度的竇房和房室傳導阻滯也頗常見。應用洋地黃過程中出現室上性心動過速伴房室傳導阻滯是洋地黃中毒的特征性表現。神經係統表現:可有頭痛、失眠、憂鬱、眩暈,甚至神誌錯亂。視覺改變:可出現黃視或綠視以及複視。鉀代謝紊亂:洋地黃中毒可以使細胞內鉀離子釋放增多從而導致高鉀血症。
1、洋地黃中毒首先出現胃腸道症狀,為惡心,嘔吐;繼之出現心律失常,主要為房室傳導阻滯,神經係統症狀為嗜睡,昏迷及色視等比較少見。
2、測洋地黃血藥濃度可輔助診斷,地高辛有效血濃度兒童為1.3ng/ml,嬰兒2.8ng/ml,一般認為如地高辛血清濃度>2ng/ml,嬰兒>3ng/ml,嬰兒>4ng/ml,為洋地黃中毒,但仍需結合病情及臨床情況診斷,表2為中毒症狀與地高辛濃度關係。
使用洋地黃的注意事項:了解患兒在2~3周內洋地黃使用情況,所用劑型、用量及用法等掌握洋地黃的用法及用量,至少應熟悉1種口服及1種靜脈製劑的用法及用量,因洋地黃中毒常由用量不當所引起洋地黃化量及維持量必須對具體病例作具體分析,計算量僅供參考了解引起洋地黃中毒的各種原因,如電解質紊亂等用洋地黃前做好心電圖檢查便於對照用洋地黃後心電圖可出現洋地黃型的ST-T改變(ST-Talterationofdigitalis),主要為ST段斜行下降及T波降低或雙向;QRS波主波方向向下的導聯,則ST段斜行上升及T波直立或雙向及Q-T間期縮短,這種洋地黃中毒及過量,隻有出現心律失常才能診斷為洋地黃中毒用藥前後一係列心電圖檢查可作為診斷洋地黃中毒的參考鈣對洋地黃有協同作用,故用洋地黃類藥量應避免給鈣劑,但在低鈣血症時,仍可酌情給鈣鹽注射液,測定血清中洋地黃濃度
1、測洋地黃血藥濃度可幫助診斷,地高辛有效血濃度兒童為1.3ng/ml,嬰兒2.8ng/ml,一般服入洋地黃後6h藥物濃度在3.2μmol/L,可診斷洋地黃中毒;當地高辛血漿濃度>39nmol/L(30ng/ml)為急性中毒,一般認為如地高辛血清濃度>2ng/ml,嬰兒>3ng/ml,嬰兒>4ng/ml,為洋地黃中毒,
2、取血時間影響測定值:Loeseta1建議測紅細胞內藥物濃度更確切,不能單純依賴血藥濃度作診斷,而必須要結合臨床。
3、應做心電圖檢查,發現各種心律失常表現,以房室傳導阻滯多見。
宜清淡,並選擇容易消化的食物,少食豆製品,盡量不吃有刺激性的食物。因為這些食物,都有誘發頻繁早搏發生的可能。少喝濃茶或咖啡,因為這些飲料都可使心肌興奮性增高,也容易誘發早搏。
若出現中毒反應,應立即停用洋地黃,補充鉀鹽,停用排鉀利尿藥,糾正心律失常。
輕度中毒者,停用本品及利尿治療,如有低鉀血症而腎功能尚好,可給以鉀鹽。
心律失常者可用:①氯化鉀靜脈滴注,對消除異位心律往往有效。②苯妥英納,該藥能與強心甙競爭性爭奪Na-K-ATP酶,因而有解毒效應。成人用100-200㎎加注射用水20ml緩慢靜注,如情況不緊急,亦可口服,每次0.1㎎,每日3-4次。③利多卡因,對消除室性心律失常有效,成人用50-100㎎加入葡萄糖注射液中靜脈注射,必要時可重複。④阿托品,對緩慢性心律失常者可用。成人用0.5-2㎎皮下或靜脈注射。⑤心動過緩或完全房室傳導阻滯有發生阿斯綜合症的可能時,可安置臨時起搏器。異丙腎上腺素,可以提高緩慢的心率。⑥依地酸鈣納(CalciumDisodiumEdetate),以其與鈣螯合的作用,也可用於治療洋地黃所致的心律失常。⑦對可能有生命危險的洋地黃中毒可經膜濾器靜脈給與地高辛免疫Fab片段,每40㎎地高辛免疫Fab片段,大約結合0.6㎎地高辛或洋地黃毒甙。⑧注意肝功能不良時應減量。