各種慢性肝炎的發病機製各不相同,概述如下:
1、慢性乙型肝炎(CHB):一般認為HBV不直接損害肝細胞,而是通過宿主免疫應答和反應引起肝細胞的損傷和破壞,導致相應的臨床表現。由於宿主不同的免疫反應,包括個體的遺傳和代謝差異,HBV感染所引起的臨床表現和專櫃也不同。免疫耐受期為基本上沒有免疫反應,血液內病毒高載量,但基本上無肝損傷。免疫激活器為部分免疫應答的出現,肝損傷導致活動性肝炎,病毒載量有所減低,但免疫反應不完全,所以病毒不能被清除。如果免疫應答與病毒複製達到一個動態平衡,則表現為肝炎的活動度降低和病毒載量的下降。如果病毒基因發生前C區和基本核心啟動子(BCP)的變異,則出現HBeAg陰性的慢乙肝,而HBVDNA陽性。
2、慢性丙型肝炎(CHC):丙型肝炎的發病機製十分複雜,病毒和人體免疫係統的相互作用,決定了疾病的發生、發展和轉歸。
3、自身免疫性肝炎(AIH):其基本發病機製為機體對自身抗原耐受性被打破,從而激發對自身抗原的免疫應答,免疫細胞攻擊自身相應的靶抗原,造成細胞的凋亡、壞死和炎症反應。
4、慢性酒精性肝病(ALD):ALD的發生和發展至少與下述機製有關:①氧化應激:乙醇代謝過程中產生的大量活性氧(ROS),氧自由基的毒性反應,使人體發生氧化應激,是酒精性肝病發生發展的關鍵機製之一。②乙醛的毒性作用:乙醛是乙醇代謝的中間產物,是造成慢性進行性肝損害的主要因素之一。③內毒素:ALD患者腸道內毒素產生和吸收均有增加,而肝髒對內毒素的清除不足,形成腸源性內毒素血症,通過多種機製加重肝髒炎症損傷。④乙醇的毒性:乙醇代謝過程中,消耗大量NAD+,引起一係列生化代謝紊亂,誘發低血糖,引起乳酸性酸中毒,引起脂肪酸堆積導致脂肪肝;乙醇也幹擾蛋白質和核酸代謝。此外長期攝入乙醇還可以直接或間接引起營養不良。總之過度飲酒引起的ALD,是多種機製序貫或疊加作用的結果,這些機製互為因果、相互誘導、相互促進,形成惡性循環。
5、藥物性肝病DILI:藥物的肝毒性分為可預測性和非可預測性肝毒性兩種;前者肝毒性大小與用藥劑量有關,有量-效關係,在動物實驗中可以複製;後者與機體的特異質有關,沒有明顯的藥物量-效關係,難以預測且不易在動物實驗中複製。臨床上DILI絕大多數是後者這種類型。DILI的發病機製為藥物本身或其毒性代謝產物,直接對肝細胞的作用,或者通過免疫機製而造成病變。免疫機製為藥物作為半抗原在體內形成新的抗原,通過抗原呈遞細胞,刺激T細胞和B細胞應答,導致以免疫反應為主的免疫性損傷。
慢性肝炎並發症較普遍,如慢性膽囊炎、肝性糖尿病、乙肝相關性腎病等。控製肝病穩定,有助於並發症的穩定。在慢性肝炎的基礎上,當存在誘因如患者過度勞累、大量飲酒或者重疊感染其他肝炎病毒時,可以出現病情急劇加重,發展成為慢性重型肝炎。此外,如果慢性肝炎病情逐漸發展,會發展成肝硬化。慢性重型肝炎與肝硬化均是由慢性肝炎發展而來,病情嚴重的話甚至有生命危險,但不是慢性肝炎嚴格意義上的並發症。
對於很多人而言,慢性肝炎會給人們帶來危害。肝炎分為急性和慢性兩種,一般急性肝炎的發病比較急,人們可以很快就發現,慢性肝炎在早期的時候沒有什麼明顯症狀,所以很多人都忽略了慢性肝炎這個疾病,那慢性肝炎有什麼症狀?
慢性肝炎輕、中度:典型慢性肝炎的早期症狀輕微且缺乏特異性,呈波動性間歇性,甚至多年沒有任何症狀。最常見的就是容易疲勞和胃部不適,容易被忽略,也容易被誤認為是胃病;臨床上經常見到隱匿性肝硬化患者,在出現肝硬化之前,沒有感覺到明顯不適,也沒有進行常規的體檢,在不知不覺中逐步發展成為肝硬化;偶有患者出現惡心、腹脹、黃疸、尿色深,但依據症狀不能判斷出慢性肝炎的嚴重程度。
慢性肝炎重度及慢性重型肝炎:當患者尿色進行性加深,皮膚鞏膜黃染進行性加深,乏力食欲下降越來越明顯時,提示病情惡化,尤其需要警惕慢性重型肝炎的發生。慢性重型肝炎是肝衰竭的表現,可表現為高度乏力、高度腹脹、高度黃疸以及高度食欲不振;可出現低蛋白血症、腹水、胸水、腹腔感染、凝血功能下降、上消化道出血、肝性腦病等。臨床上死亡率較高,需要積極救治。
乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒是慢性肝炎的主要原因預防慢性肝炎,就要從預防乙型肝炎、丙型肝炎做起
一、預防乙型肝炎、丙型肝炎
乙型肝炎可通過注射乙肝疫苗產生乙肝表麵抗體來預防,乙肝表麵抗體水平越高,對人體的保護能力越強注射乙肝疫苗之前,需要檢查肝功和乙肝五項通常乙肝病毒不經呼吸道和消化道傳播,因此日常學習、工作或生活接觸等無血液暴露的接觸,一般不會傳染乙肝病毒丙型肝炎目前尚無有效疫苗預防
二、嚴格篩選獻血員
嚴格執行《中華人民共和國獻血法》,推行無償獻血通過檢測血清HBsAg,抗丙型肝炎病毒、丙氨酸氨基轉移酶(ALT),嚴格篩選獻血員,減少血源性傳播
三、經皮和黏膜途徑傳播的預防
推行安全注射對牙科器械、內鏡等醫療器具應嚴格消毒醫務人員接觸患者血液及體液時應戴手套對靜脈吸毒者進行心理谘詢和安全教育,勸其戒毒不共用剃須刀及牙具等,理發用具、穿刺、紋身和美容等用具應嚴格消毒
四、性傳播的預防
對有性亂史者應定期檢查,加強管理建議乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染者病毒複製陽性期,性交時使用安全套對青少年應進行正確的性教育
五、母嬰傳播的預防
對乙型肝炎病毒DNA陽性的孕婦,應該到專門的醫療機構實行母嬰阻斷,成功率>95%;對丙型肝炎病毒RNA陽性的孕婦,應避免羊膜腔穿刺,盡量縮短分娩時間,保證胎盤的完整性,減少新生兒暴露於母血的機會
慢性肝炎需要做如下檢查:
1、肝功能:包括血清ALT、AST、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、白蛋白、球蛋白、膽堿酯酶、堿性磷酸酶、轉肽酶等,了解肝髒損傷程度。
2、凝血酶原時間(PT)及PTA:PT是反映肝髒凝血因子合成功能的重要指標,PTA是PT測定值的常用表示方法,對判斷疾病進展及預後有較大價值,近期內PTA進行性降至40%以下為肝衰竭的重要診斷標準之一。亦有采用國際標準化比值(INR)來表示此項指標者,INR值升高與PTA值下降意義相同。
3、肝炎病毒學指標:乙肝五項,丙肝抗體,了解有無肝炎病毒感染。
4、腫瘤標誌:如甲胎蛋白AFP、CA199、AFU等,以早期發現肝癌。
5、影像學:包括腹部肝膽脾彩超,了解肝髒有無慢性損傷以及早期篩查肝癌。必要時行腹部增強CT或核磁,以了解肝髒慢性損傷程度。
6、肝髒瞬時彈性波掃描:是一種無創檢查,可用於慢性肝炎患者肝髒纖維化程度評估。慢性肝炎患者評估肝髒纖維化程度對於確定治療方案非常重要。
7、肝組織活檢:仍然是評估患者肝髒損害程度的金標準,包括炎症分級與纖維化分期兩個方麵。
慢性肝炎飲食無特殊要求,注意營養均衡,多食用新鮮蔬菜水果,盡量少食用油炸食品,禁煙禁酒,保持正常體重,保證睡眠時間,注意勞逸結合,心情平和。含有豐富的多種維生素礦物質成分的藥品,如蜂膠、螺旋藻、鮮王漿、蟲草製劑等,對改善肝髒營養,提高免疫功能也有幫助。
慢性肝炎的治療包括多個方麵,保肝、抗纖維化、抗病毒去除病因、預防肝癌等等,其中針對不同的病因並去除病因,是慢性肝炎治療中最重要的原則。
1、保肝治療
藥物種類比較多,包括甘草酸類製劑、水飛薊素類製劑、五味子類製劑等。適用於所有的慢性肝炎病人。
2、抗纖維化治療
多為中成藥口服製劑,也適用於所有的慢性肝炎病人。
3、注射幹擾素抗病毒治療
包括普通幹擾素(2a,2b和1b)和聚乙二醇化幹擾素(2a和2b),適用於慢性乙肝以及慢性丙肝患者,療程至少1年。幹擾素聯合利巴韋林是慢性丙肝的標準治療方案,療效取決於HCV基因分型以及對治療的應答快慢。治療4周內出現丙肝病毒低於檢測線者(俗稱為陰轉),稱為有快速應答(RVR),此人群對幹擾素治療效果最好,痊愈率達到87%。
4、口服核苷類似物抗病毒治療
這類藥物隻適用於治療乙型肝炎,包括慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化。在中國大陸有以下四種藥物:拉米夫定(lamivudine,LAM),阿德福韋酯(adefovirdipivoxil,ADV),替比夫定(telbivudine,LdT),恩替卡韋(entecavir,ETV);國際上還有第五種藥物:替諾福韋(tenofovirdisoproxilfumarate,TDF),用於治療對以上四種藥物耐藥的患者。核苷類似物的優點是抗病毒療效好,副作用小,且服用方便,每日1片,在臨床上得到廣泛的應用,延長了肝硬化患者的生存期並明顯改善了肝硬化患者的生活質量。缺點是需要長期服用,並且有耐藥的風險。作為治療慢性乙肝的特殊藥品,必須在醫生的指導下應用,並且需要定期複查乙肝病毒定量。若隨意服藥停藥,會促進乙肝病毒耐藥的發生及導致病情加重,甚至導致死亡。
5、免疫抑製劑
自身免疫性肝炎在保肝藥物難以控製的肝功能反複時,行肝穿若提示肝內炎症活動明顯,則需要使用糖皮質激素,或合並使用另一種免疫抑製劑硫唑嘌呤,可促進病情的恢複。
6、預防腫瘤的發生
慢性肝炎病史長,發生肝癌的機率增加,補充微量元素硒有助於增強抗癌能力;此外注射胸腺肽提高免疫功能,也有利於增強預防腫瘤的能力。
7、去除病因
禁酒,停止服用損傷肝髒的藥物:對於酒精性肝病以及藥物性肝病患者尤其重要。對於其他原因導致的慢性肝炎也有重要意義。