一、發病原因
本病的病因尚不清楚。有認為病毒感染、毒素、營養缺乏及局部炎症可能是本病的病因，但在迷走神經和壁內神經叢的電鏡檢查中未能發現病毒顆粒，不支持病毒感染學說。某些患兒有家族病史，提示發病與基因有關。臨床研究發現，精神顧慮可使患兒症狀加重，考慮是否由於精神刺激引起皮質神經功能障礙，導致中樞及自主神經功能紊亂而發病。近年研究發現HLADQw抗原與本病密切相關及在病人的血清中發現一種拮抗胃腸道神經的自身抗體，提示本症有自身免疫因素。
二、發病機製
賁門失弛緩症的確切發病機製仍不明確，其基本缺陷是神經肌肉異常。病理所見為食管體部及食管下括約肌均有不同程度的肌肉神經叢病變存在。Auerbach叢內單核細胞浸潤到整個神經節細胞為纖維組織所替代。迷走神經有Wallerian變性，背運動核內喪失神經細胞體。食管平滑肌在光鏡下正常，但在電鏡下表現為微絲叢表麵膜脫落及細胞萎縮，但這些變化是原發或繼發還不清楚。總之，經組織學、超微結構及藥物學研究的結果表示失弛緩症的食管已失神經支配。病變位於腦幹、迷走神經纖維、Auerbach神經叢及肌內神經纖維，但不能澄清原發病灶在何處，可能是有彌漫性神經退行性變或向神經毒性物質影響了從腦到肌纖維的所有神經係統。
賁門失弛緩的病理生理機製如下：
1、神經原性病變
患者食管肌間神經叢(Auerbach神經叢)神經節細胞減少、缺如、退行性變、神經纖維化。無病理改變者提示外源性神經病變。患者食管體部和LES區的肌索對作用於神經節水平的刺激無反應，而乙酰膽堿直接作用能引起收縮反應。另有報道患者食管對膽堿能劑有強反應性，即出現強烈節段性收縮。根據Cannon定律，即失去自主神經的組織對該神經傳導遞質的反應更敏感，說明病變主要在神經。
2、抑製性神經元受累
LES區神經有興奮性(膽堿能)和抑製性(非膽堿能非腎上腺素能NANC)兩種。血管活性腸肽(VIP)和一氧化氮(NO)是NANC抑製性神經遞質，介導平滑肌舒張。賁門失弛緩患者食管下段VIP和NO等神經纖維明顯減少。膽囊收縮素(CCK)對患者LES的異常收縮作用也提示抑製性神經受損。此外，患者LES對阿片肽等藥物的反應不同於常人，也提示有神經或肌細胞受體的異常。
3、迷走神經功能異常
本症患者有明顯的胃酸分泌障礙，與迷走神經切除術後症狀類似，提示有去迷走神經功能障礙。
綜上可知，由於迷走中樞及食管壁神經叢病變、抑製性神經遞質缺乏、食管去神經性萎縮和迷走神經功能障礙等因素導致LES靜息壓升高；吞咽時LES鬆弛不全或完全不能鬆弛；食管體部失蠕動和運動不協調，對食物無推動作用。使食物滯留於食管內，當食管內壓超過LES壓力時，由於重力作用，少量食物才能緩慢通過。長期的食管內容物殘留，導致食管擴張、延長和彎曲、食管炎症、潰瘍或癌變。近年研究發現有些患兒經治療解除LES梗阻後，食管又出現蠕動性收縮。故認為食管體部非蠕動性收縮並非原發性，而是與LES梗阻有關。
1、呼吸道並發症
約在10％的病人中發生，兒童中更明顯，因反流嘔吐發生吸入性肺炎、支氣管擴張、肺膿腫及肺纖維化為最常見。吸入非典型分枝杆菌合並食管內瀦留的油脂可誘發慢性肺部改變，類似臨床及X線的結核病。在痰中找到抗酸菌，可能為非典型分枝杆菌，不要誤認為結核杆菌。
2、癌腫
據報道2％～7％的病人可合並食管癌，尤其病程在10年以上、食管擴張明顯、瀦留嚴重者。主因食物瀦留發生食管炎的慢性炎症刺激因素造成。食管肌層切開或擴張術後並不能預防癌腫的發生，有手術成功後多年仍可發生癌腫的報道。因此，應仔細觀察有無並發食管癌，遇有可疑情況，進行活體組織學檢查。黃國俊及張煒等分別報道失弛緩病合並食管癌患者性別發生率與食管癌相似，以男性為主，但癌並發失弛緩症的發病年齡較食管癌病人為輕。有失弛緩症者平均年齡為48～51歲，無失弛緩症人年齡62～67歲。腫瘤多見發生於食管中段，其次為食管下段及上段。
3、食管炎
由於失弛緩症的食管內食物瀦留，內鏡檢查可見到有食管炎及其造成的黏膜潰瘍，潰瘍可發生出血，少數發生自發性穿孔，食管氣管瘺。身體衰弱或已接受抗生素治療或粒細胞減少者可合並念珠菌感染。內鏡中見在炎性黏膜上有白斑。標本塗片及活檢可以確診。治療應首先行擴張解除食管瀦留，病情不能耐受強力擴張者可用吸引引流以保持食管排空，同時應用抗生素。
4、其他並發症
由於失弛緩症的食管擴張，使管腔內張力增加，發生膈上膨出型憩室的並發症，可隨失弛緩治療的同時處理。少數病人發生類似類風濕關節炎的關節並發症，治療失弛緩症後症狀可緩解。
1、吞咽困難
無痛性吞咽困難是本病最常見最早出現的症狀，占80％~95％以上。起病症狀表現多較緩慢，但亦可較急，初起可輕微，僅在餐後有飽脹感覺而已。吞咽困難多呈間歇性發作，常因情緒波動、發怒、憂慮、驚駭或進食生冷和辛辣等刺激性食物而誘發。病初咽下困難時有時無，時輕時重，後期則轉為持續性。少數患者咽下液體較固體食物更困難，有人以此征象與其他食管器質性狹窄所產生的吞咽困難相鑒別。但大多數病人咽下固體比液體更困難，或咽下固體和液體食物同樣困難。
2、食物反流和嘔吐
賁門失弛緩症的患者食物反流和嘔吐發生率可達90％。隨著吞咽困難的加重，食管的進一步擴張，相當量的內容物可瀦留在食管內至數小時或數日之久，而在體位改變時反流出來。嘔吐多在進食後20~30分鍾內發生，可將前一餐或隔夜食物嘔出。從食管反流出來的內容物因未進入過胃腔，故無胃內嘔吐物的特點，但可混有大量粘液和唾液。在並發食管炎、食管潰瘍時，反流物可含有血液。
患者可因食物反流、誤吸而引起反複發作的肺炎、氣管炎，甚至支氣管擴張或肺膿腫。
3、疼痛
約占40％～90％賁門失弛緩症的患者有疼痛的症狀，性質不一，可為悶痛、灼痛、針刺痛、割痛或錐痛。疼痛部位多在胸骨後及中上腹；也可在胸背部、右側胸部、右胸骨緣以及左季肋部。疼痛發作有時酷似心絞痛，甚至舌下含硝酸甘油片後可獲緩解。疼痛發生的機理可能由於食管平滑肌強烈收縮，或食物滯留性食管炎所致。隨著吞咽困難的逐漸加劇，梗阻以上食管的進一步擴張，疼痛反可逐漸減輕。
4、體重減輕
體重減輕與吞咽困難影響食物的攝取有關。對於吞咽困難，患者雖多采取選食、慢食、進食時或食後多飽湯水將食物衝下，或食後伸直胸背部、用力深呼吸或摒氣等方法以協助咽下動作，使食物進入胃部，保證營養攝入。但病程長久者仍可有體重減輕，營養不良和維生素缺乏等表現，而呈惡病質者罕見。
5、其他
賁門失弛緩症患者常可有貧血，偶有由食管炎所致的出血。在後期病例，極度擴張的食管可壓迫胸腔內器官而產生幹咳、氣急、紫紺和聲音嘶啞等。
本症病因尚未明確，因此目前尚無可靠預防措施少食多餐、飲食細嚼，避免過冷過熱和刺激性飲食對精神神經緊張者可予以心理治療和外表劑部分患者采用Valsalva動作，以促使食物從食管進入胃內，解除胸骨後不適舌下含硝酸甘油可解除食管痙攣性疼痛，如速食管排空賁門痙攣又稱賁門失弛緩症(esophagealachalasia)、巨食管，是食管壁間神經叢的節細胞數量減少，甚至消失，可累及整個胸段食管，但以食管中下部最為明顯
1、血常規
外周血可發現貧血，有吸入性肺炎時可有感染血象，白細胞計數增高和中性粒細胞增高。
2、X線檢查
本病初期，胸片可無異常。隨著食管擴張，可在後前位胸片見到縱隔右上邊緣膨出。在食管高度擴張、伸延與彎曲時，可見縱隔增寬而超過心髒右緣，有時可被誤診為縱隔腫瘤。當食管內瀦留大量食物和氣體時，胃內氣泡消失，食管內可見液平。大部分病例可見胃泡消失。
3、鋇餐檢查
食管鋇餐造影在失弛緩病例中是一項重要的診斷性檢查。檢查時要注意食管體部及遠端括約肌的形態學及功能特征。失弛緩症的X線主要特征為食管體部蠕動消失，吞咽時遠端括約肌失鬆弛反應，鋇在胃食管接合部停留。該部管壁光滑，管腔突然狹窄呈鳥嘴樣改變。
4、內鏡檢查
內鏡對本病的診斷幫助不大，但可用於本病與食管賁門癌等病之間的鑒別診斷。
食管擴張越嚴重者，黏膜炎症也越明顯。食管下段黏膜明顯變白、增厚、粗糙，可有“龜裂”征象。嚴重者呈結節狀改變，可有糜爛及淺潰瘍。當出現結節、糜爛、潰瘍時，應警惕並發食管癌。
5、食管測壓
能從病理生理角度反映食管的運動病理，可證實或確診本病，同時可作為藥物療效、擴張術及食管肌切開術後食管功能評價的一種量化指標。
6、食管排空檢查
包括核素食管通過時間、食管鋇劑排空指數測定及飲水試驗等，均有助於判斷食管的排空功能，也用於評估治療對食管功能的療效。
7、乙酰甲膽堿試驗
正常人皮下注射乙酰甲膽堿5～10mg後，食管蠕動增加壓力無顯著增加。但在本病患者則注射後1～2分鍾起，即可產生食管強力的收縮；食管內壓力驟增，從而產生劇烈疼痛和嘔吐。
小兒賁門失弛緩症食療：
①玫瑰花6克，公丁香3克，銀耳30克，冰糖少許。銀耳蒸1小時，人玫瑰花、公丁香、冰糖，稍煮，分次服。用於間歇性咽下困難及食物反流者。
②牛奶200毫升，燒沸後空腹食。早晚各1次。用於間歇性咽下困難者。
③生蘿卜200克，搗汁，沸水燙溫，分數次溫服。用於氣滯痰凝者。
④醋蛋療法：半夏15克，白芍30克，醋15克，煮後去渣取汁，加鮮雞蛋1個，攪勻後飲。
小兒賁門失弛緩症飲食原則：
少食多餐，飲食細嚼，避免進食過快、過冷和刺激性食物。
一、治療
本病的治療目的主要是降低LES壓力、改善LES鬆弛功能、使食物能依靠重力和食管內壓力而進入胃中，從而解除症狀。治療包括：
1、一般治療
應保持樂觀、穩定情緒，避免刺激，如有精神、心理障礙，應給以心理治療及必要的鎮靜劑。避免進食冷飲，盡量食用無刺激性的易被排空的軟食。應注意睡眠時的體位，保持頭高腳低，以減少食物反流以及反流物誤吸而引起的窒息，尤其是嬰幼兒患者。對於嘔吐重、喂養困難患兒，應給予足夠的熱卡和液體，預防及治療營養不良。
2、藥物治療
（1）硝酸鹽類：含服硝酸鹽類藥物能使LES壓力下降，可能與NO釋放有關。主要藥物有硝酸甘油和二硝酸異山梨醇，可能起部分緩解症狀的作用。
（2）鈣通道阻滯藥：此類藥物阻滯鈣離子內流而鬆弛LES。常用藥物有硝苯吡啶、硫氮草酮及異搏定。與第一類藥合用，較單一種藥物療效好。
（3）抗焦慮藥：有鎮靜、抗焦慮中樞及肌肉鬆弛作用。
（4）平滑肌鬆弛劑：解除平滑肌痙攣，促進食管排空。可用丁溴酸東莨菪堿等藥物。
3、食管擴張
療法可用常規擴張器或氣囊擴張，前者療效不如後者。擴張術在禁食12h後進行，需用X線透視引導將氣囊置LES處，擴張壓力因人而異，擴張時間15～60s，可重複1～2次。也有用內鏡引導氣囊，可不用X線監測。該手術合並食管穿孔發生率為1％～5％。術後應常規食管X線檢查，用水溶性造影劑確定有無穿孔。氣囊擴張是肯定有效的治療，有報道氣囊擴張療效與外科手術相同，且並發症發生率低，建議考慮作為一線治療措施。手術療效判斷的最好方法是LES壓力測定，如術後壓力明顯下降，在成人中
4、外科手術治療
多次內科治療無效；食管迂曲、擴張；擴張器不能通過；不能除外合並食管癌；不能耐受擴張術者；可進行外科手術治療。手術方法包括縮窄擴大的食管腔；縮短屈曲延長的食管；擴張LES區，食管胃部分切除或轉流術；賁門成形術及食管肌切開術等。目前多采用的是改良Heller術，即將狹窄段的括約肌縱行切開，保持黏膜完整，同時行胃底折疊術。手術成功率為80％～90％，而且可防止胃食管反流。Morris等報道10例接受經腹手術患兒，長期隨訪10年，8例痊愈、2例好轉。提議兒童期賁門失遲緩的管理，應包括經腹賁門肌切開術並合並抗反流胃底折疊(Nissen)術。
5、括約肌局部注射術
內鏡直視下LES區域注射肉毒杆菌毒素已在近年應用於臨床。肉毒杆菌毒素是一種神經肌肉膽堿能阻斷藥，可降低括約肌的興奮性膽堿能神經支配，而緩解症狀。注射劑量為20U/每個方向，四個方向共80U。手術合並穿孔發生率為零。有報道初期有效率90％，長期(>6月)有效率71％，初治後平均有效時間為1.3年。隨機雙盲對照研究發現，下括約肌肉毒杆菌毒素注射與氣囊擴張有相似程度的症狀緩解。有人提議該術可用於不能接受擴張治療和外科手術者。
二、預後
隨訪中發現雖然賁門阻塞解除，進食改善，食管排空良好，無滯留現象，但已經擴大的食管不能恢複至原來的口徑，蠕動波仍然保持緩慢的推進和收縮，並依然扭曲膨大。