一、發病原因
病因尚無明確結論，早期認為該病為先天性膽管發育異常，與胚胎期第4～10周膽管係統發育停頓或紊亂有關。然而，對大量流產或早產兒膽道係統的解剖卻並未發現過膽道閉鎖，相反近年研究有更多證據支持此病為後天形成。部分病兒出生時有正常黃色大便，數周後才出現灰白色大便及黃疸，也提示這些病兒膽道梗阻出生後才發生。此外，病理檢查發現肝髒組織呈炎症性變化，肝門及膽管周圍有炎症細胞浸潤，肝小葉發生微小膿灶或局限性壞死，膽管閉塞處肉芽組織形成。通過對肝外膽道閉鎖和新生肝炎的對比病理研究，發現兩者肝組織病變相似，僅程度不同。肝外膽道閉鎖以膽管膽栓和炎症病變表現為主，而嬰兒肝炎肝細胞壞死表現更突出。因此現在認為膽道閉鎖可能是一種與嬰兒肝炎病理過程相似的獲得性疾病。出生後所見的膽道閉鎖是炎症過程的終末階段和結局，炎症破壞致使膽管纖維瘢痕化並且閉塞。引起炎症的病因以病毒感染為主，如乙肝病毒、巨細胞病毒等，也可能是風疹病毒、甲型肝炎病毒或皰疹病毒。有學者提出胰膽管彙合部位異常也可能是膽道閉鎖發生的先天性因素。
本病的病因雖多，但最終結果是膽汁排泄通路梗阻，出現阻塞性黃疸。近期研究表明，肝內、外膽道的發育為兩個來源，從而可以解釋膽道閉鎖者膽囊以下管道可以通暢，而肝膽管以上管腔纖維化致閉鎖的情況。
二、發病機製
本病由於膽道阻塞，膽汁淤積，使肝實質受損。早期肝可輕度腫大，數個月後即可發展為嚴重膽汁性肝硬化，肝髒明顯腫大，質地變硬，表現為褐綠色，呈細顆粒狀或結節狀。切麵可見網絡狀灰白色結締組織增生。顯微鏡下，肝小葉被增生的纖維組織條索分隔變形，大小不等，形狀不一，中央靜脈偏位或不清，肝細胞索排列紊亂，肝血竇擴張或變窄。肝細胞有膽汁沉著，呈均勻黃染、細顆粒狀或粗顆粒狀。全部病例可見肝細胞空泡樣變性、肝細胞腫脹、肝細胞增生和庫普弗細胞動員象。肝內型病理改變在出生後2～3個月可表現為膽汁滯留、肝硬化，出生5～6個月，多數小葉間膽管破壞消失，小膽管排列不整齊，狹窄或閉鎖，新生膽管明顯減少，在彙管區域幾乎見不到膽管。肝外型膽管閉鎖的肝內膽管開放，而肝外部分或完全閉鎖。由於梗阻的部位和範圍不同，膽道閉鎖的病理改變也有差異。閉鎖的膽道在組織學上符合炎症改變，有少許細胞浸潤的結締組織組成其內麵覆蓋肉芽組織，在肉芽組織中可見到很多圓形細胞浸潤和吞噬膽色素的組織細胞，而具有內腔的膽總管見不到上述病理改變，組織學結構正常，其內襯以圓柱形上皮。有學者發現2/3以上的膽管閉鎖病兒有巨肝細胞出現，與新生兒巨細胞肝炎相似，故認為這兩種疾病有密切的關係。Hitch按肝組織結構的改變羅列了8項指標：①肝小葉結構變化；②肝細胞質腫脹；③彙管區炎症；④膽液淤滯；⑤纖維化；⑥膽管增生；⑦巨細胞轉化；⑧髓外造血。後5項指標對於膽管閉鎖和新生兒肝炎差異是顯著的。電鏡檢查可見：肝細胞內可見較多的形態各異、大小不一、密度不均的高電子密度物質(electrondensematerial，EDM)，Kupffer細胞質內亦可見有EDM。有些毛細膽管附近細胞膜連接破壞，使細胞間隙局限性不規則擴大。微絨毛未見異常。與膽道閉鎖相比，新生兒肝炎患者肝組織內EDM較少，毛細膽管數量略少，管徑稍小，未見破壞現象，微絨毛則較多。目前學者們對膽道閉鎖電鏡所見解析不一，有待進一步研究。
先天性膽道閉鎖有多種分型方法，根據膽管閉鎖的病變範圍不同，目前常用的分型法將其分為以下各型。
1、肝內型少見。
2、肝外型又可分為3型，各型中再分為數個亞型，分別如下。
Ⅰ型：膽總管閉鎖，2個亞型(圖1)。
Ⅰa型：膽總管下端閉鎖。
Ⅰb型：膽總管高位閉鎖。
Ⅱ型：肝管閉鎖，3個亞型(圖2)。
Ⅱa型：膽囊至十二指腸間的膽管開放，而肝管完全缺損或呈纖維條索狀。
Ⅱb型：肝外膽管完全閉鎖。
Ⅱc型：肝管閉鎖，膽總管缺如。
Ⅲ型：肝門區膽管閉鎖，6個亞型(圖3)。
Ⅲa型：肝管擴張型。
Ⅲb型：微細肝管型。
Ⅲc型：膽湖狀肝管型。
Ⅲd型：索狀肝管型。
Ⅲe型：塊狀結締組織肝管型。
Ⅲf型：肝管缺如型。
以往所謂的“不可吻合型”，其實在肝門區的膽管有各種表現。有時可見到大約1mm管徑的膽管分支；有時膽管的纖維結締組織條索與肝門部結締組織團塊和肝內肝纖維索相連。組織學發現幾乎全部病例都有微細開放的膽管，這是做肝門腸吻合的解剖學基礎，為不可治療的患者帶來了生存的希望。
術後並發症常威脅生命，最常見為術後膽管炎，發生率在50％，甚至高達100％。其發病機理最可能是上行性感染，但敗血症很少見。在發作時肝組織培養亦很少得到細菌生長。有些學者認為這是肝門吻合的結果，阻塞了肝門淋巴外流，致使容易感染而發生肝內膽管炎。不幸的是每次發作加重肝髒損害，因而加速膽汁性肝硬化的進程。術後第1年較易發生，以後逐漸減少，每年4～5次至2～3次。應用氨基糖甙類抗生素10～14天，可退熱，膽流恢複，常在第1年內預防性聯用抗生素和利膽藥。另一重要並發症是吻合部位的纖維組織增生，結果膽汁停止，再次手術恢複膽汁流通的希望是25％。此外，肝內纖維化繼續發展，結果是肝硬化，有些病例進展為門脈高壓、脾機能亢進和食管靜脈曲張。
1、漸進性黃疸，鞏膜黃染是最早的體征，黃疸可出現在出生後不久或1個月內，亦有在生理性黃疸消退1～2周後，本應逐漸消退，反而呈進行性加重，隨著黃疸的加重，糞便由正常黃色變淡以至白陶土色，有時由白陶土色又轉為淡黃色，這是由於血液膽色素濃度過高膽色素通過腸壁滲入腸腔，使糞便著色，尿色加深，猶如濃茶色。
2、最初3個月患兒營養發育，身高和體重無明顯變化，3個月後發育減緩，營養欠佳，精神萎靡，貧血，5～6個月後因膽道梗阻，脂肪吸收障礙，脂溶性維生素缺乏，全身狀態迅速惡化，維生素A缺乏引起眼幹，指甲畸形，皮膚幹燥缺乏彈性；維生素D缺乏引起維生素D缺乏病，抽搐；維生素K缺乏，血清凝血酶減少，出現皮下淤血及鼻出血等現象；易合並上呼吸道感染及腹瀉。
3、體檢可見腹部膨脹，肝髒腫大，表麵光滑，質地堅硬，邊緣圓鈍；晚期肝內淤膽，肝纖維變性，膽汁性肝硬化，可出現脾大，腹壁靜脈曲張和腹水等門脈高壓症狀，最後導致肝功能衰竭，肝性腦病常是本病死亡的直接原因，如不能手術重建膽道，一般生存期為1年。
4、膽道閉鎖的主要症狀是持續性黃疸，陶土色糞便，濃茶樣尿和肝脾腫大，晚期可表現為膽汁性肝硬化，腹水，腹壁靜脈曲張和嚴重的凝血障礙，個別患兒由於肝內生成“血管舒張物質”，使肺循環與體循環短路開放，而出現發紺及杵狀指。
5、膽管閉鎖的早期診斷仍十分困難，所使用的診斷方法形式繁多，手段各異，均需結合臨床及實驗室檢查進行綜合分析，輔以核素檢查，膽道造影及肝穿刺活檢，對診斷困難者主張早期手術探查。
膽道閉鎖不接受外科治療，僅1％生存至4歲但接受手術也要作出很大的決心，對嬰兒和家庭都具有深遠的影響，早期發育延遲，第1年要反複住院，以後尚有再次手術等複雜問題
接受手術無疑能延長生存，報告3年生存率為35～65％長期生存的依據是：①生後10～12周之前手術；②肝門區有一大的膽管(>150μm)；③術後3個月血膽紅素濃度
多年來認為Kasai手術應用於膽道閉鎖可作為第一期處理步驟待嬰兒發育生長之後，再施行肝移植，以達到永久治愈
現有的實驗方法較多，但特異性均差，膽道閉鎖時，血清總膽紅素增高，一分鍾膽紅素的比例亦相應增高，鹼性磷酸酶的異常高值對診斷有參考價值，Υ-穀氨酰轉酶高峰值高於300IU/L，呈持續性高水平或迅速增高狀態，5′核苷酸酶在膽管增生越顯著時水平越高，測定值>25IU/L，紅細胞過氧化氫溶血試驗方法較為複雜，若溶血在80％以上者則屬陽性，甲胎蛋白高峰值低於40μg/ml，其他常規肝功能檢查的結果均無鑒別意義。
先天性膽道閉鎖患者的飲食以清淡、易消化為主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營養充足。患者要少吃脂肪高的食物，如油脂和肉蛋奶。淡水魚，雞肉等較少脂肪的食物可以酌情吃一些。
一、治療
手術為膽道閉鎖的惟一治療方法。按Kasai提出的膽道閉鎖類型，可分為“可吻合”或“可治型”，此類型有相對正常或擴張的肝外膽道，通過膽腸吻合術即可恢複膽汁引流，效果良好。另一種類型為“不可吻合”或“不可治型”，對此類型膽道閉鎖的治療有兩種方式：肝門腸吻合(Kasai手術)或肝移植。自從1959年日本Kasai對首例膽道閉鎖行肝門空腸吻合術以來，經過近40年來的臨床實踐確實有一部分病兒得以長期生存，其中不乏生活質量接近正常兒童的病兒。文獻報道膽道閉鎖病兒肝門腸吻合術後40％～50％遠期效果良好，膽汁引流有效，其餘的50％～60％常出現各種晚期並發症，其中大部分需在2歲以內行肝移植術。目前，隨肝移植技術的發展以及環孢黴素、藤黴素等新型免疫抑製藥的應用，膽道閉鎖已成為小兒肝移植的主要適應證。
如前所述，由於膽道閉鎖病兒可進行性發展形成肝硬化，超過3個月後已不可逆，故應確診後60天內完成手術，如膽道閉鎖與嬰肝綜合征無法鑒別，也可在6～8周內剖腹探查。術前準備：新生兒肝髒功能尚未發育成熟及腸道內缺乏正常的細菌群，腸道維生素K合成不足凝血酶原低，有自然出血傾向，術前應補充維生素K，同時補充葡萄糖及維生素B、C、D。如有貧血，應予輸血，血清蛋白低者給予血漿。術前給抗生素，並準備術中膽道造影。
1、Kasai手術方法本術式由兩個基本部分組成：肝門部的解剖和肝門腸吻合膽道重建術。開腹後首先應再次探查或術中膽管造影以明確診斷。然後分離膽囊，沿膽囊管分離出殘留的肝管及膽總管的纖維條索，向肝門方向分離，纖維條索常在門靜脈分叉部位延續成似三角形的纖維團塊。於肝門區向上牽拉肝髒方葉，並用靜脈拉鉤向下牽拉門靜脈的分叉部位，充分顯露肝門區膽管纖維團塊，在門靜脈入肝的左右分叉部小心解剖肝門部纖維組織，結紮2～3支由門靜脈進入纖維塊的小靜脈後再切除纖維塊，其厚度達肝實質表麵即可能見到漸溢出黃色膽汁的細小開放肝門膽管。決定肝門腸吻合術療效的主要因素是手術時肝門部有無這種殘留肝管。肝門解剖的範圍和水平也很重要，直接影響肝門部膽汁的排出。可切斷左門靜脈外側的靜脈韌帶，可使門靜脈遊離，更利於暴露及切除纖維塊。肝門部解剖操作過程可借助手術放大鏡進行，以便更精確地切除纖維塊。
膽管重建多采用空腸經結腸後上提至肝門完成吻合。一般在距離屈氏韌帶約15～20cm處切斷空腸。閉合遠端腸管，通過橫結腸係膜後提至肝門區。吻合口做在腸係膜對側腸壁上，長1～2cm，與肝門纖維團塊基底長度相適應。保留上提腸襻約為20cm。然後行空腸-空腸Y形吻合。
為防止反流所致的上行性膽管炎，Suruga對術式做了改進，將升支切斷作空腸皮膚外瘺，每天回收膽汁並再重新注入。Suruga手術優點是術後便於觀察膽汁排出量、顏色，檢測其中膽紅素含量，作細菌培養等。缺點是術後管理困難、增加了手術的次數、腹膜粘連嚴重，為日後行肝移植時帶來操作上的困難。手術類型示意圖(圖4)。
術後治療包括護肝、利膽、防止膽管炎。利膽很重要，除口服去氫膽酸，地諾前列酮(前列腺素E2)，肌注高血糖素(胰高血糖素)外，還可用中藥如茵桅黃靜脈滴注等。皮質激素在術後應適當應用，抗生素使用不少於1個月。
2、再手術問題對Kasai術後無膽汁排出、排出量少或一度排出良好，以後又中斷等情況是否需要再手術，存在不同意見。有人認為再次腹部手術加重腹膜粘連，影響以後的肝移植手術以及肝移植的預後，故在肝移植開展廣泛的國家，這種情況是施行肝移植的適應證。
3、術後並發症及治療
（1）術後膽管炎：與成人膽道梗阻引起的膽管炎不同，它隻發生在肝門空腸吻合術後有膽汁排出的病兒，而不發生在解除梗阻後無膽汁排出的病例。膽道閉鎖術後膽管炎的特點是黃疸程度迅速加深甚至超過術前，但極少發生梗阻性化膿性膽管炎。此外膽管炎往往難以控製，術後膽管炎對預後有很重要的影響，是Kasai術後最常見和最難處理的並發症。
引起膽管炎的主要原因是反流和肝內膽管發育異常。如果沒有升支造瘺，必定會出現食物反流以及隨之而來的腸內細菌上行感染，引發上行性膽管炎。升支造瘺可預防食物反流引起的膽管炎，但同時也因造瘺口與外界相通，依然具有發生膽管炎的條件。
根據術後發生膽管炎的時間可劃分為早期膽管炎和晚期膽管炎。早期膽管炎發生在術後1個月內，此時膽管上皮尚未與腸黏膜上皮愈合，發生炎症後原開放的膽管極易閉塞。病兒反複發作膽管炎如不能控製，常因肝功能衰竭或敗血症死亡。晚期膽管炎發生在手術1個月以後，病兒反複發作發熱、黃疸，最終引起肝硬化或肝功能衰竭。持續發展和不可逆轉性膽管炎為肝移植適應證。
（2）肝纖維化和門脈高壓症：文獻報道患過膽管炎病兒的食管靜脈曲張發生率是未患過膽管炎病兒的7倍，反複發作的膽管炎可導致嚴重的肝髒損害，晚期可形成肝硬化及門靜脈高壓。研究還發現盡管Kasia術能夠獲得良好的膽汁引流，但病兒的肝功能仍能進行性減退，尤其在青春期。由於膽道閉鎖術後病兒肝纖維化是影響手術效果的重要因素，因此有人提出測定血清前膠原Ⅲ肽、Ⅳ型膠原以及血漿內皮素來反映和觀察肝纖維化的程度。門靜脈高壓症的處理可采用內鏡下食管曲張靜脈注射硬化劑，由於預後不佳，根本治療方法還是肝移植術。
（3）肝內膽管擴張：長期存活的病兒肝內膽管可出現囊狀擴張，臨床表現為發熱、黃疸、糞便顏色發白，通過超聲波可作出診斷。單個孤立囊腔可通過超聲波下經皮囊腫穿刺置管引流或肝內囊腫空腸吻合術治療，多發性囊狀擴張需行肝移植治療。
二、預後
Kasai1989年報道，如果在出生後60天之內采取正確的手術方式治療則術後效果優良，10年存活率大於70％。但美國兒科學會外科組報道的卻隻有25％、法國大組病例報道中則隻有24％。日本Okzaki最近報道的一組163例，10年存活率隻有13％，加上施行肝移植的病例存活率可達到29％。近年由於肝移植技術和圍術期管理的進步使得1歲以內肝移植的病兒也可獲得70％～80％的存活率，故肝移植已成為治療膽道閉鎖的有效方法。一些研究者提出肝移植為膽道閉鎖的首選治療方法，但另一些研究者則認為肝移植應作為Kasia術失敗後的選擇。目前對膽道閉鎖肝移植的標準，特別是對膽道閉鎖術後長期存活達到青春期病兒的肝移植標準尚不充分，需進一步研究。Inomata總結肝移植前後Kasai術治療膽道閉鎖的經驗後提出一個膽道閉鎖治療策略：Kasai術應為治療膽道閉鎖的首選，若失敗再行肝移植術；對於診斷為晚期而且已有肝硬化的病兒則首先應考慮做肝移植術。